Spongiformné encefalopatie: záhadné priónové choroby

Spongiformné encefalopatie (priónové choroby) sú choroby, pri ktorých sa na vývoji podieľajú patologické formy priónových proteínov. O priónových chorobách vieme stále viac, ale kľúčové aspekty zostávajú neznáme - medicína v súčasnosti nemá prostriedky na vyliečenie pacientov z týchto chorôb.

Spongiformné encefalopatie, to znamená priónové choroby, sa môžu vyvinúť počas života, zatiaľ čo iné vznikajú z dedičných génových mutácií prítomných od narodenia. V rámci tejto skupiny existuje niekoľko entít vyskytujúcich sa u ľudí, napríklad Creutzfeldt-Jakobova choroba alebo fatálna familiárna nespavosť.

Priónové choroby sú už dlho veľmi záhadné. Na rozdiel od iných patogénov, ako sú baktérie, vírusy alebo huby, neobsahujú nukleovú kyselinu - prióny sú tvorené iba bielkovinami. Teóriu priónových chorôb objavil S. Prusiner, tento objav bol veľmi ocenený vo vedeckej komunite - v roku 1997 bola výskumníkovi udelená Nobelova cena za medicínu. Aj keď od narodenia priónového konceptu uplynulo pomerne veľa rokov, niektorí vedci sa stále domnievajú, že je neúplný, a ďalej skúmajú podstatu týchto stavov - niektoré faktory zodpovedné za spongiformné encefalopatie sú už potvrdené.

Priónové choroby: príčiny

Etiológia priónových chorôb súvisí s transformáciou normálnych priónových proteínov do patogénnych, patogénnych foriem. Prióny sú molekuly bielkovín, ktoré sa nachádzajú v tele každého človeka. Ich funkcia zatiaľ nie je úplne jasná, je však známe, že za bežných podmienok priónové proteíny nepoškodzujú organizmus. Keď však prióny zmenia svoju štruktúru a stanú sa patogénnymi časticami, vytvorí sa jedna z niekoľkých spongiformných encefalopatií. Prióny, ktoré sa prirodzene vyskytujú v tele, sa označujú ako PRPC, zatiaľ čo abnormálne formy sa označujú ako PRPSC. Posledne uvedené sú vážnym problémom nielen preto, že sa môžu hromadiť v nervovom tkanive vo forme usadenín a vytvárať ich poškodenie, ale aj preto, že majú schopnosť transformovať normálne prióny do deformovanej formy (zjednodušene povedané, PRPSC môže „infikovať“ normálne proteíny svojim patogénnym potenciálom).

Prečítajte si tiež: Huntingtonova choroba (Huntingtonova chorea): príčiny, príznaky, liečba Svalové trasenie - príčiny. Čo znamená svalový tremor? Choroby, ktoré zabíjajú najrýchlejšie: ŠOK, EBOLA, DAMN, ÚTOK, NÚDZE [GALE ...

V zásade existujú 3 príčiny spongiformnej encefalopatie:

• sporadické (patogénna mutácia sa vyskytuje v somatických bunkách, vyskytuje sa počas života pacienta),
• rodina (vyplývajúca z bremena mutácií zdedených po rodičoch),
• Pasáž (súvisiaca so zavedením patogénnych priónov do ľudského tela, napr. Prípravkami rastového hormónu kontaminovanými týmito časticami alebo transplantáciou rohovky od osoby trpiacej spongiformnou encefalopatiou).

Spongiformné encefalopatie: Creutzfeldt-Jakobova choroba

Creutzfeldt-Jakobova choroba (CJD) bola prvýkrát popísaná na začiatku 20. rokov 20. storočia. Existujú 4 typy ochorenia:

• sporadická CJD (najbežnejšia, predstavuje až 9/10 všetkých prípadov CJD)
• rodné mesto CJD
• ohromený CJD
• variant CJD

Klinický obraz v priebehu rôznych variantov Creutzfeldt-Jakobovej choroby môže byť rôzny. Najbežnejšie ochorenia v rámci tejto skupiny spongiformných encefalopatií sú:

• poruchy demencie (vrátane postupného zhoršovania pamäti, pozornosti a koncentrácie)
• myoklonus (mimovoľné pohyby ako náhle trhnutie svalov)
• cerebelárna dysfunkcia (prejavujúca sa napríklad poruchami rovnováhy)
• rozmazané videnie
• pyramídové a extrapyramídové príznaky

V priebehu variantov CJD sa môžu vyskytnúť aj duševné poruchy (napr. Úzkosť, depresívna nálada), bolesť a iné mimovoľné pohyby okrem tých, ktoré sú uvedené vyššie.

Prognóza Creutzfeldt-Jakobovej choroby je zlá - napríklad u pacientov so sporadickou CJD trvá priemerne štyri až päť mesiacov od objavenia sa príznakov ochorenia až po smrť.

Spongiformné encefalopatie: Gerstmann-Straussler-Scheinkerov syndróm

Gerstmann-Straussler-Scheinkerov syndróm (GSS) zvyčajne prebieha v rodinách a je spôsobený dedičnou mutáciou v géne PRNP. Považuje sa za najpomalšie postupujúcu spongiformnú encefalopatiu. Tím GSS zahŕňa:

• spinocerebelárna ataxia
• dyzartria
• poruchy demencie
• poruchy prehĺtania
• nystagmus
• zvýšené svalové napätie

Pacienti s diagnostikovanou GSS majú rôznu dobu a u niektorých pacientov k úmrtiu dôjde viac ako 10 rokov po nástupe.

Spongiformné encefalopatie: fatálna familiárna nespavosť

Fatálna familiárna nespavosť je priónové ochorenie spôsobené mutáciami v géne PRNP. Toto ochorenie je extrémne zriedkavé a doteraz ho diagnostikovali v 28 rodinách na celom svete. Pri smrteľnej rodinnej nespavosti je prvým príznakom neschopnosť spať. Výsledkom tohto problému sú úzkostné poruchy a pacient má halucinácie. Účinkom neustáleho nedostatku nočného odpočinku je dysfunkcia autonómneho systému (vrátane zmien vo funkcii srdca, potenia a porúch tráviaceho systému), dochádza tiež k progresívnemu znižovaniu telesnej hmotnosti. V pokročilejších štádiách fatálnej rodinnej nespavosti sa objavujú hormonálne poruchy a v priebehu choroby sa vyskytujú príznaky demencie.

Prognóza smrteľnej rodinnej nespavosti, rovnako ako aj iných spongiformných encefalopatií, je zlá: pacienti zvyčajne zomierajú do troch rokov od jej vzniku.

Spongiformné encefalopatie: prionopatia s rôznou citlivosťou na proteázu

Výskyt diskutovaných spongiformných encefalopatií súvisí hlavne s mutáciami v géne PRNP. Tieto mutácie sa však týkajú rôznych kodónov tohto génu, a preto sa rozlišuje niekoľko rôznych priónových chorôb. Relatívne nedávno opísanou jednotkou (v roku 2008) je prionopatia s premenlivou náchylnosťou na proteázu. Ľudia trpiaci týmto ochorením nesú mutácie až v troch kodónoch génu PRNP.

Pri prionopatii s premenlivou citlivosťou na proteázu sa u pacientov vyskytujú:

• kognitívne poruchy
• extrémna závažnosť psychiatrických porúch: môžu to byť eufória a agitácia, ale aj výrazná apatia
• dyzartria
• afázia (jazykové poruchy)

Priemerná doba trvania ochorenia pri tejto prionopatii je menej ako 4 roky.

Spongiformné encefalopatie: kuru

Kuru sa dnes považuje za chorobu, ktorá už prakticky neexistuje - bolo zistené u predstaviteľov kmeňov z Papuy-Novej Guiney, ktorí sa praktizovali kanibalisticky. Dominantným príznakom tejto spongiformnej encefalopatie je progresívna cerebelárna ataxia. Môže to byť sprevádzané mimovoľnými pohybmi (hlavne vo forme chorey, trasenia a atetózy), ako aj inkontinenciou moču a stolice. Pacienti na kuru tiež pociťujú výrazné zmeny nálady, vyvíjajú sa u nich primitívne reflexy (napr. Sanie). Celkom charakteristickým problémom v prípade tejto priónovej choroby sú nútené záchvaty plaču alebo smiechu - kvôli druhému fenoménu sa kuru niekedy označuje ako „smiechová smrť“.

Spongiformné encefalopatie: diagnostika

Na priónové choroby možno podozrenie na základe pacientových symptómov. Sú však dosť nešpecifické, pretože sa môžu objaviť aj v priebehu mnohých ďalších chorôb, ktoré nesúvisia s priónmi. Z tohto dôvodu sa pri diagnostike spongiformných encefalopatií používa aj toto:

• zobrazovacie testy (napr. zobrazovanie magnetickou rezonanciou, ktoré umožňuje detegovať zmeny spojené s degeneráciou mozgu priónovými proteínmi),
• laboratórne testy (ako je stanovenie koncentrácií proteínov v mozgovomiechovom moku, napr. proteíny MAP-tau, S-100 alebo 14-3-3),
• genetické testy (na zistenie prítomnosti mutácií u pacienta),
• imunhistochemické testy (s použitím protilátok proti priónovým proteínom).

Diagnózu možno potvrdiť aj pitvou mozgu, v ktorej je možné nájsť zmeny charakteristické pre spongiformné encefalopatie. Môžu to byť hubovité lézie, rôzne distribuované a s odlišnou štruktúrou (v závislosti od konkrétnej entity choroby) amyloidové plaky a neuronálne defekty.

Spongiformné encefalopatie: liečba

Priónové choroby sú v súčasnosti neliečiteľné - napriek početným štúdiám, ktoré prebiehajú už mnoho rokov, medicína stále nemá lieky, ktoré by mohli spomaliť alebo úplne brzdiť ich postup. U pacientov so spongiformnými encefalopatiami sa používa symptomatická liečba, ktorá je zameraná na čo najväčšie zmiernenie intenzity príznakov a zlepšenie kvality života.

Práce na liečbe spongiformných encefalopatií však stále prebiehajú. Vedci sa snažia použiť rôzne metódy - prvým príkladom je génová terapia. Ovplyvnili by nukleové kyseliny a mutácie prítomné v ich štruktúre - účelom aplikácie génovej terapie by bolo neutralizovať chyby v genetickom kóde. Odlišný prístup je základom imunitnej terapie - prebiehajú práce na vytváraní protilátok, ktorých úlohou by bolo eliminovať patogénne prióny. Ďalšou metódou, ktorá vidí potenciál v boji proti spongiformným encefalopatiám, je liečba pomocou syntetizovaných proteínových molekúl, ktoré by po zavedení do tela pacienta neutralizovali patologické proteíny.

Odporúčaný článok:

Encefalopatie - príčiny, typy a príznaky