Paclitaxel Kabi

1 ml koncentrátu na infúzny roztok obsahuje 6 mg paklitaxelu; liečivo obsahuje etanol (393 mg / ml) a makrogolglycerol ricinoleát (530 mg / ml).

Akcia

Protirakovinový liek. Paclitaxel podporuje tvorbu mikrotubulov z dimérov tubulínu a stabilizuje ich, čím zabraňuje ich depolymerizácii. Výsledkom tohto pôsobenia je inhibícia reorganizácie siete mikrotubulov, ktorá je nevyhnutná pre základné bunkové funkcie súvisiace s mitotickým delením a medzifázou. Paklitaxel navyše spôsobuje abnormálne agregáty alebo zväzky mikrotubulov počas bunkového cyklu a tvorbu viacerých vretienok počas mitózy. Po intravenóznom podaní vykazuje paklitaxel dvojfázový pokles koncentrácie v krvi. V dávkach 135 mg a 175 mg / m2. Po 3 - alebo 24-hodinovej intravenóznej infúzii bol priemerný terminálny polčas 3-52,7 hodín. Väzba na plazmatické bielkoviny je 89 - 98%. Za hlavný spôsob eliminácie paklitaxelu sa môžu považovať metabolizmus v pečeni (sprostredkovaný enzýmovým systémom cytochrómu P-450, hlavne CYP2C8, CYP3A4) a biliárne vylučovanie.

Dávkovanie

Liek sa má podávať pod dohľadom kvalifikovaného lekára so skúsenosťami s podávaním protirakovinovej chemoterapie. Pred začatím liečby paklitaxelom sa má vykonať premedikácia: kortikosteroid dexametazón 20 mg (8-20 mg u pacientov s Kaposiho sarkómom) perorálne 12 a 6 hodín pred začiatkom infúzie alebo intravenózne 30 až 60 minút pred začiatkom infúzie; antihistaminikum - difenhydramín 50 mg (alebo iné antihistaminikum) intravenózne 30 až 60 minút pred začiatkom infúzie; Antagonisty H2 receptora - cimetidín 300 mg intravenózne alebo ranitidín 50 mg intravenózne 30 až 60 minút pred začiatkom infúzie. Rakovina vaječníkov. Liečba prvej línie rakoviny vaječníkov: paklitaxel 175 mg / m2. ako 3-hodinová intravenózna infúzia (alebo v dávke 135 mg / m2 ako 24-hodinová intravenózna infúzia), po ktorej nasleduje cisplatina v dávke 75 mg / m2 s 3-týždňovým intervalom medzi liečebnými cyklami. Liečba druhej línie rakoviny vaječníkov: paklitaxel 175 mg / m2. v 3-hodinovej intravenóznej infúzii s 3-týždňovou prestávkou medzi jednotlivými liečebnými kúrami. Rakovina prsníka. Prídavná liečba rakoviny prsníka: paklitaxel 175 mg / m2. ako 3-hodinová intravenózna infúzia každé 3 týždne po liečbe viacerými liekmi obsahujúcimi antracyklín a cyklofosfamid (AC); liečba má zahŕňať 4 cykly podávania paklitaxelu. Liečba prvej línie rakoviny prsníka: paklitaxel 220 mg / m2. ako 3-hodinová intravenózna infúzia 24 hodín po podaní doxorubicínu v dávke 50 mg / m2 povrchu tela s 3-týždňovým intervalom medzi liečebnými cyklami. V kombinácii s trastuzumabom sa odporúča dávka paklitaxelu 175 mg / m2.3-hodinovou intravenóznou infúziou s trojtýždňovým intervalom medzi cyklami (paklitaxel sa môže začať podávať deň po prvej dávke trastuzumabu alebo ihneď po nasledujúcich dávkach, ak bola predchádzajúca dávka trastuzumabu dobre tolerovaná; podrobnosti o dávkovaní trastuzumabu nájdete v charakteristikách produktu). Pre trastuzumab). Liečba druhej línie rakoviny prsníka: paklitaxel 175 mg / m2. v 3-hodinovej intravenóznej infúzii s 3-týždňovou prestávkou medzi jednotlivými liečebnými kúrami. Pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc: paklitaxel 175 mg / m2. ako 3-hodinová intravenózna infúzia, po ktorej nasleduje cisplatina v dávke 80 mg / m2 povrchu tela, s trojtýždňovým intervalom medzi liečebnými cyklami. Kaposiho sarkóm pri AIDS: paklitaxel v dávke 100 mg / m2. v 3-hodinovej intravenóznej infúzii s dvojtýždňovou prestávkou medzi jednotlivými liečebnými kúrami. Úprava dávky. Paklitaxel sa nemá znovu podávať, kým počet neutrofilov nie je ≥ 1,5 x 109 / l (u pacientov s Kaposiho sarkómom ≥1 x 109 / l) a krvných doštičiek ≥ 100 x 109 / l (u pacientov s Kaposiho sarkómom). ≥75 x 109 / l). U pacientov so závažnou neutropéniou (počet neutrofilov 9 / l po dobu 7 dní alebo viac) alebo ťažkou periférnou neuropatiou sa majú dávky paklitaxelu v nasledujúcich liečebných cykloch znížiť o 20% (u pacientov s Kaposiho sarkómom o 25%). Ak sa u pacientov s Kaposiho sarkómom vyskytne závažná mukozitída, znížte dávku paklitaxelu o 25%. Špeciálne skupiny pacientov. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje, ktoré by naznačovali úpravu dávky u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene; nepoužívať u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou. Štúdie sa neuskutočnili u pacientov s poškodením funkcie obličiek, a preto nie sú k dispozícii dostatočné údaje o dávkovaní. Spôsob darovania. Liečivo sa má podávať cez infúznu súpravu s vnútorným filtrom obsahujúcim membránu s mikropórami s priemerom <0,22 µm. Makrogolglycerol-ricinoleát obsiahnutý v prípravku môže vymyť DEHP z PVC nádob v množstvách, ktoré sa časom zvyšujú a so zvyšujúcou sa koncentráciou liečiva - príprava, skladovanie a podávanie liečiva by sa mali uskutočňovať pomocou zariadenia bez obsahu PVC.

Indikácie

Rakovina vaječníkov. Liečba prvej voľby v kombinácii s cisplatinou u pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov alebo reziduálnym karcinómom (> 1 cm) po predchádzajúcej laparotómii. Liečba druhej línie u metastatického karcinómu vaječníkov, keď zlyhali štandardné režimy na báze platiny. Rakovina prsníka. Adjuvantná (adjuvantná) liečba karcinómu prsníka pozitívneho na uzliny u pacientok podstupujúcich štandardnú liečbu antracyklínmi a cyklofosfamidmi (AC) - má sa zvážiť adjuvantná liečba paklitaxelom ako alternatíva k predĺženej AC liečbe. Počiatočná liečba lokálne pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka v kombinácii s antracyklínmi u pacientov, ktorí môžu byť liečení antracyklínmi, alebo v kombinácii s trastuzumabom u pacientov s HER-2 zvýšenými imunohistochemickými hladinami 3+, u ktorých nie je vhodná liečba antracyklínmi. je vhodné. Monoterapia metastatického karcinómu prsníka u pacientok, u ktorých sa liečba antracyklínmi ukázala ako neúčinná, alebo u pacientok, u ktorých nemožno liečbu antracyklínmi použiť. Pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc. Liečba nemalobunkového karcinómu pľúc v kombinácii s cisplatinou u pacientov, ktorí nie sú vhodní na liečiteľnú operáciu a / alebo rádioterapiu. Kaposiho sarkóm v priebehu AIDS. Liečba Kaposiho sarkómu spojeného s AIDS u pacientov, u ktorých zlyhala liečba lipozomálnymi antracyklínmi (obmedzené údaje podporujú účinnosť paklitaxelu vo vyššie uvedenej indikácii).

Kontraindikácie

Ťažká precitlivenosť na paklitaxel alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (najmä na ricinoleát makrogolglycerol). Počiatočný počet neutrofilov 9 / l (u pacientov s Kaposiho sarkómom 9 / l). Závažná infekcia, ktorá sa nedá liečiť (na liečbu pacientov s Kaposiho sarkómom). Tehotenstvo a dojčenie.

Prevencia

Liek sa nemá podávať intraarteriálne. Podávaný antracyklín sa neodporúča používať v 2 ks pacientov pri rozhodovaní o frekvencii hodnotenia komorových funkcií. Ak výsledky testov srdcovej činnosti ukážu zhoršenie srdcového výkonu, dokonca aj bez príznakov, je potrebné zvážiť klinický prínos ďalšej liečby oproti možnému poškodeniu srdca vrátane potenciálne nezvratného poškodenia. Ak liečba pokračuje, majú sa srdcové funkcie monitorovať častejšie (napr. Každé 1-2 liečebné cykly). Buďte opatrní u pacientov s poškodením funkcie pečene; sledovať zvýšenú myelotoxicitu. Nie sú k dispozícii údaje o pacientoch s ťažkou hepatálnou cholestázou na začiatku liečby. Podávanie paklitaxelu sa neodporúča u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene. Ak sa počas liečby alebo krátko po nej diagnostikuje ťažká alebo pretrvávajúca hnačka, je potrebné vziať do úvahy možnosť pseudomembranóznej kolitídy. Prípravok obsahuje etanol (393 mg / ml), ktorý môže byť škodlivý pre ľudí s alkoholizmom, deti a osoby s vysokým rizikom, vrátane osôb s ochorením pečene alebo epilepsiou; treba brať do úvahy možný vplyv alkoholu na o.u.n. a ďalšie účinky jeho fungovania. Vzhľadom na obsah ricinoleátu makrogolglycerolu môže liečivo spôsobiť závažné reakcie z precitlivenosti.

Nežiaduca činnosť

Nežiaduce reakcie po podaní paklitaxelu v monoterapii vo forme 3-hodinovej infúzie pri liečbe metastatických lézií a nežiaduce reakcie z postmarketingových hlásení. Veľmi časté: infekcie (najmä močové cesty a horné dýchacie cesty; boli pozorované úmrtia), útlm kostnej drene, neutropénia, anémia, trombocytopénia, leukopénia, krvácanie, mierne reakcie z precitlivenosti (hlavne návaly horúčavy a vyrážky), neurotoxicita (hlavne periférna neuropatia), hypotenzia, nevoľnosť, vracanie, hnačky, mukozitída, alopécia, bolesti kĺbov a svalov. Časté: bradykardia, prechodné mierne zmeny kože a nechtov, reakcie v mieste vpichu (edém, bolesť, erytém, indurácia; občasná extravazácia môže spôsobiť celulitídu, fibrózu kože a nekrózu kože), významné zvýšenie AST a alkalickej fosfatázy. Menej časté: septický šok, závažné reakcie z precitlivenosti vyžadujúce liečbu (napr. Hypotenzia, angioedém, dýchacie ťažkosti, generalizovaná urtikária, zimnica, bolesť chrbta, bolesť na hrudníku, tachykardia, bolesť brucha, bolesť končatín, potenie a hypertenzia) , kardiomyopatia, asymptomatická ventrikulárna tachykardia, twinningová tachykardia, atrioventrikulárna blokáda so synkopou, infarkt myokardu, hypertenzia, trombóza, tromboflebitída, výrazné zvýšenie bilirubínu. Zriedkavé: pneumónia, peritonitída, sepsa, febrilná neutropénia, anafylaktické reakcie, motorická neuropatia (s miernou periférnou slabosťou), dyspnoe, pleurálny výpotok, intersticiálna pneumónia, pľúcna fibróza, pľúcna embólia, zlyhanie dýchania, nepriechodnosť čriev, perforácia čriev, ischémia kolitída, pankreatitída, svrbenie, vyrážka, erytém, slabosť, horúčka, dehydratácia, opuchy, nevoľnosť, zvýšenie kreatinínu. Veľmi zriedkavé: akútna myeloidná leukémia, myelodysplastický syndróm, anafylaktický šok, anorexia, stavy zmätenosti, autonómna neuropatia (vedúca k paralytickej črevnej obštrukcii a ortostatickej hypotenzii), kŕče typu grand mal, záchvaty, encefalopatia, závraty, bolesti hlavy, ataxia, poruchy funkcia optického nervu a / alebo videnie (blikajúce skotómy; najmä u pacientov dostávajúcich vyššie dávky, ako sú odporúčané), ototoxicita, strata sluchu, tinnitus, vertigo, fibrilácia predsiení, supraventrikulárna tachykardia, šok, kašeľ, mezenterická vaskulárna trombóza, pseudomembranózna kolitída, ezofagitída, zápcha, ascites, neutropenická kolitída, hepatálna nekróza a hepatálna encefalopatia (boli hlásené obe úmrtia), Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, žihľavka, dermatitída oddelenie nechtov z placenty. Bola hlásená nekróza kože a / alebo olupovanie kože, niekedy v dôsledku extravazácie. Môže tiež dôjsť k zafarbeniu kože. Pri nasledujúcich dávkach paklitaxelu inde boli zriedkavo hlásené sekundárne kožné lézie v mieste predchádzajúcej extravazácie. Závažná neurotoxicita sa pozorovala častejšie u pacientov liečených paklitaxelom, po ktorých nasledovala cisplatina. Pri kombinovanej liečbe doxorubicínom boli hlásené poruchy srdcovej kontraktility. Súbežné podávanie trastuzumabu s paklitaxelom u pacientov predtým liečených antracyklínmi viedlo k zvýšeniu frekvencie a závažnosti srdcového zlyhania v porovnaní s liečbou samotným paklitaxelom; v niekoľkých prípadoch boli hlásené úmrtia. U pacientov liečených paklitaxelom a podrobených ďalšej rádioterapii bola hlásená radiačná pneumonitída. Nasledujúce poruchy sa vyskytli častejšie pri liečbe metastatického karcinómu prsníka trojhodinovou infúziou paklitaxelu v kombinácii s trastuzumabom ako prvolíniovou liečbou ako pri liečbe samotným paklitaxelom: obehové zlyhanie, infekcie, zimnica, horúčka, kašeľ, vyrážka, artralgia , tachykardia, hnačky, hypertenzia, epistaxa, akné, opary, náhodné poranenie, nespavosť, nádcha, zápal prínosových dutín, infekcia v mieste vpichu. U pacientov s Kaposiho sarkómom v priebehu AIDS sa pozorovalo, že s výnimkou hematologických a hepatálnych nežiaducich reakcií bola frekvencia a závažnosť nežiaducich reakcií porovnateľná s frekvenciou a závažnosťou nežiaducich reakcií u pacientov liečených samotným paklitaxelom v iných solídnych nádoroch.

Gravidita a laktácia

Paklitaxel je teratogénny, embryotoxický a mutagénny. Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva (s výnimkou prípadov, keď je jednoznačne nevyhnutné použitie paklitaxelu) a dojčenia. Muži aj ženy vo fertilnom veku musia počas liečby paklitaxelom a po dobu ďalších 6 mesiacov používať účinnú antikoncepciu. Pred začatím liečby by mal byť pacient informovaný o možnosti zamrznutia spermií kvôli možnosti neplodnosti spôsobenej liečbou paklitaxelom.

Pripomienky

Vzhľadom na obsah etanolu môže prípravok ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Interakcie

Premedikácia cimetidínom neovplyvnila klírens paklitaxelu. V kombinovanej liečbe s cisplatinou sa má paklitaxel podať pred cisplatinou (potom je bezpečnostný profil paklitaxelu rovnaký ako pri podaní samotného paklitaxelu); Ak sa paklitaxel podával po cisplatine, pozorovala sa silnejšia myelosupresia a pokles klírensu paklitaxelu asi o 20%. Kombinovaná liečba paklitaxelom a cisplatinou môže zvýšiť riziko zlyhania obličiek v porovnaní so samotnou cisplatinou. V počiatočnej fáze liečby metastatického karcinómu prsníka sa odporúča podávanie paklitaxelu 24 hodín po doxorubicíne, pretože vylučovanie doxorubicínu a jeho aktívnych metabolitov môže byť znížené, ak sa obidva lieky podávajú v kratších intervaloch. Pretože sa paklitaxel metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP2C8 a čiastočne prostredníctvom CYP3A4, inhibítory (napr. Erytromycín, fluoxetín, gemfibrozil) alebo induktory (napr. Rifampicín, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, efavirenz, nevirapín) sa majú používať opatrne. ako CYP2C8, tak aj CYP3A4. Súbežné použitie ketokonazolu (silný inhibítor CYP3A4) neinhibuje elimináciu paklitaxelu, preto sa môžu obidve lieky používať súčasne bez potreby úpravy dávky. Systémový klírens paklitaxelu môže byť významne znížený, ak sa súbežne podávajú nelfinavir a ritonavir, zatiaľ čo klírens indinaviru neovplyvňuje klírens paklitaxelu; Interakcie s inými inhibítormi proteázy sa nehodnotili - pri súčasnom podávaní paklitaxelu a inhibítorov proteázy buďte opatrní.

cena

Paclitaxel Kabi, cena 100% PLN 223,97

Prípravok obsahuje látku: paklitaxel