-rodzaje.jpg)
Nádory zo zárodočných buniek, inak známe ako nádory zo zárodočných buniek (GCT), sa môžu vyskytnúť u žien aj u mužov. Aké sú rizikové faktory a príčiny germinálneho nádoru? Aké sú typy nádorov zo zárodočných buniek? Aká je ich liečba?
Nádory zárodočných buniek (GCT) sa vyskytujú u žien i mužov a deti nie sú prehliadané.
Obsah
- Germinálne nádory vaječníkov
- Germ (dysgerminóm)
- Nádor žĺtkového vaku / tumor sinus endodermalis
- Embryonálna rakovina (carcinoma embryonale)
- Choriový epitelióm (choriokarcinóm)
- Teratóm
- Zmiešané zárodočné nádory
- Nádory zárodočných buniek semenníkov
- Nasieniak (seminóm)
- Spermatocytový seminóm (seminoma spermatocyticum)
- Embryonálna rakovina (carcinoma embryonale)
- Nádor žĺtkového vaku / tumor sinus endodermalis
- Choriový epitelióm (choriokarcinóm)
- Teratóm
- Primárne germinálne nádory centrálneho nervového systému
Germinálne nádory vaječníkov
Terminálne nádory vaječníkov tvoria približne 20 - 30% všetkých nádorov vaječníkov. Vznikajú z multipotentných zárodočných buniek, ktoré kolonizujú embryonálne pohlavné žľazy, alebo zo somatických kmeňových buniek prítomných vo vaječníkoch. Rozlišujú sa na zrelé, embryonálne a extra embryonálne tkanivá.
Častejšie sa vyskytujú u detí a mladých žien a navyše - čím mladší je vek, v ktorom sa nádor vyskytuje, tým je pravdepodobnejšie, že zhubne. U dievčat a dospievajúcich je 70% nádorov vaječníkov germinálnych nádorov - takmer 67% z nich sú zhubné nádory.
Našťastie je väčšina zárodočných nádorov úplne liečiteľná kvôli svojej vysokej chemosenzitivite a rádiosenzitivite. Je zaujímavé, že najbežnejším germinálnym germinálnym nádorom je cystický teratóm.
K zárodočným nádorom vaječníka patria:
- reprodukčné ochorenie (dysgerminóm)
- nádor žĺtkového vaku / nádor endodermálneho sínusu
- rakovina zárodočných buniek (carcinoma embryonale)
- choriový epitelióm (choriokarcinóm)
- teratóm (teratóm):
- nevyspelý
- zrelý
- pevný
- cystická
- jednopísmenové
- zmiešané germinálne nádory
Germinálne nádory sú zvyčajne u mladších žien z hľadiska histológie homogénne, zatiaľ čo u starších žien sú zmiešané nádory s horšou prognózou bežnejšie.
Tu stojí za zmienku, že nie sú známe ani rizikové faktory pre vznik nádorov zo zárodočných buniek, ani faktory chrániace pred rozvojom týchto nádorov.
Kvôli veľmi rýchlemu rastu zárodočných nádorov je ich prítomnosť spojená s výskytom silnej bolesti a peritoneálnych príznakov.
Môže to tiež súvisieť s krútením alebo prasknutím nádoru, často sprevádzaným krvácaním do peritoneálnej dutiny.
Niekedy je voľná tekutina aj v peritoneálnych (ascites) alebo pleurálnych dutinách.
Neskoré príznaky zahŕňajú:
- zväčšenie brucha
- plynatosť
- sťažnosti na zažívacie a močové cesty
- krvácanie z genitálneho traktu
Potom môžete vidieť:
- slabosť
- strata váhy
- kachexia
Je zaujímavé, že germinálne nádory u dievčat pred pubertou, väčšie ako 2 cm, by sa mali histopatologicky vyšetriť pomocou laparotómie.
V takejto situácii je tiež užitočné otestovať karyotyp pred chirurgickým zákrokom, pretože v prípade diagnózy gonadálnej dysgenézy sa odporúča odstránenie druhého, dysgenetického vaječníka.
- Germ (dysgerminóm)
Nádor zo zárodočných buniek je histologicky nerozoznateľný od seminómu, ktorý sa vyskytuje u mužov, s vysokým vyžarovaním a zloženým zo zárodočných buniek. Tento nádor rýchlo rastie, zväčšuje sa (viac ako 10 cm), má miešok a je vo väčšine prípadov jednostranný.
Je zaujímavé, že je to jediný nádor zárodočných buniek vaječníkov, ktorý sa môže vyvinúť na oboch stranách. Okrem toho je to najbežnejší zhubný nádor vaječníkov u tehotných žien.
Liečba zahŕňa excíziu nádoru s jednostrannými príveskami a doplnkovou chemoterapiou.
Okrem toho je potrebné odobrať biopsie na intraoperačné vyšetrenie z druhého vaječníka.
Relapsy choroby sa pozorujú zriedka. Sú bežnejšie, čím bol nádor pôvodne vyspelejší.
Až 95% pacientov prežije 5 rokov bez ohľadu na rozsah vykonanej operácie.
Tu treba spomenúť, že nepriaznivé prognostické faktory sú:
- skorý vek pacienta v čase objavenia sa nádoru (do 20 rokov)
- veľkosť nádoru väčšia ako 10 cm
- jeho vysoká histologická agresivita (anaplázia, početné mitózy)
- Nádor žĺtkového vaku / tumor sinus endodermalis
Nádor žĺtkového vaku je malígny epiteliálny nádor, ktorý pochádza z primárneho žĺtkového vaku. Je to druhý najčastejší nádor zo zárodočných buniek.
Priemerný vek vzniku tejto rakoviny je 18 rokov a 1/3 chorých dievčat je pred pubertou.
Tento nádor rastie veľmi rýchlo, zväčšuje sa (priemerne 15 cm) a vyvíja sa jednostranne. Okrem toho je pevný, krehký a má tenkú kabelku.
Jeho charakteristickým znakom je sekrécia alfa-fetoproteínu, ktorý je špecifickým a citlivým markerom na sledovanie liečby. Sérová hladina pacientov navyše ukazuje zvýšenú hladinu nádorového markera CA125.
Liečba zahŕňa jednostrannú salpingooforektómiu (excízia nádoru spolu s vaječníkom a vajíčkom) s podaním adjuvantnej chemoterapie.
Pacienti s nádormi štádia I a II sú úplne uzdravení a relapsy sú veľmi zriedkavé.
Na záver stojí za zmienku, že pacientky môžu otehotnieť po jednom roku sledovania po ukončení chemoterapie.
- Embryonálna rakovina (carcinoma embryonale)
Karcinóm zárodočných buniek je veľmi zriedkavý nádor zárodočných buniek vaječníka, ktorý dosahuje veľmi veľké rozmery (priemerný priemer je 17 cm) a môže vylučovať alfa-fetoproteín, choriový gonadotropín a estrogény.
Vyskytuje sa u dievčat pred pubertou a u mladých žien - priemerný vek nástupu je 14 rokov.
Príznaky, liečba a prognóza tohto novotvaru sú podobné ako u rakoviny žĺtkového vaku.
Pri stanovení diagnózy má 40% pacientov peritoneálne metastázy. Je potrebné spomenúť, že zavedenie chemoterapie viacerými liekmi významne zlepšilo prežitie.
- Choriový epitelióm (choriokarcinóm)
Choriový epitelióm je zriedkavý, veľmi agresívny nádor vaječníkov. Mimoriadne rýchlo metastázuje krvou do pľúc, pečene, kostí, centrálneho nervového systému a ďalších orgánov - v čase diagnostiky nádoru sú metastázy už klinicky prítomné.
Tento nádor je zvyčajne súčasťou zmiešaných zárodočných nádorov a produkuje choriový gonadotropín. Jeho prítomnosť v krvi uľahčuje rozpoznanie choroby a sledovanie reakcie na liečbu.
Liečba využíva režimy chemoterapie ako pri choriovom karcinóme súvisiacom s tehotenstvom. Prognóza tohto novotvaru je nepriaznivá - väčšina pacientov zomiera krátko po začiatku liečby.
- Teratóm
Teratómy tvoria iba 1% všetkých malígnych novotvarov vaječníka a ich štruktúra zahŕňa bunky a tkanivá, ktoré pochádzajú z viac ako jednej zárodočnej vrstvy.
Je zaujímavé, že ide o nádory, ktoré sa zvyčajne vyskytujú jednostranne. Možno ich rozdeliť na zrelé teratómy, nezrelé teratómy, teratómy so zhubnou transformáciou a jednobunkové teratómy.
Vzhľadom na skutočnosť, že tieto neoplazmy sú menej citlivé na chemoterapiu, je veľmi dôležité úplne odstrániť všetky neoplastické lézie.
Je známe, že u pacientov, ktorí podstúpili neúplnú resekciu, je päťročná miera prežitia iba 50%. Zvyčajne sa relaps pozoruje do 2 rokov od odstránenia nádoru.
Zrelé teratómy sú benígne lézie a patria medzi najčastejšie rakoviny vaječníkov. Ohniská malígnej transformácie sa v nich nachádzajú veľmi zriedka.
Najbežnejšou formou zrelého teratómu je dermálna cysta, ktorá sa obojstranne vyskytuje asi v 8 - 15% prípadov.
Nezrelé teratómy tvoria 20% všetkých embryonálnych nádorov vaječníkov a sú zložené z prvkov, ktoré sa podobajú embryonálnym tkanivám. Navyše sa často stáva, že prvky nezrelého teratómu tvoria zmiešanú zložku zárodočných nádorov.
Nezrelé teratómy sa zvyčajne vyskytujú jednostranne u dievčat a mladých žien.
Pri liečbe dievčat a tínedžerov sa používa excízia slepého čreva a všetkých ložísk nádoru. U žien, ktoré ukončili reprodukciu, sa však odporúča vykonať hysterektómiu (excízia maternice) s príveskami.
Prognóza závisí vo veľkej miere od podielu medzi zrelými a nezrelými tkanivami.
Zhubné transformačné teratómy sa vyskytujú u žien zvyčajne po 40. roku života. Ich prítomnosť je podozrivá, keď sa pri histopatologickom vyšetrení steny cysty zistí prítomnosť pevných uzlín, nekróza a krvácanie.
Najbežnejšie monocelulárne teratómy sú ovariálna struma (struma ovarii) a karcinoid.
Niekedy existujú nádory zložené z týchto dvoch prvkov.
Struma vaječníkov je nádor, ktorý svojou štruktúrou pripomína zrelú štítnu žľazu a v ktorom môžu nastať patologické zmeny typické pre štítnu žľazu, napr.
Karcinoid vo vaječníku môže byť buď metastatický nádor, primárny nádor, ktorý je súčasťou zrelého teratómu, alebo primárny ovariálny karcinoid - potom je zvyčajne benígny.
- Zmiešané zárodočné nádory
Zmiešané zárodočné nádory pozostávajú najmenej z dvoch vyššie opísaných nádorov.
Najbežnejšou kombináciou je rakovina žĺtkového vaku s karcinómom zárodočných buniek. Liečba zahŕňa excíziu nádoru a chemoterapiu.
Prognóza zmiešaných zárodočných nádorov je zvyčajne dobrá.
Nádory zárodočných buniek semenníkov
Nádory zárodočných buniek semenníka sú novotvary vytvorené z buniek epitelu semenných tubulov tvoriacich spermie (reprodukčný epitel).
Tieto bunky majú mnohopočetný potenciál - to znamená, že sa môžu diferencovať na zrelé, embryonálne a mimembryonálne tkanivá.
Tvoria asi 90 - 95% testikulárnych nádorov a možno ich rozdeliť na seminómy - tvoria asi 1/3 zárodočných nádorov a neseminómové nádory - asi 1/2 zárodočných nádorov.
Germinálne nádory semenníkov sú veľmi malígne, vytvárajú včasné metastázy a vyskytujú sa u mladých mužov.
Je zaujímavé, že vo veku od 15 do 34 rokov sú tieto nádory najčastejšou rakovinou u mužov.
Vrchol ich výskytu je 30 rokov.
Najvyšší výskyt sa pozoruje v Dánsku, Švajčiarsku a Spojených štátoch a najnižší v Japonsku.
Nádory semenníkových zárodkov sú klasifikované nasledovne (rozdelenie podľa Svetovej zdravotníckej organizácie WHO):
1. Prekurzorová lézia - intra-tubulárna neoplázia reprodukčných buniek
2. Histologicky homogénne nádory
a) seminoma
b) spermatocytový seminóm (seminoma spermatocyticum)
c) carcinoma embryonale
d) nádor žĺtkového vaku
e) choriový epitelióm (choriokarcinóm)
f) teratóm
- zrelý
- nevyspelý
- so zhubnou premenou
3. Histologicky heterogénne nádory - ide o zmiešané formy nádorov z reprodukčného epitelu
Je zaujímavé, že asi 40% zárodočných nádorov je zložených z jedného histologického typu a zvyšok predstavuje zmes rôznych histologických typov.
Posledné menované obvykle pozostávajú z teratómu, karcinómu zárodočných buniek, choriového epiteliómu a nádoru zo žĺtkového vaku.
Rakovina zárodočných buniek a teratómy sa vyskytujú u mladých ľudí (vo veku 20 až 30 rokov), seminómy u mierne starších ľudí (nad 40 rokov) a spermatocytárne seminómy ešte neskôr (po 50 rokoch).
S najväčšou pravdepodobnosťou novotvary zárodočných buniek semenníka vznikajú neoplastickou transformáciou buniek epitelu semenných tubulov tvoriacich spermie. Potom tzv intratubulárna neoplázia reprodukčných buniek.
Najdôležitejšie rizikové faktory sú
- genetické faktory
- testikulárna dysgenéza
- kryptorchizmus
- predtým diagnostikovaný nádor semenníkov
Pacienti majú vyšetrenie lekára bezbolestného nádoru z dôvodu bolesti a opuchu v semenníku alebo z dôvodu príznakov súvisiacich s metastázami.
Metastázy sa najčastejšie nachádzajú v retroperitoneálnych peraortálnych a mediastinálnych lymfatických uzlinách, ale aj v pľúcach, pečeni a centrálnom nervovom systéme.
Je zaujímavé, že histologický obraz metastáz sa môže líšiť od primárneho nádoru.
Takýto jav možno často pozorovať v prípade chemoterapie zmiešaných germinálnych nádorov. Stáva sa, že metastatický nádor je potom prítomný v žiaruvzdornej časti nádoru.
Semenómy sú na rozdiel od neseminómov veľmi citlivé na rádioterapiu a poskytujú pacientom lepšiu prognózu. Semenomóm zostáva veľmi často dlho uzavretý v semenníku a potom metastázuje do lymfatických uzlín, zatiaľ čo nesemnomomálne nádory tiež metastázujú cez cievy.
Germinálne nádory produkujú biomarkery. Sú to polypeptidové hormóny a enzýmy, ktoré sa vylučujú do krvi, ako sú napríklad AFP, hCG a LDH. Používajú sa na diagnostiku týchto nádorov aj na sledovanie odpovede na terapiu. Koncentrácia týchto markerov v krvnom sére po liečbe klesá a zvyšuje sa s lokálnym opakovaním alebo s výskytom metastáz.
Liečba a prognóza závisia od klinického štádia ochorenia a histologického typu nádoru. Spravidla sa vykonáva chirurgická liečba nádoru (excízia), po ktorej nasleduje chemoterapia alebo rádioterapia.
- Nasieniak (seminóm)
Semenóm je najbežnejším zárodočným nádorom semenníka a predstavuje približne 50% všetkých týchto nádorov. Zvyčajne sa vyskytuje okolo 40. roku života a extrémne zriedkavo pred pubertou.
Pacienti navštevujú lekára s bezbolestným nádorom semenníkov a niekedy s gynekomastiou, ktorá je spojená so zvýšenou hladinou hCG (choriový gonadotropín).
Novotvar zostáva dlho obmedzený na semenník, takže iba asi 30% pacientov má pri diagnostike metastázy.
Pri liečbe tejto rakoviny sa používa orchiektómia (excízia semenníka) a rádioterapia, na ktorú je veľmi citlivý.
Je zaujímavé, že nádor vaječníkov s rovnakou histologickou štruktúrou sa nazýva nádor zárodočných buniek (dysgerminóm).
- Spermatocytový seminóm (seminoma spermatocyticum)
Spermatocytový seminóm je rakovina s dobrou prognózou, ktorá sa zvyčajne vyskytuje po 65 rokoch.
Rastie pomaly a takmer nikdy nedáva metastázy. Okrem toho nesúvisí s kryptorchizmom a nie je zahrnutý v histologicky heterogénnych nádoroch.
Na liečbu sa používa iba orchiektómia. Nie je vhodné používať rádioterapiu alebo chemoterapiu.
- Embryonálna rakovina (carcinoma embryonale)
Rakovina zárodkov je pomerne zriedkavý zhubný novotvar, ktorý sa veľmi často vyskytuje v zmiešaných nádoroch.
Najčastejšie sa objavuje vo veku 20 až 35 rokov a nevyskytuje sa pred pubertou.
Pacienti navštevujú lekára s nádorom semenníkov a niekedy s gynekomastiou. Liečba používa orchidektómiu spolu s chemoterapiou.
- Nádor žĺtkového vaku / tumor sinus endodermalis
Nádor žĺtkového vaku je zhubný nádor, ktorého bunky sa diferencujú smerom k štruktúram žĺtkového vaku.
Je zaujímavé, že ide o najbežnejší malígny novotvar semenníkov u novorodencov a detí - môže sa prejaviť od narodenia do 8 rokov.
Pre deti je charakteristický čistý novotvar žĺtkového vaku a pre dospelých - ako súčasť germinálnych nádorov neseminómových.
Asi 80-90% detí navštívi lekára s bezbolestným nádorom semenníka a päťročná miera prežitia je asi 91%.
Pre tento novotvar je charakteristická zvýšená hladina AFP v krvnom sére.
- Choriový epitelióm (choriokarcinóm)
Choriový epitelióm je extrémne malígny nádor semenníka, ktorý sa diferencuje na extra embryonálne tkanivá, ako sú cytotrofoblasty a syncytiotrofoblasty. V porovnaní s inými germinálnymi nádormi má oveľa horšiu prognózu.
Zvyčajne sa vyskytuje medzi 20. a 40. rokom života, nikdy však pred pubertou. Spravidla je to zložka zmiešaných germinálnych nádorov.
Tu stojí za zmienku, že môže byť prítomný aj v maternici, vaječníkoch a retroperitoneálnom priestore.
Semenník zvyčajne zostáva nezmenený, niekedy môže byť hmatná hrčka, niekedy je nádor viditeľný iba na ultrazvuku.
Spravidla sa u pacientov vyskytujú príznaky spojené s prítomnosťou metastáz v centrálnom nervovom systéme, pľúcach alebo pečeni.
Laboratórne testy ukazujú veľmi vysokú hladinu hCG v krvnom sére - môže prispieť k rozvoju gynekomastie.
Pri liečbe sa používa chemoterapia.
- Teratóm
Teratómy sú zárodočné nádory, ktoré sú tvorené bunkami a tkanivami pochádzajúcimi z viac ako jednej zárodočnej vrstvy. V závislosti od histologickej štruktúry môžu byť benígne aj malígne.
U novorodencov a detí sú to druhé najbežnejšie zárodočné nádory semenníka a sú zvyčajne histologicky homogénne - priemerný vek nádoru je okolo 20 mesiacov.
U dospelých sú však zložkou histologicky heterogénnych zárodočných nádorov. Okrem toho môžu naznačovať prítomnosť vrodených vývojových porúch.
Zrelý teratóm pozostáva z buniek a tkanív ekto-, mezo- a endodermálneho pôvodu, ako sú vlákna hladkého svalstva, bronchiálny epitel, intestinálny epitel, nervové kmene, chrupavky, zuby, gliové tkanivo a mnoho ďalších, ktoré ležia v spojivovom tkanive.
U detí je to benígny novotvar s dobrou prognózou.
Prognóza u dospelých je neistá, hlavne z dôvodu možnej prítomnosti nezrelých alebo malígnych lézií.
Nezrelý teratóm pozostáva z nezrelých tkanív, ako sú embryonálne žľazové trubice, blastém alebo neuroepitel.
Naopak, občasná kožná cysta sa javí ako cysta naplnená žltkastými mastnými hmotami, často s vlasmi.
Primárne germinálne nádory centrálneho nervového systému
Môžu sa tiež nachádzať zárodočné novotvary mimo vaječníkov a semenníkov, ale zriedka v centrálnom nervovom systéme. Ich výskyt je typický pre deti a dospievajúcich.
Sú umiestnené pozdĺž stredovej čiary - najčastejšie okolo komory III, epifýzy a supraselárnej oblasti.
Tie obsahujú:
- germinóm
- embryonálna rakovina (carcinoma embryonale)
- nádor žĺtkového vaku
- choriový epitelióm (choriokarcinóm)
- teratomy - zrelé, nezrelé a so zhubnou premenou
Pri diagnostike týchto nádorov sa používajú zobrazovacie testy (počítačová tomografia, magnetická rezonancia) a vyšetrenie mozgovomiechového moku na prítomnosť alfa-fetoproteínu, chorionického gonadotropínu a placentárnej alkalickej fosfatázy (PLAP).
