Patomorfológia je štúdium morfologických zmien v tkanivách a orgánoch, ktoré sa vyskytujú v priebehu choroby. Patomorfologické vyšetrenie sa používa pri liečbe neoplastických ochorení, ktorá je v dnešnej dobe čoraz viac personalizovaná. Často to okrem iného záleží o type a podtype rakoviny. Na ich vyhodnotenie sú potrebné testy vykonané patológom. O čom je práca patológa, ako ovplyvňuje terapeutické rozhodnutia a prečo je jeho vycvičené oko v tomto výskume rozhodujúce, hovoríme s prof. dr hab. n. med. Monika Prochorec Sobieszek, vedúca oddelenia patológie a laboratórnej diagnostiky v Onkologickom centre - inštitúte vo Varšave.
Patomorfológia je štúdium morfologických zmien v tkanivách a orgánoch, ktoré sa vyskytujú v priebehu choroby. Patomorfologické vyšetrenie sa používa pri liečbe neoplastických ochorení, ktorá je v dnešnej dobe čoraz viac personalizovaná. Často to závisí od typu a podtypu nádoru, ako aj od prítomnosti receptorov, antigénov a mutácií v nádorových bunkách. ak máte rakovinu pľúc. Na ich vyhodnotenie sú potrebné testy vykonané patológom. O čom je práca patológa, ako ovplyvňuje terapeutické rozhodnutia a prečo je jeho vycvičené oko v tomto výskume rozhodujúce, hovoríme s prof. dr hab. n. med. Monika Prochorec Sobieszek, vedúca oddelenia patológie a laboratórnej diagnostiky v Onkologickom centre - inštitúte vo Varšave.
- Pán profesor, čo robí patológ?
Patomorfológia je jednou z oblastí medicíny, ktorá sa zaoberá diagnostikou rakoviny. Najdôležitejšou súčasťou našej práce je vyšetrenie tkanivového materiálu odobratého pacientovi, jeho vyšetrenie pod mikroskopom, stanovenie typu nádoru a posúdenie prítomnosti receptorov a antigénov na povrchu bunky, čo zisťujeme imunohistochémiou, teda ich zafarbením vhodnými činidlami (monoklonálnymi protilátkami).
- Prečo je dôležité poznať typ rakoviny a či sú v bunke receptory?
Od toho závisí liečba pacienta.U rakoviny pľúc existujú dva hlavné typy rakoviny - malobunkový a nemalobunkový karcinóm, medzi ktoré patrí adenokarcinóm a karcinóm dlaždicových buniek, pričom každý z nich sa lieči odlišne. Ďalej môžu mať bunky rakoviny pľúc mutáciu génu EGFR, preusporiadanie génu ALK a vykazovať odlišnú expresiu antigénov PD1, PD-L1. Prítomnosť určitých mutácií a preskupení je prediktívnym faktorom, to znamená, že nám hovorí, aký typ liečby by sme mali aplikovať.
- Môže sa pri takomto vyšetrení zistiť aj to, či ide o primárny nádor alebo o metastázu?
Áno, sme schopní to uviesť, aj keď to niekedy nie je ľahké. V štruktúre a veľkosti neoplastických buniek sú určité nuansy a napríklad adenokarcinóm pľúc môže vyzerať veľmi podobne ako intestinálny adenokarcinóm alebo rakovina žalúdka. Potom musíme označiť viac značiek, aby sme vyhodnotili, odkiaľ táto bunka pochádza. V takýchto prípadoch sú veľmi dôležité informácie od ošetrujúceho lekára, či pacient už mal predtým rakovinu. To nám určite uľahčuje rozpoznávanie.
- Aký je vplyv stanovenia receptorov a antigénov spomenutých profesorom na liečbu pacienta?
Robíme to preto, aby sme stanovili diagnózu čo najrýchlejšie a najpresnejšie a aby onkológ, ktorý vedie pacienta, mohol začať vhodnú liečbu. V súčasnosti je možné pri rakovine pľúc okrem chemoterapie použiť aj molekulárne zamerané lieky a imunoterapiu, ale na ich zapnutie musíte vedieť, či má bunka receptory, na ktoré bude liek pôsobiť, a stupeň expresie.
- Prečo je tento stupeň vyjadrenia dôležitý?
Väčšina liekov, ktoré som spomenul, bohužiaľ v Poľsku zatiaľ nie je preplácaná, ale pacienti ich môžu dostávať v klinických štúdiách. Kvalifikácia pre takýto test však závisí od mnohých faktorov, jedným z ktorých je expresia špecifických receptorov alebo antigénov (napr. PD-1, PD-L1). Pacient s prejavom 8% bude mať nárok na štúdium, kde je prahová hodnota 5 percent, ale už na štúdium, kde sa vyžaduje 25 percent. výraz nespĺňa podmienky.
- Ako hodnotí patológ stupeň prejavu?
Hodnotíme to sledovaním prípravku pod mikroskopom, takže sa dá povedať „od oka“. Všetko teda závisí od skúseností patológa a jeho zvládania takýchto prípadov.
- Vaša práca je mimoriadne dôležitá a zodpovedná, od tohto posúdenia závisí život pacienta ...
Preto v prípade akýchkoľvek pochybností konzultujeme prípravu s druhým patológom, aby sme porovnali výsledky. Pri niektorých druhoch rakoviny existujú metódy, ktoré nám pomáhajú počítať, čo nás zaujíma. To je napríklad prípad rakoviny prsníka, keď definujeme expresiu receptorov proteínu progesterónu, estrogénu a HER2. Pri rakovine pľúc je antigén PD-L1 prítomný nielen na neoplastických bunkách, ale aj na zápalových bunkách a iba kvalifikované ľudské oko ich dokáže rozlíšiť. Veľa však závisí aj od toho, aký materiál musíme vyhodnotiť, teda kto, ako a odkiaľ bude nádor odobratý.
- Aké sú potom rozdiely?
Nádory pri rakovine pľúc sú heterogénne, čo znamená, že ich štruktúra je mimoriadne rôznorodá. Môže sa stať, že sa rez vybraný z jedného miesta bude líšiť od rezu odobraného 2 mm vedľa neho. Na jednom mieste môže byť prejav veľmi silný a pacient bude mať nárok na terapiu, na inom úplne inom, čo na kvalifikáciu nestačí. Ak máme veľa materiálu, z ktorého môžeme pripraviť prípravy na hodnotenie, je to dobré, pretože potom sa pozrieme na rôzne časti nádoru. Stáva sa však, že vzorky sa neodoberajú počas operácie, ale počas biopsie jemnou ihlou, a potom máme veľmi málo materiálu, čo moju úlohu ešte sťažuje.
- Nebolo by jednoduchšie, keby ste si tieto výstrižky prezerali nie pod mikroskopom, ale na počítači ako digitálne obrázky?
Digitálna patológia je relatívne nová metóda, ktorá nebola tak široko prijatá ako digitálne zobrazovanie v rádiológii. Má to svoje výhody - mikroskopický obraz je možné sledovať rôznymi smermi a zväčšením, a ak je to potrebné, dá sa rýchlo poslať prostredníctvom počítačovej siete patomorfológovi v inom centre a konzultovať ho. To je dôležité, najmä na miestach, kde patológovia chýbajú alebo chýbajú. Fotografovanie takýchto digitálnych fotografií z mikroskopických diapozitívov zo zhromaždeného materiálu však vyžaduje čas a navyše sú také fotografie pomerne veľké, čo sťažuje ich ukladanie, archiváciu a prenos. Jedna fotografia zaberie toľko miesta ako 2,5 hodinový film v HD kvalite. Preto by sme potrebovali vhodné servery, počítačovú sieť, vhodný softvér a obrazovky s príslušným rozlíšením, t. J. Veľmi nákladnú infraštruktúru.
- A nebol by nejaký počítačový program alebo robot nápomocný pri hodnotení prípravy pod mikroskopom, bez toho, aby ste z neho museli robiť digitálne fotografie?
Takéto pokusy sa uskutočnili pri hodnotení gynekologickej cytológie. Tam by bolo možno možné nahradiť človeka robotom, pretože kritériá sú opakovateľné a počítačový program je schopný vykonať hodnotenie. Samozrejme, v prípadoch, keď existuje niečo podozrivé, musí si človek nakoniec vzorku prezrieť a vyhodnotiť. Pokiaľ ide o rakovinu pľúc, existuje veľa neobvyklých premenných, ktoré sa stroj nedokáže naučiť. Niekedy nerakovinové bunky, ako sú makrofágy a zápalové bunky, reagujú na reagencie a škvrny. Človek vie, ako ich chytiť, a vie, že by ich nemal brať do úvahy a stroj to nedokáže bezchybne. Osoba, ktorá za to nesie zodpovednosť, musí navyše podstúpiť takúto skúšku.
- Spomínali ste profesora, že neexistujú patológovia. Koľko ich je v Poľsku a je to dostatočný počet?
V súčasnosti je v Poľsku približne 450 odborne aktívnych patológov. Teoreticky by taký špecialista mal byť v každej nemocnici. Štátnych nemocníc je asi 700. Malo by sa pamätať na to, že jeden, niekoľko alebo dokonca tucet patológov nepracuje v akademických centrách. Preto sa stáva, že vzorky zhromaždeného materiálu sa odošlú do iného mesta na testovanie, a to súvisí s časom. Potom sa diagnostika a liečba pacienta oneskorí, čo je veľmi nepriaznivé.
