Fibrinolýza je fyziologický proces rozpúšťania krvných zrazenín ako súčasť homeostázy a je vyvolaný aktiváciou mnohých enzýmov. Tento proces hrá úlohu pri udržiavaní priechodnosti krvných ciev a pri angiogenéze, hojení rán, množení nádorov a tvorbe metastáz.
Obsah
- Kurz fibrinolýzy
- Mechanizmus antifibrinolýzy
- Poruchy fibrinolýzy
Fibrinolýza je fyziologický proces, ktorý odporuje zrážaniu. Prečo? Pretože rozpúšťa zrazeninu.
Kurz fibrinolýzy
Fibrinolytický enzým plazmín cirkuluje v plazme. Plazmín rozkladá fibrín, fibrinogén, plazmatické faktory: V, VIII a XII a protrombín. Plazmín sa vyrába z neaktívneho proenzýmu - plazminogénu pod vplyvom tkanivového aktivátora plazminogénu (t-PA) a aktivátora plazminogénu urokinázového typu (u-PA). Konverzia plazminogénu na plazmín môže tiež nastať v dôsledku trombínu.
Tkanivový aktivátor plazminogénu a urokinázový aktivátor plazminogénu sa produkujú v endoteli (t-PA) a rôznych bunkách a orgánoch vrátane obličiek (u-PA). Sú tvorené vo forme jednoreťazcových prekurzorov, ktoré sú transformované do aktívnych dvojreťazcových foriem pomocou kalikreínu alebo plazmínu. Plazmatické produkty rozkladu faktora XII aktivujú produkciu kinínov, ktoré rozširujú krvné cievy.
T-PA je primárne dôležitý na rozpúšťanie fibrínu, a tým na udržanie otvorených krvných ciev. Na druhej strane plazmín, ktorý sa tvorí za účasti u-PA, spôsobuje aktiváciu tzv metaloproteinázy (skupina proteolytických enzýmov), ktoré zohrávajú úlohu pri remodelácii tkanív a migrácii buniek (vedú k angiogenéze, pomáhajú pri hojení rán, rastu nádorov a tvorbe metastáz).
Mechanizmus antifibrinolýzy
Existujú dva inhibítory aktivátorov plazminogénu: PAI-1 a PAI-2 - ide o proteíny produkované v megakaryocytoch, pečeni a endotelových bunkách (PAI-1), ako aj v placente, monocytoch (PAI-2). Líšia sa mierne odlišným mechanizmom pôsobenia. Látka nachádzajúca sa v plazme je alfa2-antiplazmín, látka produkovaná v pečeni. Ak je plazma alfa2-antiplazmín vyčerpaná, plazmín je neutralizovaný alfa2-makroglobulínom.
Ďalší inhibítor fibrinolýzy - prokarboxypeptidáza B2 je aktivovaný trombínom (TAFI)
V procese rozkladu fibrínu a fibrinogénu plazmínom sa tvoria degradačné produkty - fragmenty X, Y, D, E. Počas štiepenia zosieťovaného fibrínu plazmínom sa namiesto fragmentu D vytvára dimér D - dôležitý diagnostický marker, ktorý hrá úlohu v diagnostike venózneho tromboembolizmu. Limitná hodnota závisí od laboratória. Najčastejšie uvádzanou hodnotou 500 ng / ml je limit, pod ktorým je VTE nepravdepodobná.
Poruchy fibrinolýzy
Poruchy fibrinolýzy môžu tento proces postupovať alebo oslabovať.
Vrodená hemoragická diatéza je skupina chorôb zahŕňajúcich okrem iného: na zvýšenú aktivitu fibrinolýzy. Po poškodení steny cievy je krvácanie ťažko kontrolovateľné, pretože zrazenina sa rozpúšťa veľmi rýchlo. Na zmiernenie príznakov sa používajú inhibítory fibrinolýzy.
Proces fibrinolýzy je narušený, a to aj pri syndróme diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC). Je to syndróm sekundárny k mnohým klinickým stavom, ako sú:
- sepsa
- rozsiahla trauma
- akútna pankreatitída
- zhubné nádory
spočívajúce vo všeobecnej aktivácii procesu zrážania krvi a aktivácii alebo inhibícii procesu fibrinolýzy. V mikrocirkulácii sa vytvára viac krvných zrazenín, čo vedie k ischémii mnohých orgánov. Spotreba krvných doštičiek, fibrinogénu, faktorov zrážania plazmy sa prejavuje hemoragickou diatézou.
V určitých chorobných stavoch, ako sú:
- cievna mozgová príhoda
- infarkt myokardu
- pľúcna embólia
substrátom je uzavretie lúmenu krvnej cievy trombom.
Základom život zachraňujúcej terapie je v niektorých prípadoch rozpúšťanie trombov pomocou fibrinolytických látok. Medzi fibrinolytické lieky patrí urokináza, altepláza a streptokináza. Tieto lieky sa podávajú intravenózne vo forme infúzie.
Čas od objavenia sa príznakov, diagnostiky a podania liekov je vo väčšine prípadov rozhodujúcou hodnotou pre život človeka.
