Morquiova choroba (MPS IV) a enzýmová substitučná liečba

Morquioova choroba alebo mukopolysacharidóza typu IV (MPS IV) je zriedkavé ochorenie s genetickým pozadím patriace do skupiny mukopolysacharidóz. Príčinou Morquiovej choroby je nedostatok enzýmov, ktoré štiepia mukopolysacharidy, ktorých hromadenie v bunke je zodpovedné za charakteristické príznaky choroby.

Obsah:

1. Morquiova choroba - príčiny
2. Morquioova choroba - príznaky
3. Morquiova choroba - diagnóza
4. Morquiova choroba - liečba a enzýmová substitučná liečba

Morquioova choroba je zriedkavé lyzozomálne skladovacie ochorenie genetického pôvodu. Patrí do skupiny mukopolysacharidóz (MPS), a preto sa jej druhý názov nazýva mukopolysacharidóza typu IV (MPS IV).

Morquiovu chorobu prvýkrát popísali v roku 1929 dvaja lekári súčasne, uruguajský pediatr Luis Morquio a James Frederick Brailsford z anglického Birminghamu. Preto sa táto choroba niekedy nazýva Morquio-Brailsfordova choroba.

Prevalencia výskytu Morquiovej choroby sa odhaduje na zhruba 1 zo 76 000 až 640 000 živo narodených detí. Toto ochorenie postihuje ženy rovnako často ako mužov.

Morquiova choroba - príčiny

Príčinou Morquiovej choroby je autozomálne recesívna genetická mutácia. Čo znamená, že na vyvolanie choroby stačí iba jedna chybná kópia génu (v tele máme vždy dve kópie jedného génu). V závislosti od mutovaného génu rozlišujeme:

• Syndróm Morquio typu A (MPS IV A) spôsobený mutáciou v géne GALNS kódujúcou galaktozamín 6-sulfatázu; tento typ syndrómu má závažnejší klinický priebeh
• Syndróm Morquio typu B (MPS IV B) spôsobený mutáciou v géne GLB1 kódujúcom beta-galaktozidázu; tento typ syndrómu má miernejší klinický priebeh

Dôsledkom genetických mutácií je nedostatok lyzozomálnych enzýmov v bunke, ktoré sa podieľajú na štiepení glykozaminoglykánov, napríklad dermatansulfátu, heparansulfátu, keratansulfátu.

Glykozaminoglykány sa produkujú, štiepia a vylučujú z tela nepretržitým cyklom. U ľudí s Morquiovou chorobou sa v dôsledku blokovania enzýmov hromadia v bunkách nedegradované glykozaminoglykány.

To spôsobuje funkčné poruchy a príznaky choroby v mnohých rôznych orgánoch. Glykozaminoglykány hrajú osobitnú úlohu pri stavbe kostí, chrupaviek a šliach.

Morquioova choroba - príznaky

Prvé príznaky Morquiovej choroby sa objavujú vo veku od 1 do 3 rokov. Preto zvyčajne nie sú u novorodencov pozorované žiadne príznaky ochorenia. Najcharakteristickejším príznakom Morquiovej choroby je osteochondrodysplázia (poruchy vývoja kostí a chrupaviek), ktorá sa prejavuje:

• zakrpatený rast a nízky vzrast
• hrb
• nestabilita krčnej chrbtice
• kyfoskolióza s deformáciou hrudníka
• abnormálny vývoj epifýz dlhých kostí
• dysplázia bedier, kolien, členkov a zápästí
• valgusové kolená
• ploché nohy
• voľné kĺby

So zmenami kostí a chrupaviek súvisia aj ďalšie poruchy:

• chlopňové ochorenie srdca
• choroby dýchacieho systému
• strata sluchu
• zákal rohovky, degenerácia sietnice, glaukóm
• nepravidelnosti chrupu (zuby sú veľmi vzdialené a sklovina je sivastá)
• zhoršená fyzická vytrvalosť

Stojí za zmienku, že Morquiova choroba, na rozdiel od iných druhov mukopolysacharidóz, nespôsobuje mentálnu retardáciu.

Morquiova choroba - diagnóza

Diagnóza Morquiovej choroby je založená na klinickom obraze pacienta v spojení s výsledkami laboratórnych testov, ako sú:

• kvantitatívne hodnotenie glykozaminoglykánov v moči (napr. keratánsulfát)
• u ľudí s vysokým obsahom glykozaminoglykánov v moči sa hodnotí enzymatická aktivita 6-galaktozamínsulfatázy (diagnostika MPS IVA) alebo beta-galaktozidázy (diagnostika MPS IVB) v bunkovej kultúre
• genetické testy na detekciu mutácií v génoch GALNS a GLB1

Je tiež možné diagnostikovať Morquiovu chorobu v prenatálnom období.

Morquiova choroba - liečba a enzýmová substitučná liečba

Liečba Morquiovej choroby je primárne symptomatická. Z dôvodu dysfunkcie pohybového systému sú ľudia s Morquiovou chorobou liečení fyzioterapiou, ktorá je nevyhnutná na zlepšenie kvality života pacientov.

Teraz je možné liečiť Morquiovu chorobu typu A pomocou enzýmovej substitučnej liečby. V roku 2014 americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil liek s názvom Vimizim, ktorý obsahuje vyčistený enzým elosulfáza alfa. Terapia spočíva v intravenóznom podaní lieku, ktorý nahradzuje lyzozomálny enzým chýbajúci v bunke.

V Poľsku liek čaká na preplatenie.

Literatúra

1. Prat C. a kol., Morquioov syndróm: diagnóza u dospelých. Kĺbová kosť chrbtice. 2008, 75 (4), 495-8. - online prístup
2. Northover H. a kol. Mukopolysacharidóza typu IVA (Morquioov syndróm): Klinický prehľad. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - online prístup
3. Cozma C. a kol. Diagnóza Morquiovho syndrómu v škvrnách sušenej krvi na základe nového testu MRM-MS. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. online prístup
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

O autorovi

Karolina Karabin, MD, PhD, molekulárna biologička, laboratórna diagnostička, Cambridge Diagnostics Polska. Biologička so špecializáciou na mikrobiológiu a laboratórna diagnostika s viac ako 10-ročnými skúsenosťami v laboratórnej práci. Absolvent Vysokej školy molekulárnej medicíny a člen Poľskej spoločnosti pre genetiku človeka. Vedúci výskumných grantov v Laboratóriu molekulárnej diagnostiky na Katedre hematológie, onkológie a vnútorných chorôb Lekárskej univerzity vo Varšave. Na 1. lekárskej fakulte Lekárskej univerzity vo Varšave obhájila titul doktor lekárskych vied v odbore lekárska biológia. Autor mnohých vedeckých a populárno-vedeckých prác v oblasti laboratórnej diagnostiky, molekulárnej biológie a výživy. Denne ako špecialista v oblasti laboratórnej diagnostiky vedie testovacie oddelenie v spoločnosti Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s tímom dietológov na CD Dietary Clinic. O svoje praktické poznatky z diagnostiky a dietoterapie chorôb sa delí s odborníkmi na konferenciách, školeniach, v časopisoch a na webových stránkach. Zaujíma ju najmä vplyv moderného životného štýlu na molekulárne procesy v tele.

Prečítajte si viac článkov od tohto autora