Krabbeho choroba (globoidná leukodystrofia) je málo známe, veľmi zriedkavé genetické ochorenie, ktoré postihuje hlavne periférny a centrálny nervový systém. Krabbeho choroba klasicky postihuje novorodencov, ale môže sa vyskytnúť aj neskôr v živote. Vo väčšine prípadov vedie Krabbeho choroba k smrti okolo 2 rokov. Aké sú príčiny a príznaky Krabbeho choroby? Aká je liečba?
Obsah:
- Krabbeho choroba - príčiny
- Krabbeho choroba - príznaky
- Krabbeho choroba - diagnóza
- Krabbeho choroba - liečba
- Krabbeho choroba - príbeh Charlesa
Krabbeho choroba (globoidná leukodystrofia) patrí do skupiny skladovacie choroby a spočíva v nedostatku alebo nedostatku enzýmu, ktorý je nevyhnutný pre správnu štruktúru myelínu, teda látky obklopujúcej nervové vlákna.
Dôsledkom tohto defektu je prebytok galaktocerebrozidu, ktorý narúša fungovanie centrálneho (centrálneho) a periférneho nervového systému a v dôsledku toho sa hovorí o progresívnej dysfunkcii svalov a nervov - hovorí Doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, vedúca kliniky metabolických chorôb, endokrinológie a diabetológie, Inštitút „Detské pamätné zdravotné stredisko“ vo Varšave, koordinátorka Orphanet Poland
Krabbeho choroba je príkladom choroby, ktorá je zriedkavá, aj keď celkový odhadovaný počet pacientov v EÚ je viac ako 240 000. Väčšina z nich je genetických a ich klinický priebeh je závažný; často predstavujú hrozbu pre život alebo spôsobujú chronické zdravotné postihnutie - dodáva odborník.
Krabbeho choroba - príčiny
Príčinou Krabbeho choroby je mutácia génu GALC (14q31), ktorý kóduje lyzozomálny enzým galaktocerebrozidáza, ktorý katalyzuje hydrolýzu galaktózy z galaktocerebrozidu a galaktozylsfingozínu (psychozín).
Globoidná leukodystrofia sa nazýva Krabbeho choroba po dánskom neurológovi Knudovi Haraldsenovi Krabbovi, ktorý túto chorobu popísal ako prvý.
Nahromadenie psychosínu vedie k demyelinizácii centrálneho a periférneho nervového systému.
Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že človek musí zdediť dve zmenené kópie rovnakého génu (jedna zmenená kópia od každého rodiča), aby došlo k ochoreniu.
Ak osoba zdedí jednu zmenenú a jednu správnu kópiu, potom bude vo väčšine prípadov zdravým nosičom, pretože prítomnosť správnej kópie kompenzuje prítomnosť zmenenej kópie.
Byť nosičom znamená, že na vás nemá vplyv, ale že vo dvojici nosíte zmenenú kópiu jedného génu a môžete ju odovzdať svojmu potomkovi.
Krabbeho choroba - príznaky
Existujú štyri typy ochorenia: ¹
- detská forma (nazývaná aj „klasická“) - najbežnejšia - nástup v priebehu prvých 6 mesiacov života
- detská forma - nástup medzi 6. mesiacom a 3. rokom života
- adolescentná forma - nástup medzi 3. a 10. rokom
- forma pre dospelých (najvzácnejšia) - začínajúca vo veku nad 10 rokov
V poľskej literatúre nie sú správy o prítomnosti dospievajúcich a v anglickom jazyku sa o nich hovorí zriedka. Existuje tiež niekoľko vedcov, ktorí sa zaujímajú o tento predmet, čo je pravdepodobne spôsobené malým rozsahom problému z hľadiska spoločnosti a súvisiacim nedostatkom finančných prostriedkov na tento typ výskumu.
Infantilné príznaky sa objavujú vo veku od 2 do 6 mesiacov a priebeh ochorenia možno rozdeliť do 3 etáp:
U pacienta sa rýchlo rozvinie prehĺtanie, dýchanie, slepota a hluchota. Dieťa zvyčajne zomiera až do veku 2 rokov - hovorí doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.
- Stupeň I - podráždenosť, stuhnutosť, zlá kontrola držania hlavy, ťažkosti s kŕmením, pravidelné uťahovanie palca, epizódy zvýšenej telesnej teploty, oneskorenie vývoja
- Fáza II - existujú záchvaty zvýšeného svalového napätia s opistotónom, myoklonické kŕče, regresia vývoja, zovretie rúk a zrakové postihnutie
- Fáza III - svalové napätie klesá, nastáva slepota a hluchota
Pacienti vegetujú a zomierajú pred dosiahnutím veku 2 - 3 rokov, zvyčajne na infekcie dýchacích ciest.
U neskorých dojčiat / dospievajúcich (1 - 8 rokov) a dospelých (> 8 rokov) sú príznaky na začiatku premenlivé a progresia ochorenia je premenlivá (u starších pacientov je zvyčajne pomalšia).
Príznaky u pacientov s infantilnou / adolescentnou formou sú podobné ako u detskej formy, avšak počiatočné príznaky u dospelých sú často:
- slabosť
- poruchy chôdze (spastická paraparéza alebo ataxia)
- silná parestézia
- hemiplegia a / alebo slepota, s alebo bez periférnej neuropatie
Kognitívny pokles je rôzny a často sa u dospelých neprejavuje.
Krabbeho choroba - diagnóza
Diagnóza sa stanovuje na základe príznakov, neurologických testov a výsledkov enzymatických a genetických testov.
Krabbeho choroba - liečba
Liečba je obmedzená na transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek u presymptomatických infantilných pacientov a v miernych prípadoch na neskorý nástup. Ukázalo sa, že táto liečba spomaľuje progresiu ochorenia.
Ďalšie možnosti liečby (tj. Chaperonová proteínová terapia, enzýmová substitučná liečba, génová terapia) sú v súčasnosti predmetom skúmania na zvieracích modeloch.
Čítajte tiež: HUNTEROVÝ SYNDROM - príznaky a liečba mukopolysacharidózy typu II Chediak-Higashiho syndróm: príčiny, príznaky, liečba Gaucherova choroba - príčiny, príznaky a liečba Odborný posudok Doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, vedúca Oddelenia metabolických chorôb, endokrinológie a diabetológie, Ústav CZD, koordinátor Orphanet PolandSkrotiť osirelé choroby
V Poľsku je problémom všeobecne nízke povedomie o existencii takýchto zriedkavých chorôb nazývaných siroty kvôli pocitu izolácie pacientov a ich rodín, ktoré súvisia so všeobecným nedorozumením v životnom prostredí (aj medzi lekármi).
Preto je iniciatíva Európskej komisie, ktorá začala verejné konzultácie o týchto chorobách v krajinách EÚ, taká dôležitá. Cieľom konzultácie je rozšíriť vedomosti o nich, zlepšiť diagnostiku, prístup k liečbe a starostlivosti o pacientov.
Pacienti so zriedkavými chorobami by mali mať právo na rovnakú prevenciu, diagnostiku a liečbu ako ostatní pacienti. Vyzývam všetky zainteresované strany, aby využili internetovú informačnú službu http://www.orpha.net/
Odporúčaný článok:
Čo sú Zriedkavé choroby? Diagnostika a liečba zriedkavých chorôb v Poľsku ...Krabbeho choroba - príbeh Charlesa
Karol sa narodil 19. júna 1995. Bol to naše prvé, vytúžené dieťa. Všetko prebehlo podľa plánu: najskôr svadba, potom môj vlastný byt a dieťa. Tehotenstvo a pôrod boli bezproblémové. Karolek sa dobre najedol, vyrástol a vo veku troch mesiacov začal dvíhať hlavu.
Keď mal necelých šesť mesiacov, navštívili nás kamaráti s rovnako starým dieťaťom. Vtedy sme si prvýkrát všimli, že Karolek sa správal inak ako ten chlapec. Bol veľmi letargický, oveľa menej pohyblivý. Začali sme ho sledovať.
Čoskoro som s ním išiel k lekárovi na kliniku. Lekár povedal, že malý je ... podvýživený a odporučil konzultáciu na laktačnej klinike. Karola som dojčila a jedla som dosť, a určite nebol vychudnutý.
Len asi po mesiaci a úplne a úplne náhodou - vďaka súkromnej známej - sme sa ocitli v Detskom pamätnom zdravotnom ústave. Karolek zostal v nemocnici kvôli výskumu. O ich výsledkoch sme sa dozvedeli pomerne rýchlo. Na tú návštevu nikdy nezabudnem.
Lekár z metabolického oddelenia uviedol, že Karol trpí Krabbeho chorobou - zriedkavým metabolickým ochorením genetického pôvodu, ktoré má za následok nedostatok alebo úplnú absenciu určitého enzýmu. Nie je šanca na vyliečenie.
Dozvedeli sme sa, že stav nášho syna sa bude postupne zhoršovať a že takéto deti zvyčajne zomierajú pred dovŕšením dvoch rokov. Z hospicu sme dostali leták na odchod. Bol to pre nás šok. Manžel nevydržal napätie, niečo zakričal na lekára ...
Deti trpiace Krabbeho chorobou zvyčajne zomierajú pred dovŕšením dvoch rokov
Doteraz neviem, ako som to všetko prežil. Aby som premýšľal čo najmenej, snažil som sa sústrediť na konkrétne veci - každodenné činnosti spojené so starostlivosťou o chorého syna. A bolo to čoraz ťažšie.
Neurologické poruchy postupovali - Karolek strácal zrak, čoraz viac mal problémy s prehĺtaním, dusil sa. Musela som ho kŕmiť a piť cez sondu.Nikde, ani na prechádzku, som sa nehýbala bez elektrického odsávacieho prístroja, aby som nasala výlučky z dýchacích ciest.
Bolo to naozaj ťažké. Občas nás navštívili pracovníci hospicu - psychológ a dvaja mladí ľudia. Som im veľmi vďačný. Boli to jediní ľudia, ktorí sa podieľali na tom, čo sa deje, sprevádzali ma mojím utrpením.
Ľudia sa zvyčajne vyhýbajú rodinám s tak chorými deťmi, pretože nevedia, ako sa vyrovnať s nešťastím. Pocit odcudzenia a nepochopenia bol navyše umocnený skutočnosťou, že ide o veľmi zriedkavé ochorenie.
Karolek zomrel v noci, keď spal, 10 dní po svojich prvých narodeninách. Náš syn sa narodil bez enzýmu potrebného pre správne fungovanie nervového systému. Toto je zriedkavé genetické ochorenie, keď obaja rodičia majú jeden abnormálny gén.
Toto sa volá recesívny gén - nemá to žiadny vplyv na zdravie môjho a môjho manžela, ale keď sa stretnú dvaja ľudia s takýmito génmi, existuje vysoké riziko (25%), že dieťa zdedí oba recesívne gény a ochorie.
Pravdepodobnosť, že obaja partneri budú mať takýto gén, je veľmi malá, ale to bol, bohužiaľ, náš prípad. Trpko sa dá povedať, že sme „vyvolení osudom“.
Mali by ste vedieťOdkiaľ sa v Poľsku vzala Krabbova choroba?
Krabbeova choroba v Poľsku pravdepodobne súvisí so švédskou povodňou .¹ Môže to iniciovať šírenie mutantnej alely z krajiny s najvyššou prevalenciou Krabbeho choroby v súčasnosti v Európe. Tieto predpoklady zatiaľ zostávajú pracovnou hypotézou, ktorú je možné overiť iba genetickým testovaním .¹
Klinika v Rotterdame zaoberajúca sa Krabbovou chorobou
Dali sme si urobiť testy hneď po diagnostikovaní Karolekovej choroby a dopočuli sme sa, že ak sa rozhodneme mať ďalšie dieťa, robíme to na svoje vlastné riziko. Je ťažké vzdať sa sna o rodine, ale báli sme sa to skúsiť.
Po nejakom čase sme však boli povolaní, aby sme povedali, že v Holandsku sa našla klinika v Rotterdame, ktorá sa zaoberá Krabbovou chorobou a ktorá je podľa prenatálnych testov schopná určiť, či bude dieťa choré. Potom sme urobili pokus. Otehotnela som rýchlo a bez problémov.
V 21. týždni som mala amniocentézu a odobratá vzorka plodovej vody bola odoslaná do Holandska. Na výsledky testu sme čakali asi mesiac. Do CZD prišli faxom. A boli ako rozsudok - rozsudok smrti pre naše druhé dieťa.
Zistili sme, že ide opäť o chlapca a že je opäť postihnutý touto prekliatou chorobou. Musela som prerušiť tehotenstvo. Bolo by kruté porodiť dieťa, len aby trpelo, odsúdiť ho na pomalú a nevyhnutnú smrť. Už sme vedeli, čo to znamená.
Boli však ľudia, ktorí mali odvahu pripomenúť mi „ukončenie tehotenstva“. Koľko je potrebné byť v tejto situácii bezcitný a bez fantázie, keď majú ženy dieťa? Ale nie som taký ľahký na dotyk.
Vedel som, že musím byť silný, musel som sa vyrovnať, absolútne sa nesmiem zlomiť. A bol som silný. Po dvoch neúspešných pokusoch sa dokonca môj manžel - rodený optimista - trochu pokazil. Neradi sme o tom hovorili. Ale nepohli sme sa od seba, hoci v takýchto krízových situáciách to niekedy býva.
Odporúčaný článok:
NIFTY test: neinvazívny prenatálny test. Čo to je, koľko to stojí?Tretie tehotenstvo - prenatálne testy preukázali, že dieťa nebude mať genetický stav
Na konci roku 1997 som tretíkrát otehotnela. Opäť amniocentéza a mesiac čakania na výsledky testov. Čím bližšie som sa s nimi stretával, tým viac som sa bál. Pamätám si, že to bolo v piatok popoludní a bol som v práci. Telefón zazvonil po 15:00.
Pomyslel som si: kto do pekla v tejto chvíli volá? Teraz je takmer víkend. Bola to pani z Detského Memorial Health Institute, ktorá povedala, že výsledky z Holandska sa práve dostavili a že naše dieťa je zdravé. Cítil som triašku. Takže je to možné! Porodím normálne, zdravé dieťa, syna. Aká úľava, aká radosť! Po dvoch rokoch života v neustálom strachu.
Vďaka prenatálnym testom sme tiež vedeli, že dieťa nemá žiadne ďalšie závažné chyby, najmä chyby neurálnej trubice, a tieto poznatky sú na nezaplatenie. Ale strach ma samozrejme samozrejme úplne neopustil. Po tom, čo som prežil, ma každá silnejšia kontrakcia, každé ďalšie vyšetrenie znepokojili. Tehotenstvo našťastie prebehlo hladko a 23. júla 1998 sa narodil Jakub.
Veľký, zdravý, krásny chlapec. Keď bol malý, triasol som sa nad všetkým - keď v noci dostal štikútku, chcel som s ním ísť k lekárovi! Trvalo mi dlho, kým som si uvedomil, že s Jakubom sa dá zaobchádzať ako s každým iným, zdravým dieťaťom. Napríklad som veľmi dlho miešal všetky jeho jedlá, pretože som si spomenul na tie hrozné chvíle, keď sa Karolek dusil a dusil.
Asi budem navždy prehnane ochranárskou matkou ... Jakub však úžasne rástol: rástol rýchlo, len zriedka ochorel, začal rozprávať dosť skoro, a čo sa týka chôdze, potom ... fíha, zo samotnej pamäte sa cítim unavený.
Tento malý chlapec vlastne vôbec nechodil, iba bežal! Bol to najrušnejšie dieťa, aké poznám - akoby mal v nohách zabudovaný motor. Vydržalo to dobrých pár rokov. Pohyb bol vždy jeho živlom - už v siedmich rokoch bol skvelým plavcom a lyžoval a dnes ako deväťročný trénuje hokej v Legii a darí sa mu tiež veľmi dobre.
Neočakávané tehotenstvo - stres a strach, že dieťaťu hrozí genetické ochorenie
Nikdy sme nechceli jedináčika, ale plánovali sme druhé dieťa, keď Jakub pôjde do školy. Medzitým, tesne po jeho tretích narodeninách, sa ukázalo, že som tehotná.
Nebol som nadšený. Do práce som sa vrátila až po materskej dovolenke, chcela som pokračovať v štúdiu a napísať si doktorát. Môj život bol stabilný a šťastný - postavili sme dom, podnikanie môjho manžela prosperovalo.
A tu sa všetko vrátilo, strach sa vrátil. Bál som sa. Nechcel som znova absolvovať všetky testy a čakať na výsledky. Bolo to pre mňa veľmi ťažké obdobie. Je potrebné pripomenúť, že materiál na výskum sa berie v 21. týždni a výsledky sú známe o mesiac neskôr - to je takmer pol roka neustálej úzkosti!
Robert sa ma snažil rozveseliť a upokojiť a presvedčil ma, že všetko bude v poriadku ... A bolo to tak. Výsledky výskumu sa ukázali ako úspešné. Ludwik sa narodil 23. marca 2002. Odkedy sa objavil na svete, nepochyboval som, či je vhodný čas na ďalšie dieťa, a dnes si neviem predstaviť, že tam nemusí byť.
Je úplne iný ako jeho starší brat - pokojnejší, reflexívnejší. Keď bol maličký, často nás prekvapoval určitým vekovým pohľadom. Ako 5-ročný začal hrať na klavíri. Keď počas posledných Vianoc hral svoje prvé vianočné koledy, boli sme veľmi dojatí.
Stratila som dve deti, prežívala som najhoršie chvíle, aké matka mohla mať. Dnes mám dvoch úžasných synov. Život nemusí vždy dopadnúť tak, ako chceme. Najdôležitejšie však je nestratiť nádej. Musíte veriť, že osud sa zmení a že po horších časoch prídu lepšie. Zvládli sme to.
Bibliografia:
1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbeova globoidná leukodystrofia - choroba s mnohými tvárami?, „Správy Neurologiczne“ 2008, č. 8
V texte sú použité výňatky z článku Agnieszky Roszkowskej z mesačníka „M jak mama“.
Odporúčaný článok:
Genetický ultrazvuk plodu: účel a priebeh vyšetrenia
