Chemoterapia: typy. Ako funguje chemoterapia?

Chemoterapia je metóda liečby malígnych nádorov. Počas chemoterapie sa používajú cytostatické lieky. Ich úlohou je ničiť intenzívne sa deliace rakovinové bunky. Ako funguje chemoterapia? Aké sú typy chemoterapie a aké sú vedľajšie účinky?

Obsah

1. Chemoterapia: typy
2. Chemoterapia: rozdelenie cytostatík
3. Chemoterapia: najčastejšie používané cytostatiká
4. Chemoterapia: vedľajšie účinky

Chemoterapia pri liečbe malígnych novotvarov je navrhnutá tak, aby ničila rýchlo sa deliace rakovinové bunky, ale treba pamätať na to, že rýchle delenie ovplyvňuje aj normálne bunky, ktoré vytvárajú niektoré tkanivá nášho tela, ako je epidermis, črevný epitel alebo kostná dreň. Vzhľadom na to, že pôsobenie cytostatík je nevyberané, je použitie chemoterapie okrem jej terapeutického účinku spojené s mnohými vedľajšími účinkami.

Chemoterapia: typy

Chemoterapiu delíme na radikálnu, indukčnú, doplnkovú a simultánnu.

• Radikálna chemoterapia je zameraná na úplné vylúčenie rakovinových buniek z tela. Používa sa na liečbu chemosenzitívnych a chemicky liečiteľných novotvarov, ako sú akútne leukémie, lymfómy alebo niektoré solídne nádory (napr. Rakovina semenníkov).

• Indukčná (neoadjuvantná) chemoterapia sa používa pred ďalším radikálnym zákrokom - najčastejšie chirurgickým zákrokom. Účinkom jeho použitia je zníženie hmoty nádoru, čo umožňuje efektívnejšie odstránenie. Okrem toho znižuje riziko šírenia, pretože ničí všetky mikromastázy. Výhodou tohto typu chemoterapie je možnosť priameho vyhodnotenia jej účinnosti - mikroskopické vyšetrenie tkanív odstráneného nádoru môže posúdiť stupeň poškodenia nádorových buniek, zatiaľ čo stupeň regresie nádoru sa hodnotí klinickým vyšetrením alebo zobrazovacími testami.

• Najbežnejšie používanou chemoterapiou po radikálnej operácii je adjuvantná chemoterapia. Slúži na zničenie mikrometastáz, ktoré mohli zostať v tele. Jeho použitie závisí od prognostických faktorov špecifických pre nádor s konkrétnym umiestnením a prediktívnych faktorov, ktoré určujú citlivosť konkrétneho nádoru na daný režim chemoterapie.

• Simultánna chemoterapia sa zvyčajne vykonáva súčasne s radikálnou rádioterapiou. V dôsledku jeho použitia sa zvyšuje citlivosť rakovinových buniek na ionizujúce žiarenie. To sa deje hlavne synchronizáciou ich bunkového cyklu, čím sa rakovinové bunky dostanú do fázy cyklu, keď sú najnáchylnejšie na radiačnú terapiu. Ďalšou výhodou súčasného užívania chemoterapie je zníženie rizika možného rozšírenia nádoru.

Chemoterapia: rozdelenie cytostatík

Cytostatiká možno v závislosti od fázy bunkového cyklu, v ktorej pôsobia na rakovinové bunky, rozdeliť do dvoch skupín - lieky závislé od fázy a lieky závislé od fázy.

Užívanie liekov, ktoré závisia od fázy bunkového cyklu, vykazuje najväčšie výhody pri použití rozdelených dávok. To znamená, že použitá droga účinkuje iba na skupinu rakovinových buniek, ktoré sú v súčasnosti v špecifickej fáze bunkového cyklu. Pretože nádorové bunky sú zvyčajne v rôznych fázach cyklu v konkrétnom časovom okamihu, účinnosť použitého jediného fázovo závislého liečiva je obmedzená iba na časť proliferujúcich buniek.

• lieky, ktoré závisia od S fázy bunkového cyklu, sú antimetabolity (napr. cytarabín, 5-fluóruracil)
• Fáza M používa vretenové jedy (napr. Vinkristín, vinblastín), deriváty podofylotoxínu (napr. Etopozid) a taxoidy (napr. Docetaxel, paklitaxel)
• vo fáze G1 sa používa asparagináza
• vo fáze G2, bleomycín, irinotekan a topotekán

Stojí za to pamätať, že existuje aj kombinovaná chemoterapia (polychemoterapia), pri ktorej sa súčasne používa niekoľko liekov, ktoré pôsobia v rôznych štádiách bunkového cyklu.

Lieky nezávislé od fázy sú alkylačné lieky ako cisplatina, karmustín a chlorambucil. Ich účinnosť závisí iba od veľkosti jednej dávky.

Ďalšie rozdelenie cytostatík zohľadňuje mechanizmus ich pôsobenia. Na jeho základe možno rozlíšiť:

• alkylačné lieky
• antimetabolity (napr. metotrexát, 5-fluóruracil)
• monoklonálne protilátky (napr. alemtuzumab)
• inhibítory tyrozínkinázy (napr. erlotinib)
• hormonálne lieky (napr. tamoxifén)
• lieky prírodného pôvodu

Medzi tieto patria:

• protirakovinové antibiotiká (napr. doxorubicín, bleomycín)
• deriváty podofylotoxínu (napr. etopozid)
• vretenové jedy (napr. vinkristín, vinblastín)
• enzýmy (napr. asparagináza)

Chemoterapia: najčastejšie používané cytostatiká

• Alkylačné lieky

Podstatou mechanizmu účinku týchto liekov je tvorba chemických zlúčenín s funkčnými skupinami molekúl nevyhnutných pre správne fungovanie rakovinovej bunky, ako sú DNA, RNA, enzýmy a hormóny s proteínovou štruktúrou. To sa deje pomocou alkylácie, ktorá narúša základné životné procesy rakovinovej bunky - hlavne biologickú aktivitu DNA. Tieto lieky, napriek pôsobeniu nezávisle na fáze bunkového cyklu, vykazujú najsilnejšiu aktivitu v období, keď bunka vstupuje do fázy S a syntetizuje veľké množstvo DNA, RNA a proteínov. Ich cytostatický účinok je najvýraznejší proti rýchlo sa deliacim bunkám.

Tieto lieky sa používajú pri monoterapii aj polyterapii takých druhov rakoviny, ako je leukémia, nádory lymfatického systému a nádory orgánov (vrátane rakoviny prsníka, rakoviny pľúc, rakoviny semenníkov, rakoviny vaječníkov).

• Antimetabolity

Jedná sa o lieky závislé od fázy bunkového cyklu, ktoré sú aktívne predovšetkým vo fáze S. Ich chemická štruktúra pripomína chemické zlúčeniny, ktoré rakovinové bunky používajú na svoje správne fungovanie. Vďaka tomu, že rakovinová bunka nedokáže „odlíšiť“ antimetabolity od látok, ktoré potrebuje, ich používa vo svojom životnom cykle. Vo výsledku sa vytvárajú abnormálne štruktúry s následnou blokádou neoplastického bunkového delenia.

Antimetabolity sú najúčinnejšie pri liečbe rýchlo rastúcich nádorov. Napríklad metotrexát sa používa na liečbu, okrem iného, leukémie, lymfómy, rakovina prsníka, sarkómy, gestačné trofoblastické ochorenie a fluóruracil - pri liečbe rakoviny prsníka a rakoviny mnohých orgánov gastrointestinálneho traktu.

• Cytotoxické antibiotiká

Pôsobenie liekov z tejto skupiny závisí od fázy bunkového cyklu a je založené na deštrukcii štruktúry DNA, tvorbe voľných radikálov a na priamom poškodení bunkovej membrány nádoru. Pri chemoterapii sa používajú antracyklíny prvej a druhej generácie a aktinomycíny. Daunorubicín je príkladom antracyklínu prvej generácie, ktorý sa používa na liečbu akútnej lymfoblastickej a myeloidnej leukémie. Pri liečbe akútnej myeloidnej a lymfoblastickej leukémie sa používajú antracyklíny druhej generácie (aklarubicín, epirubicín, idarubicín, mitoxantrón). Ďalej sa mitoxantrón používa na liečbu rakoviny prsníka a prostaty.

• Deriváty podofylotoxínu

Táto skupina liekov zahŕňa etopozid a tenipozid. Ich pôsobenie je založené na inhibícii topoizomerázy II, v dôsledku čoho je prerušený proces replikácie genetického materiálu nádorovej bunky a jeho následná smrť.
Etopozid sa používa hlavne na liečbu akútnej myeloidnej leukémie, non-Hodgkinových lymfómov, malobunkového a nemalobunkového karcinómu pľúc, rakoviny semenníkov, Hodgkinovho sarkómu a Ewingovho sarkómu. Tenipozid sa podáva na detskú akútnu lymfoblastickú leukémiu a na malobunkový karcinóm pľúc.

• Vretenové jedy (mitotoxíny)

Tieto lieky interferujú s delením bunkového jadra, ktoré predchádza deleniu celého bunky, čo vedie k smrti rakovinovej bunky. Táto skupina zahŕňa zlúčeniny rastlinného pôvodu, ako sú vinka alkaloidy, taxoidy a deriváty kamptotecínu. Príkladom alkaloidov z rodu Vinca je vinblastín, ktorý sa používa na liečbu mnohých hematologických rakovín, rakoviny semenníkov, rakoviny prsníka, rakoviny močového mechúra, rakoviny pľúc a ďalších, a vinkristínu s podobným spektrom účinku.

• Enzýmy

Špeciálnym enzýmom používaným pri chemoterapii je asparagináza, ktorá štiepi aminokyselinu asparagín na kyselinu asparágovú. Mnoho rakovinových buniek má zvýšený dopyt po asparagíne a zároveň stráca schopnosť produkovať ho z kyseliny asparágovej. Ak sa asparagín štiepi asparaginázou a keď ho nie je možné syntetizovať, rakovinové bunky odumierajú. Medzi bunky, ktoré nie sú schopné syntetizovať asparagín, patria niektoré krvotvorné neoplastické bunky, čo oprávňuje použitie asparaginázy pri liečbe leukémií a lymfómov. Malo by sa však pamätať na to, že významným obmedzením pri používaní tohto enzýmu je rýchlo sa rozvíjajúca odolnosť voči nemu.

Chemoterapia: vedľajšie účinky

Použitie chemoterapie je spojené s mnohými vedľajšími účinkami, ktoré sú spôsobené poškodením tkanív a orgánov pacienta, ktoré tieto lieky vylučujú.

Medzi časté vedľajšie účinky cytotoxických liekov patrí poškodenie kostnej drene, ktoré vedie k leukopénii prejavujúcej sa imunodeficienciou a zvýšenému riziku infekcií, trombocytopénii prejavujúcej sa krvácaním a anémii.

Chemoterapia môže navyše spôsobiť:

• poškodenie sliznice tráviaceho traktu, ktoré sa prejavuje malabsorpciou a hnačkami
• poškodenie vlasových folikulov, prejavujúce sa vypadávaním vlasov
• poškodenie pečene, ktoré vedie k fibróze a cirhóze pečene

Nemali by sa zabúdať na vedľajšie účinky liečby rakoviny, ako je poškodenie obličiek a pohlavných žliaz, zhoršenie hojenia rán a zlyhanie rastu u detí.

Po užití cytostatických liekov, najmä pri akútnych leukémiách a niektorých lymfómoch, tzv syndróm rozpadu nádoru. Je výsledkom náhleho rozpadu veľkého počtu rakovinových buniek a vyznačuje sa poruchami, ako sú:

• hyperkaliémia
• hyperfosfatémia
• hypokalciémia
• hyperurikémia
• zlyhanie obličiek

Používanie cytostatík bohužiaľ v priebehu rokov uprednostňuje výskyt sekundárnych novotvarov.

Existuje tiež rozdelenie vedľajších účinkov, berúc do úvahy čas, ktorý sa objaví z cyklu chemoterapie:

• akútne (okamžité): nevoľnosť a zvracanie, alergické reakcie
• skoro (4 - 6 týždňov): útlm kostnej drene, zápal sliznice gastrointestinálneho traktu, vypadávanie vlasov
• oneskorené (niekoľko až niekoľko týždňov): pľúcna fibróza, poškodenie obličiek, kardiomyopatia, neuropatia
• neskoro (vzdialené, mesiace-roky): poškodenie pohlavných žliaz, sekundárny výskyt nádorov

Autor: tlačové materiály

V sprievodcovi sa dozviete:

• ako sa pripraviť na chemoterapiu
• aké vedľajšie účinky možno očakávať
• ako im čeliť