Autoimunitné ochorenie pečene

Autoimunitné ochorenie pečene je ochorenie, ku ktorému dochádza, keď imunitný systém napáda bunky pečene. Odhaduje sa, že asi 5% populácie trpí autoimunitnými ochoreniami. Spravidla sú spojené s reumatoidnou artritídou, roztrúsenou sklerózou alebo Crohnovou chorobou. Zápalové procesy vyplývajúce z nesprávnej činnosti imunitného systému však ovplyvňujú aj iné orgány vrátane pečene.

Autoimunitné ochorenie pečene je definované ako abnormálna reakcia imunitného systému, ktorá spôsobuje, že si telo vytvára protilátky proti svojim vlastným pečeňovým bunkám. „Príčiny takýchto porúch nie sú úplne pochopené,“ hovorí doktorka Iwona Kozak-Michałowska, lekárska riaditeľka spoločnosti Synevo Laboratories. - Môžu to byť genetické, environmentálne, infekčné a mnoho ďalších faktorov.

Medzi autoimunitné ochorenia patrí aj ochorenie pečene. Tie sú:

• autoimunitná hepatitída (AIH)
• primárna biliárna cirhóza (PBC)
• primárna sklerotizujúca cholangitída (PSC)

„Autoimunitné ochorenie pečene nie je bežné ochorenie. Existujú však skupiny ľudí, pre ktoré by sa mal zohľadniť ich výskyt - zdôrazňuje doktorka Kozak-Michałowska. „Patria sem pacienti s nevysvetliteľným zvýšením hladín AST a ALT transamináz, HCV alebo HBV kvalifikovaní na liečbu interferónom, s príznakmi zápalu, cirhózy alebo zlyhania pečene a pacienti s inými autoimunitnými ochoreniami.“

Autoimunitná hepatitída (AIH)

Je to chronické zápalové ochorenie pečeňového parenchýmu. Odhaduje sa, že incidencia v západoeurópskych krajinách je 0,1 - 1,2 prípadov na 100 000 ľudí ročne .¹ Ak sa nelieči, vedie autoimunitná hepatitída k nekróze pečeňových buniek, chronickému alebo akútnemu zlyhaniu pečene a následne k cirhóze. Potom je jedinou metódou liečby a záchrany života pacienta transplantácia pečene. Autoimunitná hepatitída predstavuje 2,6% transplantácií hepatitídy v Európe².

Je to choroba neznámej etiológie. Predpokladá sa, že je to spôsobené nesprávne umiestnenými antigénmi histokompatibility triedy II (HLA II) na povrchu hepatocytov. Nie je známe, čo to spôsobuje, možno tu zohráva úlohu genetický faktor, vírusová infekcia (napr. Hepatitída A alebo B, tiež EBV infekcia), toxické látky (interferón, melatonín, metyldopa, nitrofurantoín), ako aj autoantigény, ako napr. ako pečeňový receptor asioglykoproteínu a cytochróm P-450 IID6. Na druhej strane viac ako 85% pacientov nie je vystavených žiadnemu z týchto faktorov.

Spočiatku sa predpokladalo, že postihuje mladé ženy, ktoré majú navyše ďalšie autoimunitné ochorenia. Teraz je známe, že autoimunitná hepatitída je multiorgánové ochorenie a môže postihnúť obe pohlavia v akomkoľvek veku, hoci ženy tvoria 70-80% všetkých pacientov. Pozorujú sa dva vekové vrcholy. Najčastejšie sa vyskytujú medzi 10-20. rok a 45-70. rok Viac ako 50% pacientov sú pacienti starší ako 40 rokov.

Existujú tri typy autoimunitnej hepatitídy:

• typ I (AIH1) - klasický - najbežnejší (postihuje približne 80% všetkých pacientov)
• typ II (AIH2) - diagnostikovaný hlavne u detí, dospelí trpia menej často (10% všetkých pacientov)
• typ III (AIH3) - charakterizovaný prítomnosťou odlišných protilátok ako u typu I a II

Priebeh autoimunitnej hepatitídy môže byť mierny alebo asymptomatický alebo veľmi závažný s obdobiami remisie a exacerbácie. U približne 20% pacientov dôjde k spontánnej remisii, ale najbežnejšou diagnózou je mierne symptomatická forma ochorenia. Potom je dominantným a niekedy jediným príznakom únava, ktorá sa zvyšuje počas dňa a bráni správnemu fungovaniu. Tento príznak je natoľko necharakteristický, že ho pacient často podceňuje. Medzi ďalšie príznaky patrí:

• nedostatok chuti do jedla
• strata váhy
• bolesti v správnom hypochondriu
• Svrbivá pokožka
• bolesť kostí a kĺbov
• krváca z nosa

U žien menštruačné poruchy, zintenzívnenie akné, zvýšené vlasy, čo naznačuje sprievodné hormonálne poruchy. U symptomatickej autoimunitnej hepatitídy sa vyvinie žltačka a príznaky podobné akútnej vírusovej hepatitíde.

V čase stanovenia diagnózy má 25% pacientov cirhózu, u ďalších 30% sa cirhóza rozvinie napriek liečbe a normalizácii výsledkov laboratórnych testov a u neliečených pacientov sa cirhóza vyskytne vo viac ako 80% prípadov.

Charakteristické pre AIH je koexistencia ďalších autoimunitných ochorení, ako sú: tyroiditída, ulcerózna kolitída, reumatoidná artritída, cukrovka a celiakia.

Laboratórne testy ukazujú 5 až 10-násobné zvýšenie transamináz AST a ALT, mierne zvýšenie GGT (gamaglutamyltransferázy) a AP (alkalickej fosfatázy), hypergamaglobulinémiu s hypoalbuminémiou a predĺžený protrombínový čas.

Pre diagnostiku je dôležitá prítomnosť autoprotilátok. ANA anti-mitochondriálne protilátky a ASMA proti hladkému svalstvu (86-91% pacientov) majú veľký význam hlavne pre AIH typu I. U typu II anti-LKM-1 (hepatorenálne anti-mikrozomálne protilátky) a anti-LC-1 ( anti-cytosolický). Prítomnosť protilátok SLA / LP (proti rozpustným antigénom buniek pečene a pankreasu) a nedostatok protilátok charakterizujúcich predchádzajúce dva typy sú odlišným typom typu III. Okrem toho väčšina pacientov s AIH má protilátky proti asialoglykoproteínovému receptoru ASGPR.

Biopsia pečene a histopatologické hodnotenie sú potrebné na odlíšenie AIH od iných chorôb (napr. Chronická hepatitída C, poškodenie drogami alebo alkoholom a primárna sklerotizujúca cholangitída) a na stanovenie konečnej diagnózy.

Primárna biliárna cirhóza (PBC)

Ide o chronické ochorenie pečene s imunitným pozadím, pri ktorom sa ničia malé intrahepatálne žlčové cesty. Je častejšia u žien, hlavne vo veku od 30 do 60 rokov. Prejavuje sa chronickou únavou (asi 60% pacientov), ​​problémami s dýchaním a svrbením kože (50% pacientov), ​​ktoré sa môžu prejaviť mesiace alebo roky pred ďalšími príznakmi. Žltačka je prítomná pri pokročilom ochorení. Vlastnosti portálnej hypertenzie, cholestázy (cholestázy), hyperlipidémie a osteoporózy sú menej časté.

Pri diagnostike PBC sú užitočné laboratórne testy, ktoré umožňujú diagnostiku cholestatického syndrómu. Vyznačuje sa:

• zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy (50% pacientov)
• zvýšenie GGTP (enzým gama-glutamyltranspeptidáza)
• zvýšenie celkového bilirubínu

Zvýšený bilirubín pri diagnostike a jeho progresia naznačujú pokročilé ochorenie a zhoršujú prognózu. Postupom času sa zvyšujú hladiny imunoglobulínov, hlavne triedy M (IgM), a cholesterolu (50 - 90% pacientov).

Ďalším dôležitým diagnostickým kritériom je identifikácia charakteristických zápalových zmien žlčových ciest pri histopatologickom vyšetrení pečene. Na potvrdenie diagnózy je dôležitá prítomnosť AMA anti-mitochondriálnych protilátok (35-95% pacientov), ​​vrátane:

• AMA M2 (u 95% pacientov) - marker špecifický pre PBC
• AMA M4 (až 55% pacientov)
• AMA M8 (až 55% pacientov)
• AMA M9 (35 - 85% pacientov)

rovnako ako antinukleárne protilátky ANA (50% pacientov) a / alebo ASMA (20 - 30% pacientov).

PBC je často spájaná s inými autoimunitnými ochoreniami, napr.Sjögrenov syndróm, reumatoidná artritída, sklerodermia, tyroiditída, Raynoudova choroba, lichen planus, systémový lupus erythematosus, perniciózna anémia, pemfigus.

Primárna sklerotizujúca cholangitída (PSC)

Ide o chronické autoimunitné ochorenie, ktoré spôsobuje poškodenie intrahepatálnych a extrahepatálnych žlčových ciest. Vyskytuje sa hlavne u mladých mužov. U 50-70% pacientov je navyše diagnostikovaná ulcerózna kolitída, menej často cukrovka, autoimunitná tyroiditída, Sjögrenov syndróm a pankreatitída.

Klinické príznaky, rovnako ako pri iných zápalových ochoreniach pečene, sú často nešpecifické. Patria sem chronická únava, chudnutie a svrbenie pokožky. Asi 50% pacientov nemá žiadne príznaky.
V laboratórnych testoch sa pozoruje zvýšenie aktivity ALP a GGTP, AST a ALT sa zvyšujú v menšej miere.

Existuje tiež hypergamaglobulinémia - ovplyvňuje hlavne IgM a IgG imunoglobulíny (45 - 80% pacientov). Asi 80% pacientov má protilátky typu pANCA proti cytoplazme granulocytov (v závislosti od použitej metódy sa označujú aj ako MPO - proti granulocytovej myeloperoxidáze) a 20 - 50% pacientov má protilátky ANA a ASMA.

Zdroj:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD a kol., Autoimunitná hepatitída, aktualizované 25. septembra 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, sprístupnené 15. októbra 2017

2. Francque, Sven a kol. „Epidemiológia a liečba autoimunitnej hepatitídy.“ Hepatic Medicine: Evidence and Research 4 (2012): 1–10. PMC. Web. 15. októbra 2017

Prečítajte si tiež: Urobilinogén - čo to je, odkiaľ pochádza, aký je jeho význam v ultrazvukovej diagnostike pečene - indikácie a priebeh. Čo zistí ultrazvuk pečene? Ochorenie pečene - príznaky chorej pečene. Príčiny a liečba