Pabi®-Dexamethason

Akcia

Dexametazón je syntetický hormón kôry nadobličiek zo skupiny glukokortikosteroidov s dlhotrvajúcimi a veľmi silnými protizápalovými, antialergickými, antipyretickými a imunosupresívnymi účinkami. Protizápalový účinok je asi 7,5-krát silnejší, zatiaľ čo účinok na metabolizmus uhľohydrátov je 5-krát, a na rovnováhu vody a elektrolytov 10-krát slabší ako prednizón. Ťažko zadržuje sodík a vodu v tele, mierne zvyšuje vylučovanie draslíka. V nízkych a stredných dávkach nespôsobuje arteriálnu hypertenziu. Znižuje vnútrolebečný tlak. Robí z tela nedostatok vápniku. Oveľa silnejší ako iné hormóny kôry nadobličiek, inhibuje vylučovanie kortikotropínu z hypofýzy a sekundárne znižuje koncentráciu kortizolu v krvi. Po perorálnom podaní sa liečivo rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Rýchlo preniká do tkanív. Maximálna koncentrácia liečiva v krvi nastáva medzi 1 a 2 hodinami po užití. 77% z neho sa viaže na plazmatické bielkoviny. Približne 97% z neho sa metabolizuje v pečeni a odpadové látky sa vylučujú hlavne močom a v malom množstve gastrointestinálnym traktom. Biologický T0,5 je 36-54 hodín.Hemodialýza nemá významný vplyv na koncentráciu dexametazónu v krvi.

Dávkovanie

Ústne. Dávky sa individuálne upravujú podľa závažnosti ochorenia a reakcie pacienta na liečbu. Vo zvláštnych prípadoch, ako je stres a zmeny v klinickom obraze pacienta, môže byť potrebné podať vyššiu dávku dexametazónu. Ak do niekoľkých dní nedôjde k pozitívnej odpovedi na liečbu, je potrebné podávanie glukokortikoidov prerušiť. Dospelí: zvyčajne 0,5 - 10 mg denne v závislosti od typu ochorenia. U niektorých pacientov bude možno potrebné dočasne zvýšiť dávku. Po dosiahnutí požadovaného terapeutického účinku je potrebné dávku postupne znižovať na najnižšiu účinnú dávku a pokračovať v pozorovaní pacienta. V krátkom teste na potlačenie dexametazónu sa užíva 1 mg dexametazónu 23.00 a predstavuje koncentráciu kortizolu v plazme krvi odobratej nasledujúce ráno. Pacienti, ktorí nezaznamenali zvýšenie hladiny kortizolu, môžu podstúpiť dlhší test. Pacientovi sa potom podáva 0,5 mg každých 6 hodín počas 2 dní. Nasledujúce 2 po sebe nasledujúce dni sa podávajú 2 mg dexametazónu každých 6 hodín. Meria sa denné vylučovanie 17-hydroxysteroidov močom v deň predchádzajúci testu a v 2. a 4. deň testu. Deti a dospievajúci: 0,01 - 0,1 mg / kg Dávky glukokortikoidov sa stanovujú podľa odpovede individuálneho pacienta na liečbu. Vysadenie dexametazónu. Pri dlhodobom užívaní glukokortikosteroidov sa vyvíja nedostatočnosť nadobličiek a môže pretrvávať jeden rok po ukončení liečby. Po dlhodobej liečbe musí byť vysadzovanie glukokortikoidov vždy postupné, aby sa zabránilo akútnej adrenálnej insuficiencii. Dávka sa má znižovať postupne v priebehu týždňov alebo mesiacov v závislosti od použitej dávky a dĺžky liečby. Pacient, ktorý dostal viac ako fyziologickú dávku (približne 1 mg dexametazónu) viac ako 3 týždne, by nemal náhle prestať užívať liek. Spôsob zníženia dávky glukokortikosteroidov závisí vo veľkej miere od pravdepodobnosti recidívy choroby. Počas vysadenia je potrebné klinické zhodnotenie stavu pacienta. Ak je pravdepodobnosť relapsu nízka, existujú však pochybnosti o potlačení osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, použitá dávka sa môže okamžite znížiť na fyziologickú dávku, ďalšie znižovanie dávky by malo byť pomalšie. Je nepravdepodobné, že náhle prerušenie liečby, keď sa dexametazón používa v dennej dávke vyššej ako 6 mg počas 3 týždňov, povedie u väčšiny pacientov ku klinicky významnému potlačeniu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. O postupnom vysadzovaní glukokortikoidov je potrebné uvažovať v nasledujúcich skupinách pacientov, aj keď sa dexametazón užíval menej ako 3 týždne: pacienti, ktorí opakovane používali kortikosteroidy, najmä v období dlhšom ako 3 týždne; pacienti, ktorým bola predpísaná krátkodobá liečba do jedného roka od ukončenia dlhodobej liečby (mesiace alebo roky); pacienti, ktorí trpia nedostatočnosťou nadobličiek z iných dôvodov ako je liečba glukokortikoidmi; pacienti dostávajúci dexametazón v dávkach vyšších ako 6 mg denne; pacienti užívajúci druhú dávku popoludní. Sprievodné ochorenie, trauma alebo chirurgický zákrok môžu vyžadovať dočasné zvýšenie dávky pri dlhodobej liečbe. Ak sa užívanie glukokortikoidov počas dlhodobého užívania preruší, môže byť potrebné liečbu pravidelne obnovovať. Aby sa znížilo riziko spojené s používaním glukokortikosteroidov, mali by pacienti dostať špeciálnu kartu obsahujúcu pokyny lekára, názov použitého lieku a informácie o tom, ako ho používať, a o dĺžke liečby.

Prevencia

Z dôvodu rizika psychiatrických vedľajších účinkov je potrebná opatrnosť v prípade zhoršenia psychologických symptómov, najmä depresívnej nálady a samovražedných myšlienok. Väčšina príznakov ustúpi, keď sa zníži dávka alebo sa vysadí liek, a môže byť preto potrebná vhodná liečba. Osobitná pozornosť by sa mala venovať zváženiu použitia glukokortikosteroidov u pacientov s aktívnymi formami psychiatrických porúch z cyklu cyklofrénie vrátane depresie, maniodepresívnych ochorení a steroidných psychóz. Nežiaduce účinky možno minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky po čo najkratšiu dobu a použitím požadovanej dennej dávky ako jednej dávky ráno alebo každý druhý deň, ak je to možné. Pre výber vhodnej dávky je potrebné časté sledovanie klinického stavu pacienta. Ak sa u pacienta objavia príznaky ako rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, je potrebné zvážiť odoslanie k oftalmológovi z dôvodu možných príčin, ktoré by mohli zahŕňať kataraktu, glaukóm alebo zriedkavé stavy, ako je centrálna serózna chorioretinopatia (CSCR), ktorá bola hlásená po liečbe. systémové a miestne použitie kortikosteroidov. Súbežné podávanie inhibítorov CYP3A, vrátane prípravkov obsahujúcich kobicistat, zvyšuje riziko systémových vedľajších účinkov. Je potrebné sa vyhnúť kombinácii liekov, pokiaľ prínos nepreváži zvýšené riziko systémových vedľajších účinkov užívania kortikosteroidov; v takom prípade by mal byť pacient sledovaný kvôli systémovým účinkom kortikosteroidov. Pri použití kortikosteroidov sa môže vyskytnúť znížená odolnosť a ťažkosti s lokalizáciou infekcií. Kortikosteroidy môžu maskovať niektoré príznaky zápalu alebo infekcie, príznaky môžu byť často atypické a závažné infekcie ako sepsa a tuberkulóza môžu byť pred diagnostikou závažné. Použitie glukokortikosteroidov spolu s liečbou infekcií je možné iba v nevyhnutných prípadoch, napríklad pri tuberkulóze, vírusových a plesňových infekciách očí. Pacienti liečení imunosupresívami sú náchylnejší na infekcie ako zdraví ľudia. Slepačie kiahne a osýpky môžu byť oveľa vážnejšie a môžu byť dokonca smrteľné u pacientov so zníženou imunitou liečených kortikosteroidmi. Je potrebné vyhnúť sa predovšetkým expozícii u predtým naivných pacientov. Riziko vzniku systémovej infekcie sa líši od človeka k človeku a môže závisieť od dávky, spôsobu podania a trvania podávania kortikosteroidov a od základného ochorenia. Pacienti užívajúci kortikosteroidy v čase expozície alebo tí, ktorí ich užívali za posledné 3 mesiace, majú dostať profylaktický imunoglobulínový varicella zooster (VZIG) do 10 dní po expozícii ovčím kiahňam. Ak sa vyskytnú ovčie kiahne, pacient vyžaduje príslušné ošetrenie špecialistu. Liečba glukokortikoidmi sa nemá prerušiť, môže však byť potrebné dávku zvýšiť. Po expozícii osýpkam je indikované profylaktické podávanie imunoglycínu (IG). Osobitná opatrnosť je potrebná pri zvažovaní použitia glukokortikoidov u pacientov s nasledujúcimi stavmi: osteoporóza (osobitné riziko u žien po menopauze); hypertenzia alebo kongestívne zlyhanie srdca; závažné duševné choroby (najmä steroidné choroby), súčasné alebo v anamnéze; cukrovka (alebo rodinná anamnéza cukrovky); tuberkulóza v anamnéze; glaukóm (alebo glaukóm v rodinnej anamnéze); anamnéza myopatie vyvolanej kortikosteroidmi; zlyhanie pečene; zlyhanie obličiek; Hypotyreóza; epilepsia; žalúdočný vred; migréna; niektoré hlísty, najmä amébiáza. Správy z literatúry naznačujú súvislosť medzi užívaním kortikosteroidov a prasknutím steny ľavej predsiene po akútnom infarkte myokardu; kortikosteroidy sa majú u týchto pacientov používať opatrne. Dexametazón sa má u detí používať opatrne, pretože má možný vplyv na rast a vývoj. Glukokortikoidy indukujú u detí, detí a dospievajúcich spomalenie rastu závislé od dávky. Náraz môže byť nezvratný. Predčasne narodené deti: dostupné údaje naznačujú dlhodobé nežiaduce udalosti ovplyvňujúce neurovývoj predčasne narodených detí s chronickým ochorením pľúc po začatí včasnej liečby (<96 h) v počiatočnej dávke 0,25 mg / kg. Dvakrát denne. Vedľajšie účinky spojené s užívaním glukokortikoidov môžu byť u starších pacientov závažnejšie, najmä pokiaľ ide o osteoporózu, hypertenziu, hypokaliémiu, cukrovku, náchylnosť k infekciám a stenčenie kože. Týmto pacientom by sa mala venovať osobitná starostlivosť, aby sa zabránilo život ohrozujúcim reakciám. Prípravok obsahuje laktózu - nemali by ho používať pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy-galaktózy.

Nežiaduca činnosť

Neznáme: zvýšená citlivosť a závažnosť infekcií s potlačením ich klinických príznakov, refraktérne infekcie, relapsy neaktívnej tuberkulózy, znížená odpoveď na vakcíny a kožné testy, reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaxie, alergickej dermatitídy, urtikárie, angioedému), potlačenie osi hypotalamus hypofýza-nadobličky, potlačenie rastu u dojčiat, detí a dospievajúcich, menštruačné poruchy, amenorea, Cushingov syndróm, hirzutizmus, znížená tolerancia sacharidov, zvýšená potreba inzulínu a antidiabetika, predčasná osifikácia, prírastok hmotnosti, negatívna bilancia dusíka a vápnika, zvýšená chuť k jedlu, zadržiavanie sodíka a vody, strata draslíka, alkalóza s nedostatkom draslíka, afektívne poruchy (podráždenosť, eufória, depresia a zmeny nálady, samovražedné myšlienky), duševné reakcie (mánia, halucinácie, bludy, zhoršenie schizofrénie), poruchy správania, nervozita, úzkosť , poruchy spánku, kognitívne poruchy (zmätenosť, strata pamäti), kŕče, zhoršenie epilepsie, zvýšenie intrakraniálneho tlaku a opuch žiarovky (pseudotumor mozgu), závraty, bolesti hlavy, psychická závislosť, rozmazané videnie, zadná subkapsulárna katarakta, zvýšený vnútroočný tlak, glaukóm, papiloedém, exophthalmia, stenčenie rohovky a skléry, exacerbácia vírusových a plesňových ochorení oka, tromboembolizmus, prasknutie srdcového svalu po nedávnom infarkte myokardu, hypertenzia, poruchy trávenia, peptický vred s možnou perforáciou a krvácaním, akútna pankreatitída, plesňová infekcia, ulcerózna ezofagitída , plynatosť, zvracanie, nevoľnosť, zhoršené hojenie rán, modriny, stenčenie kože, ekchymóza a krvácanie, erytém, strie, akné, zvýšené potenie, osteoporóza, zlomeniny stavcov a dlhých kostí, nekróza kostí, pretrhnutie šľachy, svalová slabosť, leukocytóza , škytavka, cítiť sa zle. Prerušenie liečby po dlhodobom užívaní kortikosteroidov môže viesť k akútnej adrenálnej insuficiencii, hypotenzii a smrti. Môže sa u vás vyskytnúť abstinenčný syndróm vrátane horúčky, výtoku z nosa, konjunktivitídy, bolestivých svrbivých hrčiek na koži, úbytku hmotnosti, bolesti svalov a kĺbov, nevoľnosti.

Gravidita a laktácia

Počas tehotenstva sa má liek používať iba vtedy, ak prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Dexametazón ľahko prechádza placentou. Dlhodobé alebo časté užívanie kortikosteroidov počas tehotenstva môže zvýšiť riziko oneskoreného vývoja plodu. Hypoadrenokorticizmus je teoreticky možný u dojčiat matiek liečených kortikosteroidmi počas tehotenstva a zvyčajne ustúpi po narodení a je zriedka klinicky relevantný. Kortikosteroidy prechádzajú do materského mlieka, hoci o dexametazóne nie sú k dispozícii žiadne údaje. U detí matiek užívajúcich vysoké dávky kortikosteroidov počas dlhého obdobia môže dôjsť k potlačeniu kôry nadobličiek.

Interakcie

Rifampicín, rifabutín, karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, primidón a aminoglutetimid môžu zvýšiť metabolizmus kortikosteroidov, čo znižuje ich účinnosť. Efedrín zvyšuje metabolizmus dexametazónu. Kortikosteroidy vykazujú antagonistický účinok na hypoglykemické lieky (vrátane inzulínu), antihypertenzíva a diuretiká, zatiaľ čo zvyšujú hypokalemický účinok acetazolamidu, kľučkových a tiazidových diuretík a karbenoxolónu. Kortikosteroidy môžu zvyšovať účinok kumarínových antikoagulancií (je potrebné sledovať protrombínový čas). Perorálne kontraceptíva (estrogény a progestagény) zvyšujú sérové hladiny kortikosteroidov a antivírusové liečivo ritonavir má podobný účinok na dexametazón. Dexametazón znižuje plazmatickú koncentráciu antivírusových liekov indinaviru a sachinaviru. Kortikosteroidy zvyšujú renálny klírens salicylátov, a preto môže vysadenie steroidov viesť k intoxikácii salicylátom. Súbežné užívanie NSAID a glukokortikoidov môže spôsobiť rozvoj a / alebo zhoršenie príznakov gastroduodenálnych vredov. Pacienti súbežne užívajúci metotrexát a dexametazón sú vystavení zvýšenému riziku vzniku toxických účinkov na krvný obeh. Antacidá, najmä tie, ktoré obsahujú kremičitan horečnatý, interferujú s gastrointestinálnou absorpciou glukokortikoidov.