Spongiformné encefalopatie (priónové choroby) sú choroby, pri ktorých sa na vývoji podieľajú patologické formy priónových proteínov. O priónových chorobách vieme stále viac, ale kľúčové aspekty zostávajú neznáme - medicína v súčasnosti nemá prostriedky na vyliečenie pacientov z týchto chorôb.
Spongiformné encefalopatie, to znamená priónové choroby, sa môžu vyvinúť počas života, zatiaľ čo iné vznikajú z dedičných génových mutácií prítomných od narodenia. V rámci tejto skupiny existuje niekoľko entít vyskytujúcich sa u ľudí, napríklad Creutzfeldt-Jakobova choroba alebo fatálna familiárna nespavosť.
Priónové choroby sú už dlho veľmi záhadné. Na rozdiel od iných patogénov, ako sú baktérie, vírusy alebo huby, neobsahujú nukleovú kyselinu - prióny sú tvorené iba bielkovinami. Teóriu priónových chorôb objavil S. Prusiner, tento objav bol veľmi ocenený vo vedeckej komunite - v roku 1997 bola výskumníkovi udelená Nobelova cena za medicínu. Aj keď od narodenia priónového konceptu uplynulo pomerne veľa rokov, niektorí vedci sa stále domnievajú, že je neúplný, a ďalej skúmajú podstatu týchto stavov - niektoré faktory zodpovedné za spongiformné encefalopatie sú už potvrdené.
Priónové choroby: príčiny
Etiológia priónových chorôb súvisí s transformáciou normálnych priónových proteínov do patogénnych, patogénnych foriem. Prióny sú molekuly bielkovín, ktoré sa nachádzajú v tele každého človeka. Ich funkcia zatiaľ nie je úplne jasná, je však známe, že za bežných podmienok priónové proteíny nepoškodzujú organizmus. Keď však prióny zmenia svoju štruktúru a stanú sa patogénnymi časticami, vytvorí sa jedna z niekoľkých spongiformných encefalopatií. Prióny, ktoré sa prirodzene vyskytujú v tele, sa označujú ako PRPC, zatiaľ čo abnormálne formy sa označujú ako PRPSC. Posledne uvedené sú vážnym problémom nielen preto, že sa môžu hromadiť v nervovom tkanive vo forme usadenín a vytvárať ich poškodenie, ale aj preto, že majú schopnosť transformovať normálne prióny do deformovanej formy (zjednodušene povedané, PRPSC môže „infikovať“ normálne proteíny svojim patogénnym potenciálom).
Prečítajte si tiež: Huntingtonova choroba (Huntingtonova chorea): príčiny, príznaky, liečba Svalové trasenie - príčiny. Čo znamená svalový tremor? Choroby, ktoré zabíjajú najrýchlejšie: ŠOK, EBOLA, DAMN, ÚTOK, NÚDZE [GALE ...V zásade existujú 3 príčiny spongiformnej encefalopatie:
- sporadické (patogénna mutácia sa vyskytuje v somatických bunkách, vyskytuje sa počas života pacienta),
- rodina (vyplývajúca z bremena mutácií zdedených po rodičoch),
- Pasáž (súvisiaca so zavedením patogénnych priónov do ľudského tela, napr. Prípravkami rastového hormónu kontaminovanými týmito časticami alebo transplantáciou rohovky od osoby trpiacej spongiformnou encefalopatiou).
Spongiformné encefalopatie: Creutzfeldt-Jakobova choroba
Creutzfeldt-Jakobova choroba (CJD) bola prvýkrát popísaná na začiatku 20. rokov 20. storočia. Existujú 4 typy ochorenia:
- sporadická CJD (najbežnejšia, predstavuje až 9/10 všetkých prípadov CJD)
- rodné mesto CJD
- ohromený CJD
- variant CJD
Klinický obraz v priebehu rôznych variantov Creutzfeldt-Jakobovej choroby môže byť rôzny. Najbežnejšie ochorenia v rámci tejto skupiny spongiformných encefalopatií sú:
- poruchy demencie (vrátane postupného zhoršovania pamäti, pozornosti a koncentrácie)
- myoklonus (mimovoľné pohyby ako náhle trhnutie svalov)
- cerebelárna dysfunkcia (prejavujúca sa napríklad poruchami rovnováhy)
- rozmazané videnie
- pyramídové a extrapyramídové príznaky
V priebehu variantov CJD sa môžu vyskytnúť aj duševné poruchy (napr. Úzkosť, depresívna nálada), bolesť a iné mimovoľné pohyby okrem tých, ktoré sú uvedené vyššie.
Prognóza Creutzfeldt-Jakobovej choroby je zlá - napríklad u pacientov so sporadickou CJD trvá priemerne štyri až päť mesiacov od objavenia sa príznakov ochorenia až po smrť.
Spongiformné encefalopatie: Gerstmann-Straussler-Scheinkerov syndróm
Gerstmann-Straussler-Scheinkerov syndróm (GSS) zvyčajne prebieha v rodinách a je spôsobený dedičnou mutáciou v géne PRNP. Považuje sa za najpomalšie postupujúcu spongiformnú encefalopatiu. Tím GSS zahŕňa:
- spinocerebelárna ataxia
- dyzartria
- poruchy demencie
- poruchy prehĺtania
- nystagmus
- zvýšené svalové napätie
Pacienti s diagnostikovanou GSS majú rôznu dobu a u niektorých pacientov k úmrtiu dôjde viac ako 10 rokov po nástupe.
Spongiformné encefalopatie: fatálna familiárna nespavosť
Fatálna familiárna nespavosť je priónové ochorenie spôsobené mutáciami v géne PRNP. Toto ochorenie je extrémne zriedkavé a doteraz ho diagnostikovali v 28 rodinách na celom svete. Pri smrteľnej rodinnej nespavosti je prvým príznakom neschopnosť spať. Výsledkom tohto problému sú úzkostné poruchy a pacient má halucinácie. Účinkom neustáleho nedostatku nočného odpočinku je dysfunkcia autonómneho systému (vrátane zmien vo funkcii srdca, potenia a porúch tráviaceho systému), dochádza tiež k progresívnemu znižovaniu telesnej hmotnosti. V pokročilejších štádiách fatálnej rodinnej nespavosti sa objavujú hormonálne poruchy a v priebehu choroby sa vyskytujú príznaky demencie.
Prognóza smrteľnej rodinnej nespavosti, rovnako ako aj iných spongiformných encefalopatií, je zlá: pacienti zvyčajne zomierajú do troch rokov od jej vzniku.
Spongiformné encefalopatie: prionopatia s rôznou citlivosťou na proteázu
Výskyt diskutovaných spongiformných encefalopatií súvisí hlavne s mutáciami v géne PRNP. Tieto mutácie sa však týkajú rôznych kodónov tohto génu, a preto sa rozlišuje niekoľko rôznych priónových chorôb. Relatívne nedávno opísanou jednotkou (v roku 2008) je prionopatia s premenlivou náchylnosťou na proteázu. Ľudia trpiaci týmto ochorením nesú mutácie až v troch kodónoch génu PRNP.
Pri prionopatii s premenlivou citlivosťou na proteázu sa u pacientov vyskytujú:
- kognitívne poruchy
- extrémna závažnosť psychiatrických porúch: môžu to byť eufória a agitácia, ale aj výrazná apatia
- dyzartria
- afázia (jazykové poruchy)
Priemerná doba trvania ochorenia pri tejto prionopatii je menej ako 4 roky.
Spongiformné encefalopatie: kuru
Kuru sa dnes považuje za chorobu, ktorá už prakticky neexistuje - bolo zistené u predstaviteľov kmeňov z Papuy-Novej Guiney, ktorí sa praktizovali kanibalisticky. Dominantným príznakom tejto spongiformnej encefalopatie je progresívna cerebelárna ataxia. Môže to byť sprevádzané mimovoľnými pohybmi (hlavne vo forme chorey, trasenia a atetózy), ako aj inkontinenciou moču a stolice. Pacienti na kuru tiež pociťujú výrazné zmeny nálady, vyvíjajú sa u nich primitívne reflexy (napr. Sanie). Celkom charakteristickým problémom v prípade tejto priónovej choroby sú nútené záchvaty plaču alebo smiechu - kvôli druhému fenoménu sa kuru niekedy označuje ako „smiechová smrť“.
Spongiformné encefalopatie: diagnostika
Na priónové choroby možno podozrenie na základe pacientových symptómov. Sú však dosť nešpecifické, pretože sa môžu objaviť aj v priebehu mnohých ďalších chorôb, ktoré nesúvisia s priónmi. Z tohto dôvodu sa pri diagnostike spongiformných encefalopatií používa aj toto:
- zobrazovacie testy (napr. zobrazovanie magnetickou rezonanciou, ktoré umožňuje detegovať zmeny spojené s degeneráciou mozgu priónovými proteínmi),
- laboratórne testy (ako je stanovenie koncentrácií proteínov v mozgovomiechovom moku, napr. proteíny MAP-tau, S-100 alebo 14-3-3),
- genetické testy (na zistenie prítomnosti mutácií u pacienta),
- imunhistochemické testy (s použitím protilátok proti priónovým proteínom).
Diagnózu možno potvrdiť aj pitvou mozgu, v ktorej je možné nájsť zmeny charakteristické pre spongiformné encefalopatie. Môžu to byť hubovité lézie, rôzne distribuované a s odlišnou štruktúrou (v závislosti od konkrétnej entity choroby) amyloidové plaky a neuronálne defekty.
Spongiformné encefalopatie: liečba
Priónové choroby sú v súčasnosti neliečiteľné - napriek početným štúdiám, ktoré prebiehajú už mnoho rokov, medicína stále nemá lieky, ktoré by mohli spomaliť alebo úplne brzdiť ich postup. U pacientov so spongiformnými encefalopatiami sa používa symptomatická liečba, ktorá je zameraná na čo najväčšie zmiernenie intenzity príznakov a zlepšenie kvality života.
Práce na liečbe spongiformných encefalopatií však stále prebiehajú. Vedci sa snažia použiť rôzne metódy - prvým príkladom je génová terapia. Ovplyvnili by nukleové kyseliny a mutácie prítomné v ich štruktúre - účelom aplikácie génovej terapie by bolo neutralizovať chyby v genetickom kóde. Odlišný prístup je základom imunitnej terapie - prebiehajú práce na vytváraní protilátok, ktorých úlohou by bolo eliminovať patogénne prióny. Ďalšou metódou, ktorá vidí potenciál v boji proti spongiformným encefalopatiám, je liečba pomocou syntetizovaných proteínových molekúl, ktoré by po zavedení do tela pacienta neutralizovali patologické proteíny.
Odporúčaný článok:
Encefalopatie - príčiny, typy a príznaky
