Homocystinúria je zriedkavé, geneticky podmienené metabolické ochorenie, pri ktorom je abnormálny metabolizmus aminokyseliny metionín. Aké sú príčiny a príznaky homocystinúrie? Je možné to liečiť?
Homocystinúria je genetické ochorenie, ktoré sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom a je najčastejšie spôsobené mutáciou v géne CBS a menej často mutáciami v génoch MTHFR, MTR, MTRR a MMADHC.
Táto mutácia sa vyskytuje s frekvenciou 1: 160 000 pôrodov. Toto ochorenie postihuje rovnako mužov aj ženy. Najčastejšie sa vyskytuje v Írsku, Nemecku, Nórsku, Katare.
Homocystinúria je prítomnosť deficitu cystationín beta-syntázy (mutácia v géne CBS, bolo zaregistrovaných asi 160 rôznych mutácií) v pečeni alebo porucha premeny homocysteínu na metionín (mutácie v génoch), ktorá vedie k zvýšeniu hladiny homocysteínu v krvi a moči a zvýšeniu hladiny metínu . Cystathionín je enzým, ktorý sa zúčastňuje reakcie, ktorá premieňa homocysteín na cysteín za účasti pyridoxínu (vitamín B6).
Akumulácia homocysteínu v krvi je pre človeka toxická. Epitel je poškodený, čo spôsobuje abnormality v spojivovom tkanive, kostnom tkanive, centrálnom nervovom systéme a očných tkanivách.
Okrem toho existujú poruchy zrážania, objavujú sa krvné zrazeniny v cievach, ktoré často vedú k pľúcnej embólii, infarktu, mŕtvici atď.
Ľudia s homocystinúriou sú náchylní na nedostatok kyseliny listovej a vitamínu B 12.
Homocystinúria: príznaky
Deti s homocystinúriou, napriek normálnemu fenotypu pri narodení, vykazujú znaky oneskoreného vývoja: chudnú s pribúdajúcimi rokmi, s vývojom ochorenia vykazujú rastový nedostatok vo vzťahu k rovesníkom. Toto ochorenie je premenlivé, jedna osoba je ľahká a druhá ťažká.
Môžu sa vyskytnúť očné príznaky:
- krátkozrakosť
- subluxácia šošovky
- katarakta
- atrofia zrakového nervu
- glaukóm
- odštiepenie rohovky
- chvenie dúhoviek
Kostrové príznaky sa prejavujú chybami držania tela a abnormalitami v štruktúre hrudníka (lievikovitý, konvexný hrudník), prítomnosťou osteoporózy, ktorá zvyšuje riziko patologických zlomenín.
Podlhovasté končatiny, štíhle, prsty „pavúčieho“ tvaru, duté chodidlo, vyvinuté vysoké, „gotické“ podnebie, stuhnutosť kĺbov so sklonom k kontrakcii. Pacienti sú zvyčajne štíhli, štíhli.
Často sa diagnostikuje mentálne postihnutie a dokonca aj duševné choroby. Úroveň inteligencie a schopnosti učenia sa individuálne líšia v závislosti od závažnosti ochorenia.
Môžu sa vyskytnúť poruchy osobnosti a nálady, ako aj epilepsia.
U niektorých pacientov sa vyvinú kýly, najmä inguinálne a pupočné, tuková pečeň, nízka hladina koagulačných faktorov, nepríjemný zápach moču, endokrinné poruchy, svetlo, tenká pokožka náchylná na zmenu farby, zmeny tváre vo forme vyrážky alebo náhleho začervenania, cyanóza. , anémia, pankreatitída.
Príčinou smrti sú zvyčajne tromboembolické komplikácie vyplývajúce z vyššie opísaných zmien v koagulačnom systéme (zvyčajne v tretej dekáde života)
Existujú dve skupiny pacientov s homocystinúriou:
- pacienti reagujúci na liečbu pyridoxínom - s miernejším priebehom; choroba je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobená stopovou aktivitou enzýmu CbS
- nereagovanie na liečbu pyridoxínom - závažnejší priebeh
Homocystinúria: diagnostika
Diagnóza homocystinúrie zahŕňa:
- dôkladná anamnéza (príznaky dieťaťa, rodinná anamnéza)
- fyzické vyšetrenie dieťaťa (charakteristické znaky homocystinúrie)
- krvné testy, ktoré analyzujú hladiny aminokyselín v krvi a moči, vrátane celkového homocysteínu a metionínu; testovanie aktivity cystationín syntetázy vo vybraných bunkách a tkanivách a skríning mutácií CBS. Hladina cysteínu je zvyčajne znížená
V Poľsku sa podľa súčasného programu skríningu novorodencov vykonáva skríning homocystinúrie.
- rodine osoby s homocystinúriou by sa malo poskytnúť genetické poradenstvo
- Mala by sa vykonať diferenciálna diagnostika, ktorá by mala zahŕňať ďalšie príčiny vyššie uvedených malformácií. K dislokácii šošovky dochádza aj pri iných ochoreniach, ako je Marfanov syndróm, Weill-Marchesaniho syndróm, hyperlyzinémia a sulfocysteinúria. Pri diferenciálnej diagnostike homocystinúrie je potrebné vždy brať do úvahy Marfanov syndróm, pretože je fenotypicky najpodobnejší
Homocystinúria: liečba
Po diagnostikovaní ochorenia u novorodenca by sa mala zaviesť včasná terapia, ktorá umožní zachovať intelektuálnu výkonnosť a zabrániť vývojovým poruchám u dieťaťa. V neskoršom veku je liečba založená na prevencii tromboembolizmu a komplikácií na orgánoch.
V skupine pacientov, ktorí dobre reagujú na liečbu vitamínom B6, sa podávajú terapeutické dávky spolu s vitamínom B12 a kyselinou listovou.
Druhá skupina, ktorá nereaguje na liečbu pyridoxínom, je na diéte so zníženým obsahom živočíšnych bielkovín a metionínu, zatiaľ čo suplementuje cysteínom. Tento liečebný režim je doplnený terapeutickými dávkami pyridoxínu s vitamínom B12 a kyselinou listovou. Ďalej je implementovaný bezvodý betaín (Cystadane), ktorý môže znižovať hladinu homocysteínu.
Liečba je zameraná na nápravu biochemických abnormalít, najmä na udržanie plazmatickej hladiny homocysteínu - pod 11 μmol / L, najlepšie pod 5 μmol / L. To je možné, ak sa s liečbou začne včas, čo sa dá dosiahnuť novorodeneckým skríningom.
Poruchy vyplývajúce z priebehu homocystinúrie by sa mali vhodne liečiť v rámci vhodných špecialít.
V prípade chirurgickej liečby je potrebné vziať do úvahy oveľa väčšie riziko tromboembolických komplikácií po anestézii a operáciách u pacientov s homocystinúriou.
Tromboembolické riziko je vysoké, ak plazmatická hladina homocysteínu prekročí 50 μmol / l - potom je anestézia kontraindikovaná.
Pred plánovaným chirurgickým zákrokom by sa mala skontrolovať hladina homocysteínu a koagulačného faktora VII v plazme a kvôli tromboembolickým komplikáciám by sa mala implementovať diéta s nízkym obsahom bielkovín a metionínu. Po operácii je potrebné zvážiť antikoagulačnú liečbu.
Pretože riziko trombózy stúpa u tehotných žien trpiacich homocystinúriou, najmä v popôrodnom období, odporúča sa profylaktická antikoagulácia v treťom trimestri a v popôrodnom období.
Nízkomolekulárny heparín sa zvyčajne podáva intravenózne počas posledných dvoch týždňov tehotenstva a prvých šiestich týždňov po narodení. Je tiež potrebné vziať do úvahy podávanie nízkych dávok aspirínu počas tehotenstva.
Materská homocystinúria nemá nepriaznivý vplyv na vývoj dieťaťa a nevyžaduje dôkladnejšie sledovanie plazmatických hladín homocysteínu počas tehotenstva.
