Octaplex

Akcia

Koncentrát koagulačných faktorov protrombínového komplexu (koagulačné faktory II, VII, IX a X) v kombinácii s proteínom C a proteínom S. Faktor VII je zymogén aktívneho serínproteázového faktora VIIa, ktorý aktivuje vonkajšiu cestu koagulácie. Komplex tkanivový tromboplastín - faktor VIIa aktivuje koagulačné faktory IX a X, čo vedie k tvorbe faktorov IXa a Xa. V dôsledku ďalšej aktivácie koagulačnej kaskády sa protrombín (faktor II) prevádza na svoju aktívnu formu a prevádza sa na trombín. Pôsobením trombínu sa fibrinogén mení na fibrín, čo vedie k tvorbe zrazeniny. Ďalšie zložky, inhibítory zrážania proteínu C a proteínu S, sa syntetizujú aj v pečeni. Biologická aktivita proteínu C je stimulovaná kofaktorom proteínu S. Aktivovaný proteín C inhibuje koagulačný proces inaktiváciou faktorov Va a VIIIa. Proteín S ako kofaktor proteínu C podporuje proces inhibície koagulácie. Podávanie ľudského protrombínového komplexu vedie k zvýšeniu plazmatických hladín koagulačných faktorov závislých od vitamínu K a môže dočasne upraviť poruchy zrážania u pacientov s nedostatkom jedného alebo viacerých koagulačných faktorov. T0,5 je nasledovný: faktor II 48 - 60 h, faktor VII 1,5 - 6 h, faktor IX 20 - 24 h, faktor X 24 - 48 h.

Dávkovanie

Intravenózne. Dávka a trvanie substitučnej liečby závisia od závažnosti ochorenia, miesta a rozsahu krvácania a klinického stavu pacienta. Množstvo a frekvencia dávkovania sa majú vypočítať individuálne pre každého pacienta. Interval dávky sa má upraviť podľa polčasu rozpadu jednotlivých koagulačných faktorov protrombínového komplexu. Individuálne dávkovanie je možné určiť iba na základe pravidelného stanovenia množstva koagulačných faktorov v plazme pacienta alebo na základe komplexných testov na stanovenie hladiny protrombínového komplexu (protrombínový čas, INR) a nepretržitého monitorovania klinického stavu pacienta. V prípade veľkých chirurgických zákrokov je potrebné dôkladné sledovanie substitučnej liečby stanovením koagulačných faktorov (pomocou testov na špecifické faktory zrážania a / alebo testov na stanovenie hladiny protrombínového komplexu). Krvácanie a profylaxia krvácania počas chirurgického zákroku v prípade liečby antagonistami vitamínu K. Dávka závisí od INR pred liečbou a od cieľového INR. Približné dávky (ml / kg rekonštituovaného prípravku) potrebné na normalizáciu INR (≤ 1,2 za 1 hodinu) pre rôzne počiatočné hladiny INR: INR 2-2,5 - približná dávka 0,9-1,3 ml / kg telesnej hmotnosti; INR 2,5-3 - približná dávka 1,3-1,6 ml / kg telesnej hmotnosti; INR 3-3,5 - približná dávka 1,6 - 1,9 ml / kg telesnej hmotnosti; INR> 3,5 - približná dávka> 1,9 ml / kg Jedna dávka nemá prekročiť 3 000 IU. (120 ml prípravku). Korekcia porúch hemostázy spôsobených antagonistami vitamínu K trvá asi 6 - 8 hodín. Účinok vitamínu K podávaného súbežne sa však zvyčajne dostaví do 4 - 6 hodín. Opätovné podanie ľudského protrombínového komplexu teda nie je zvyčajne potrebné, keď sa podáva vitamín K. sa počíta na základe experimentálnych údajov a obnova a trvanie účinku sa môžu líšiť, preto je monitorovanie INR počas liečby povinné.Krvácanie a profylaxia krvácania počas chirurgického zákroku pri vrodených nedostatkoch zrážacích faktorov II a X závislých od vitamínu K, keď nie je k dispozícii príprava špecifického koagulačného faktora. Požadovaná dávka sa počíta z experimentálnych údajov, ktoré tvoria približne 1 IU faktor II alebo X na kg telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktora II alebo X o 0,02, respektíve 0,017 IU / ml. Dávka špecifického podávaného faktora zrážania je vyjadrená v medzinárodných jednotkách (IU), čo je v súlade so štandardom WHO pre tento faktor. Aktivita špecifického koagulačného faktora v plazme sa vyjadruje buď v percentách (vo vzťahu k normálnej plazme), alebo v medzinárodných jednotkách (podľa medzinárodného štandardu pre špecifický koagulačný faktor). Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora zrážania zodpovedá množstvu v 1 ml normálnej ľudskej plazmy. Napríklad výpočet požadovanej dávky faktora X je založený na experimentálnych údajoch, že 1 medzinárodná jednotka (IU) faktora X na kg telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktora X o 0,017 IU / ml. Požadovaná dávka sa vypočíta pomocou nasledujúceho vzorca: Požadované jednotky = telesná hmotnosť (kg) x požadovaný nárast faktora X (IU / ml) x 59, kde 59 (ml / kg) je index predpokladaného zotavenia. Dávky požadované pre faktor II: Požadované jednotky = telesná hmotnosť (kg) x požadovaný nárast faktora II (IU / ml) x 50. Ak sú známe jednotlivé hodnoty obnovy, mali by sa na výpočet použiť tieto hodnoty. Infúzia sa má začať rýchlosťou 1 ml / min, potom 2 - 3 ml / min za aseptických podmienok.

Indikácie

Liečba krvácania a prevencia krvácania počas chirurgického zákroku u pacientov so získaným nedostatkom koagulačných faktorov protrombínového komplexu, ako je nedostatok spôsobený liečbou antagonistami vitamínu K alebo v prípade predávkovania antagonistami vitamínu K, keď je potrebná rýchla úprava nedostatku. Liečba krvácania a prevencia krvácania počas chirurgického zákroku pri vrodených nedostatkoch zrážacích faktorov II a X závislých od vitamínu K, ak nie je k dispozícii purifikovaný prípravok príslušného koagulačného faktora.

Prevencia

U pacientov so získaným nedostatkom zrážacích faktorov závislých od vitamínu K (napr. Pod vplyvom antagonistov vitamínu K) sa má liek používať iba vtedy, keď je nevyhnutná rýchla úprava hladín protrombínového komplexu, napríklad v prípade veľkého krvácania alebo urgentného chirurgického zákroku. V iných prípadoch je zvyčajne dostatočné zníženie dávky antagonistu vitamínu K a / alebo podanie vitamínu K. Pacienti liečení antagonistami vitamínu K môžu mať koexistujúci stav hyperkoagulácie, ktorý sa môže zhoršiť po infúzii koncentrátu protrombínového komplexu. Pri vrodenom deficite ktoréhokoľvek daného faktora závislého od vitamínu K by sa mal použiť špecifický prípravok faktora zrážania, ak je k dispozícii. V prípade alergickej alebo anafylaktickej reakcie sa má infúzia okamžite zastaviť. V prípade šoku by sa mala implementovať štandardná lekárska liečba šoku. Štandardné metódy na prevenciu infekcie spôsobenej prípravkami z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, testovanie jednotlivých darcov a zmesí plazmy na špecifické markery infekcie a použitie účinných výrobných metód na inaktiváciu / odstránenie vírusov. Napriek tomu pri podaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. To platí aj pre neznáme alebo objavujúce sa vírusy a iné patogény. Použité metódy sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako je HIV, HBV a HCV, a môžu mať obmedzenú hodnotu proti neobaleným vírusom, ako sú HAV a parvovírus B19 (môžu byť nebezpečné pre tehotné ženy a pre pacientov s imunodeficienciou alebo nadmernou erytropoézou). V prípade pravidelného / opakovaného podávania prípravkov protrombínového komplexu ľudskej plazmy sa odporúča adekvátne očkovanie (proti hepatitíde A a B). Pacienti majú byť sledovaní na príznaky a príznaky diseminovanej intravaskulárnej koagulácie alebo trombózy - u pacientov s vrodeným aj získaným nedostatkom liečených ľudským protrombínovým komplexom existuje riziko trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, najmä po opakovaných dávkach. Z dôvodu rizika tromboembolických komplikácií sa má po podaní ľudského protrombínového komplexu vykonať dôkladné sledovanie u pacientov s anamnézou ischemickej choroby srdca, pečene, počas alebo po operácii, u novorodencov alebo u pacientov s rizikom tromboembolických komplikácií alebo syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie; v každom z týchto prípadov by potenciálne prínosy liečby mali prevážiť riziká týchto komplikácií. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku pri liečbe perinatálneho krvácania spojeného s nedostatkom vitamínu K u novorodencov. Tento liek obsahuje 75 - 125 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo je potrebné vziať do úvahy u pacientov na sodíkovej diéte.

Nežiaduca činnosť

Časté: hlboká žilová trombóza. Menej časté: úzkosť, trombóza, hypertenzia, pľúcna embólia, bronchospazmus, hemoptýza, epistaxa, pocit pálenia v mieste vpichu, zvýšené hladiny D-diméru, zvýšené hladiny trombínu v krvi, abnormálne výsledky testov funkcie pečene, trombóza v prístroji. Po uvedení na trh boli hlásené skúsenosti: anafylaktický šok, reakcie z precitlivenosti, tras, zástava srdca, tachykardia, obehový kolaps, hypotenzia, dyspnoe, zlyhanie dýchania, nauzea, žihľavka, vyrážka, zimnica. Pretože tento liek obsahuje heparín, je zriedka možné pozorovať náhly pokles počtu krvných doštičiek pod 100 000 / µl alebo 50% pôvodného počtu krvných doštičiek (trombocytopénia typu II) spôsobený alergickou reakciou. U pacientov, ktorí predtým neboli precitlivení na heparín, sa tento pokles počtu trombocytov môže vyskytnúť 6-14 dní po začiatku liečby. U pacientov s predchádzajúcou precitlivenosťou na heparín môže tento pokles nastať v priebehu niekoľkých hodín. U pacientov s takouto alergickou reakciou sa má liečba prípravkom okamžite ukončiť. Títo pacienti nesmú v budúcnosti dostávať prípravky obsahujúce heparín.