Macugen

Akcia

Pegaptanib je modifikovaný pegylovaný oligonukleotid, ktorý sa selektívne a silno viaže na extracelulárnu formu endotelového rastového faktora (VEGF165) a inhibuje jeho aktivitu. VEGF je vylučovaný proteín, ktorý indukuje angiogenézu, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu a je prozápalový; zdá sa, že všetky tieto účinky zodpovedajú za progresiu AMD s angiogenézou. VEGF165 je VEGF izoforma prednostne zapojená do patologických vaskulárnych novotvarov v očnej buľve. U pacientov s AMD liečených pegaptanibom sa pozorovalo zníženie priemernej veľkosti lézie, veľkosti choroidálnej neovaskularizácie (CNV) a veľkosti úniku fluoresceínu. U zvierat sa pegaptanib po intravitreálnom podaní pomaly vstrebáva z oka do systémového obehu. Priemerný zdanlivý ± polčas pegaptanibu v plazme po podaní dávky 3 mg na jedno oko (10-násobok odporúčanej dávky) je 10 ± 4 dni. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 1-4 dni po podaní dávky 3 mg do jedného oka. Pegaptanib sa nehromadí v plazme po intravitreálnom podaní každých 6 týždňov. Pegaptanib sa metabolizuje endo- a exonukleázou. Vylučuje sa v materskej forme a metabolity primárne v moči.

Dávkovanie

Prípravok by mali používať oftalmológovia so skúsenosťami s podávaním intravitreálnych injekcií. Prípravok sa má podávať raz za 6 týždňov (9 injekcií ročne) do sklovca postihnutého oka. Pred podaním skontrolujte, či roztok nie je zakalený alebo bez zmeny farby. Injekcie sa majú vykonávať za aseptických podmienok s použitím chirurgického umývania a dezinfekcie rúk, sterilných rukavíc, sterilných rúšok a okuláru a možnosti paracentézy za sterilných podmienok (ak je to potrebné). Pred injekciou je potrebné starostlivo prehodnotiť anamnézu pacienta na prítomnosť reakcií z precitlivenosti. Pred injekciou je potrebné podať adekvátnu anestéziu a lokálne širokospektrálne antibiotikum. Po podaní prípravku bolo pozorované prechodné zvýšenie vnútroočného tlaku, preto je potrebné sledovať perfúziu optického nervu a vnútroočný tlak. Okrem toho majú byť pacienti po dobu 2 týždňov po injekcii starostlivo sledovaní kvôli krvácaniu do sklovca a endoftalmitíde. Ak po 12 po sebe nasledujúcich injekciách nie je pri 12-týždňovej návšteve liečby u pacienta pozorovaný žiadny terapeutický prínos (menej ako 15 písmen stratených v teste zrakovej ostrosti), malo by sa zvážiť prerušenie alebo prerušenie liečby. Naplnená injekčná striekačka obsahuje prebytok prípravku. Nesmie sa podať nadmerný objem liečiva. Prebytok by sa mal odstrániť počas prípravy na postup podávania. Neexistujú žiadne špeciálne odporúčania na použitie lieku u starších pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou alebo so strednou alebo miernou obličkovou nedostatočnosťou.

Prevencia

Tak ako pri iných intravitreálnych prípravkoch, môže dôjsť k prechodnému zvýšeniu vnútroočného tlaku. Z tohto dôvodu by sa malo skontrolovať dodávanie krvi do optického nervu a akékoľvek zvýšenie vnútroočného tlaku po injekcii sa má upraviť vhodnou liečbou. Po injekcii pegaptanibu sa môžu vyskytnúť okamžité (v deň injekcie) alebo oneskorené intravitreálne krvácania. Pri intravitreálnom injekčnom podaní existuje riziko endoftalmitídy. Profil bezpečnosti a účinnosti prípravku u pacientov mladších ako 18 rokov nebol stanovený. Použitie prípravku u pacientov s hepatálnou insuficienciou alebo so závažnou renálnou insuficienciou sa neskúmalo. Injekcia celkového objemu naplnenej injekčnej striekačky môže viesť k závažným vedľajším účinkom, preto by sa mal pred injekciou odstrániť všetok prebytočný prípravok.

Nežiaduca činnosť

Veľmi časté: zápal prednej komory, bolesť očí, zvýšený vnútroočný tlak, bodkovaná keratitída, zrazeniny a zákal sklovca. Časté: bolesť hlavy, nepríjemné pocity v očiach, katarakta, krvácanie do spojivky, hyperémia spojovky, edém spojovky, konjunktivitída, dystrofia rohovky, porucha epitelu rohovky, porucha epitelu rohovky, edém rohovky, suché oko, vnútorný zápal oka, výtok z očí, zápal očí, podráždenie očí, svrbenie očí, začervenanie oka, opuch očí, edém očných viečok, zvýšené slzenie, makulárna degenerácia, rozšírenie zreničiek, nepríjemné pocity v očiach, očná hypertenzia, periokulárny hematóm, fotofóbia, očné záblesky, krvácanie do sietnice, rozmazané videnie, porucha zrakovej ostrosti, porucha zraku, odlúčenie sklovca, porucha sklovca, výtok z nosa.Menej časté: nočné mory, depresia, astenopia, blefaritída, alergická konjunktivitída, usadeniny na rohovke, krvácanie do očí, svrbenie očných viečok, keratitída, krvácanie do sklovca, zhoršené pupilárne reflexy, obrusovanie rohovky, výpotok sietnice, ovisnuté viečko, jazva sietnica, chalazion, ulcerácia rohovky, pokles vnútroočného tlaku, reakcia v mieste vpichu, tvorba pľuzgierov v mieste vpichu, odlúčenie sietnice, porucha rohovky, uzáver artérie sietnice, slzenie sietnice, ektropia, abnormálny pohyb očí, podráždenie očných viečok, krvácanie v prednej komore , porucha zornice, porucha dúhovky, zožltnutie oka, uveitída, usadeniny v zadnej časti oka, iritída, priehlbina v zrakovom nervu, deformácia zornice, uzáver sietnicovej žily a prolaps sklovca, hluchota, zhoršenie Menierovej choroby, závraty, palpitácie srdce, vysoký krvný tlak, aneuryzma aorty, zápal bolesť hrdla, vracanie, poruchy trávenia, kontaktná dermatitída, ekzém, zmena farby vlasov, vyrážka, svrbenie, nočné potenie, bolesti chrbta, únava, zimnica, citlivosť, bolesť na hrudníku, príznaky podobné chrípke, zvýšené hladiny GGT, obrusovanie. Neznáme: anafylaktická reakcia (vrátane angioedému). Po uvedení lieku na trh boli u pacientov hlásené zriedkavé prípady anafylaktických / anafylaktoidných reakcií, vrátane angioedému, do niekoľkých hodín po podaní pegaptanibu a iných liekov podaných počas prípravy injekcie. Z dôvodu neodstránenia nadbytočného objemu produktu z naplnenej injekčnej striekačky pred injekciou boli hlásené prípady prudkého zvýšenia vnútroočného tlaku vyžadujúceho prepichnutie prednej očnej komory. V sledovacej štúdii po uvedení lieku na trh sa po opakovaných intravitreálnych dávkach pozorovalo aj trvalé, mierne zvýšenie vnútroočného tlaku. Pravdepodobnosť zvýšeného vnútroočného tlaku sa zvýšila 1,128-násobne s každou ďalšou intravitreálnou injekciou (p = 0,0003). Medzi pacientmi so zvýšeným vnútroočným tlakom alebo glaukómom v anamnéze a medzi pacientmi bez negatívnej anamnézy neboli štatisticky významné rozdiely vo výskyte zvýšeného vnútroočného tlaku.

Gravidita a laktácia

Pegaptanib sa neskúmal u tehotných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné, ale preukázali toxické účinky na reprodukčnú funkciu pri vysokých dávkach a systémovej expozícii. Systémová expozícia po vnútroočnom podaní je pravdepodobne veľmi nízka. Prípravok sa má používať počas tehotenstva, iba ak potenciálny prínos pre matku odôvodňuje prijatie potenciálneho rizika pre plod. Nie je známe, či sa prípravok vylučuje do mlieka - neodporúča sa používať prípravok počas dojčenia.

Interakcie

Neuskutočnili sa žiadne štúdie liekových interakcií. Pegaptanib sa metabolizuje nukleázou, preto sa neočakávajú žiadne interakcie spojené so systémom cytochrómu P450. Dve štúdie v počiatočnej fáze vykonané u pacientov, ktorí dostávali iba prípravok alebo prípravok a fotodynamickú terapiu, nepreukázali zjavné rozdiely vo plazmatickej farmakokinetike pegaptanibu.

Prípravok obsahuje látku: sodná soľ pegaptanibu