Štvrtok 3. septembra 2015.- Do našej krajiny vstúpila nová intravenózna liečba so špeciálnou vlastnosťou vďaka jej molekulárnemu dizajnu na liečbu reumatoidnej artritídy a vysvetlila ju Dr. Guillermo Valenzuela, výskumná pracovníčka v USA. biologických ošetrení, sa líši od ošetrení tej istej triedy.
Aká je vaša skúsenosť výskumníka Golimumabu (Simponi) pri reumatoidnej artritíde?
Zúčastnil som sa na niekoľkých klinických skúškach so subkutánnou aj intravenóznou verziou a teraz sa tiež chystám podieľať na čiastkovej analýze informácií pomocou magnetickej rezonancie. Existujú tri paralelné štúdie, v ktorých sa účinnosť ochrany progresie štrukturálneho poškodenia merala nielen rádiografickými metódami, ale aj magnetickou rezonanciou. Ide o subanalýzu modernejších a citlivejších technológií v oblasti informácií o magnetickej rezonancii.
Je tento liek výhradne na liečbu reumatoidnej artritídy alebo má iné aplikácie?
Aj keď je liek anti-TNF, má uplatnenie v subkutánnej verzii v iných, ako je napríklad ankylozujúca artritída s psoriázou, v reumatoidnej artritíde, ktorá je najrozšírenejšou artritickou zápalovou formou, sa zameriame hlavne na intravenózny Simponi.
Čo odlišuje Golimumab (Simponi IV) od iných liekov z rovnakej rodiny anti-TNF?
Je založený na troch základných prvkoch: Jeho pôvod je v molekulárnom dizajne. Je to protilátka s veľmi špeciálnymi vlastnosťami úplne humanizovaná as hybridizačnou technológiou, ktorá robí molekulu vysoko stabilnou a má veľkú afinitu. To má dlhodobé farmakologické vlastnosti a nízku frekvenciu použitia. Aj keď intravenózne spája charakteristiky vysokej komplexnosti molekuly a jednoduchosti lieku, ktorý sa podáva intravenózne, uľahčuje infúzny proces, ktorý niekedy spôsobuje pacientom určitý druh strachu a úzkosti ako v lekári, ktorí to predpisujú, ale proces infúzie tohto lieku sa používa k najjednoduchšiemu, aké dnes poznáme ako biologická terapia TNF.
Aká je frekvencia infúzie, dochádza k zníženiu periodicity?
Frekvencia použitá v rámci inštrukcií vo vnútri laboratórneho listu je infúzia v základný deň o štyri týždne a potom každých osem týždňov. Údržba sa vykonáva každých osem týždňov. Pri iných liekoch je indukčné obdobie napríklad pri infliximabe základná dávka dva, šesť a každých osem týždňov. Alebo až štyri týždne podľa potreby pacienta. To poskytuje výhodu v počte pacientov sediacich ročne. Ostatné je potrebné podávať infúziou mesačne.
Golimumab (Simponi) odkedy vyšiel na globálnom trhu?
V roku 2009 v subkutánnej a intravenóznej forme pred dvoma rokmi.
Aké boli výsledky, keď oslovíte rozmanitejšie publikum?
Výsledky vyzerajú dobre na ciele štúdie, použijeme bod parametra ACR20 a výsledky ukazujú, že primárny pozorovaný bod v štrnástom týždni sa ukázal ako štatisticky vyšší ako placebo. V druhom týždni už 33% pacientov preukázalo klinickú odpoveď ACR20, ktorá hovorí v prospech dvoch vecí: účinnosti a rýchlosti vyvolania klinickej odpovede u 33% pacientov.
Môže sa pri reumatoidnej artritíde zvážiť posledná generácia alebo iná terapia?
Áno, hoci použitie TNF je už pravdepodobne prvou z biologických látok, úprimne povedané, môžeme povedať, že ide o inú molekulu. Je to jediná úplne ľudská monoklonálna protilátka a jediná úplne ľudská endovózna protilátka. Aj keď existuje ešte jedna, myslím tým metodológiu, s ktorou bola táto protilátka vyrobená, ktorá je iná.
Je vaša výkonnosť rôzna aj v rôznych skupinách obyvateľstva?
Vo väčšine klinických pokusov nedochádza k segregácii na základe rasy, ak sa urobí opis etnického zloženia účastníkov, ale neexistuje žiadna sub-analýza pretekov. Čo by mohlo byť dôležité spomenúť, že nie je určené rasou, ale výskytom podmienok je, že existujú určité populácie, v ktorých je reumatoidná artritída veľmi rozšírená. Napríklad v domorodej populácii USA. Je to veľmi vysoké. Väčšina pacientov na túto liečbu reaguje veľmi dobre.
Má Golimumab (Simponi) povolenie na ďalšie autoimunitné choroby?
Simponi vo svojej podkožnej verzii schválil Soriasis. Bolo by veľmi ľahké extrapolovať výhody subkutánnej na intravenóznu verziu. Testy sa vykonávajú, údaje sú prepojené, prebieha štatistická analýza a odvažujem sa povedať, že určite v krátkom čase bude indikácia, či spoločnosť bude hľadať aj psoriatickú artritídu.
V ktorých štádiách ochorenia sa tento liek používa a používa sa aj v kombinovanej terapii?
Program Goim Golimumab, ktorý založil Janssen, hľadal presne tie otázky, ktoré mi kladie. Nájdite pacienta, ktorý nikdy nebol vystavený biologickému pôvodcovi, ktorý nemal odpoveď na metotrexát, a pacienta, ktorý už zlyhal s iným biologickým činiteľom. Miesto, kde sa Simponi dá použiť, sa nachádza v týchto troch rôznych situáciách.
Úlohou traumatológa je obvykle hľadať nákladovo najefektívnejšiu a najúčinnejšiu metódu liečby pacienta. Najprv sa hľadá použitie modifikátora reumatoidných chorôb, napríklad metotrexát je pivotom, kde sú podporované všetky štúdie, ale mnohokrát použitie lieku musí obísť túto požiadavku na metotrexát a podľa môjho názoru sa stáva, keď existuje prípady, ktoré sú už prezentované veľmi agresívnym spôsobom s veľmi vysokou mierou aktivity, sa budem rozširovať možno o ďalší aspekt toho, ako určujeme úroveň aktivity nielen na základe symbolov a symptómov, ale na základe štrukturálneho poškodenia už bolo preukázané, že nie Je nevyhnutne rentgenologicky viditeľné, ale ak pomocou troch citlivejších techník, ako je napríklad zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie a ultrazvuk, môžeme tieto stavy diagnostikovať oveľa skôr, než spôsobia nezvratné neskôr viditeľné lézie.
Existuje zmena v prístupe alebo útoku na tieto podmienky smerom k najskorším štádiám, aby sa pokúsili inhibovať všetky druhy komorbidity spôsobenej na artikulárnej a extraartikulárnej úrovni, pretože je tiež systémová.
Choroba v budúcnosti by mohla byť zvrátiteľná, je to možné?
Koncept nezvratnosti je veľmi dôležitý, musíme byť veľmi vynikajúci sémantickým vymedzením toho, čo je nezvratnosť a uzdravenie.
Som jedným z optimistov, ktorí si myslia, že nezvratnosť môže nastať, pokiaľ budeme mať spôsoby, ako to dosiahnuť. Použitie tohto typu liekov je jedným z prvých krokov, ktoré v budúcnosti dosiahnu nezvratnosť, nemusí to byť TNF, ale iné lieky, ktoré nám umožňujú napraviť už vzniknuté poškodenie. Dôležitejšie je vyhnúť sa škodám skôr ako ich oprava stojí omnoho viac, ako zabrániť poškodeniu.
Kde smerujú štúdie reumatoidnej artritídy ... V biologických výrobkoch alebo existujú iné cesty, ktoré sa skúmajú a objavujú?
Je ich veľa. Neviem, či budeme mať dosť času na diskusiu o všetkých teraz, či už sú na úrovni súčasnej klinickej aplikácie vo fáze 2 a 3 liečby a tiež na základnej úrovni. Ako synopsa toho, čo existuje, z hľadiska biologických činiteľov máme rodinu TNF, ako vieme, inhibítory interleukínu 6, špecifické inhibítory buniek, ako je Rituximab, máme anti-T bunky, ako napríklad Abatacept, čo je to, čo Bežne používame, ale prichádzajú do hry aj iné lieky.
Iné interleukíny, ako je IL17 a mnoho ďalších v biologickom sektore. Zmenou mechanizmu účinku, to znamená nie blokovaním špecifického interleukínu, existujú liečivá, ktoré pôsobia prostredníctvom enzymatického merania, najmä JAK, čo sú syntetické molekuly a molekuly s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré majú funkciu inhibície enzymatického procesu, ktorý To je to, čo spúšťa proces transkripcie prozápalových činiteľov a rodina tejto rodiny týchto enzýmov je niekoľko, existujú JAKS, tyrozínkinázy, majú niekoľko izotypov.
Existujú aj ďalšie mechanizmy, ako napríklad emisie fosfodiesteráz, je to mechanizmus, ktorý má v súčasnosti klinické schválenie psoriázy a psoriatickej artritídy zo strany FDA a EMA, Apremilast, je generický názov tohto lieku, ktorý predstavuje nový prístup k liečbe zápal. Toto liečivo blokuje úroveň cyklickej a necyklickej konverzie AMP v bunke.
Okrem toho tiež robím klinické testy v tejto oblasti, ktorou sú melanokortíny, čo je rodina peptidov hypofyzárneho pôvodu, ktoré sú súčasťou hypotalamicko-hypofyzárnej a adrenokortikotropnej osi, je v súčasnosti komerčne nájdeným liekom, ktorý už pred mnohými rokmi Vieme, že najviac hormón, ktorý je ACTH, liek, ktorý mal v 50. rokoch veľa rozmachu.
Tento typ liekov, ktoré sme dnes videli, má účinok nielen protizápalový vďaka indikácii produkcie endogénnych kortikosteroidov, ale má tiež imunomodulačný účinok prostredníctvom aktivácie špecifických receptorov. Terapeutický arzenál je veľmi veľký, a to je väčšinou snímka obrazovky, ktorá bude k dispozícii v nasledujúcich 5 alebo 10 rokoch.
So všetkými arzenálmi voľba typu liečby vedie k personalizácii terapie ...
Presne tak. Je to dôležité, pretože napríklad v klinických skúškach, kde som nezávislým výskumným pracovníkom, je to príloha k existujúcemu protokolu, existujú rôzne aspekty, ako zistiť, ako identifikovať tých pacientov, ktorí majú lepšiu odpoveď, a to je dôvod, prečo sa táto reakcia vyskytuje, Väčšina štúdií, ktoré robíme na úrovni sponzorstva farmakologického domu, väčšina už má farmakogenetickú ruku. Začíname vidieť na základe údajov, ktoré každý pacient poskytuje v reakcii na liečbu, aké genetické alebo epigenetické parametre majú títo pacienti.
Hľadá sa biomarker pre konkrétne ošetrenie?
Presne tak, biomarkery alebo nejaký gén alebo rovnaké epigenetiká, ktoré sú rovnaké genetiky. Dnes existuje veľmi veľká integrácia,
Delenie klinickej patológie. Aj ja sám som nielen reumatológom, alebo imunologom, ale zohrávam veľmi dôležitú úlohu v diagnostickom zobrazovaní, pretože sa zaoberám výskumom zápalových ochorení o tom, ako nám magnetická rezonancia umožňuje včasnú diagnostiku a aké sú zmeny že pri tomto type obrázkov vidíme špecifickejšiu a pokročilejšiu diagnostiku.
Pracujeme s famacológmi, genetikmi, zdravotnými sestrami, rádiológmi, počítačovými vedcami, ktorí majú algoritmy na čiastkovú analýzu lekárskych snímok. Je veľmi zábavné komunikovať so všetkými týmito ľuďmi. Tiež ľudia z priemyslu, ktorí prinášajú inú víziu. Tiež politici, pretože veľa hovoríme o nákladoch a prístupe.
Zdroj:
Tagy:
Odhlásiť Sa Regenerácia správy
Aká je vaša skúsenosť výskumníka Golimumabu (Simponi) pri reumatoidnej artritíde?
Zúčastnil som sa na niekoľkých klinických skúškach so subkutánnou aj intravenóznou verziou a teraz sa tiež chystám podieľať na čiastkovej analýze informácií pomocou magnetickej rezonancie. Existujú tri paralelné štúdie, v ktorých sa účinnosť ochrany progresie štrukturálneho poškodenia merala nielen rádiografickými metódami, ale aj magnetickou rezonanciou. Ide o subanalýzu modernejších a citlivejších technológií v oblasti informácií o magnetickej rezonancii.
Je tento liek výhradne na liečbu reumatoidnej artritídy alebo má iné aplikácie?
Aj keď je liek anti-TNF, má uplatnenie v subkutánnej verzii v iných, ako je napríklad ankylozujúca artritída s psoriázou, v reumatoidnej artritíde, ktorá je najrozšírenejšou artritickou zápalovou formou, sa zameriame hlavne na intravenózny Simponi.
Čo odlišuje Golimumab (Simponi IV) od iných liekov z rovnakej rodiny anti-TNF?
Je založený na troch základných prvkoch: Jeho pôvod je v molekulárnom dizajne. Je to protilátka s veľmi špeciálnymi vlastnosťami úplne humanizovaná as hybridizačnou technológiou, ktorá robí molekulu vysoko stabilnou a má veľkú afinitu. To má dlhodobé farmakologické vlastnosti a nízku frekvenciu použitia. Aj keď intravenózne spája charakteristiky vysokej komplexnosti molekuly a jednoduchosti lieku, ktorý sa podáva intravenózne, uľahčuje infúzny proces, ktorý niekedy spôsobuje pacientom určitý druh strachu a úzkosti ako v lekári, ktorí to predpisujú, ale proces infúzie tohto lieku sa používa k najjednoduchšiemu, aké dnes poznáme ako biologická terapia TNF.
Aká je frekvencia infúzie, dochádza k zníženiu periodicity?
Frekvencia použitá v rámci inštrukcií vo vnútri laboratórneho listu je infúzia v základný deň o štyri týždne a potom každých osem týždňov. Údržba sa vykonáva každých osem týždňov. Pri iných liekoch je indukčné obdobie napríklad pri infliximabe základná dávka dva, šesť a každých osem týždňov. Alebo až štyri týždne podľa potreby pacienta. To poskytuje výhodu v počte pacientov sediacich ročne. Ostatné je potrebné podávať infúziou mesačne.
Golimumab (Simponi) odkedy vyšiel na globálnom trhu?
V roku 2009 v subkutánnej a intravenóznej forme pred dvoma rokmi.
Aké boli výsledky, keď oslovíte rozmanitejšie publikum?
Výsledky vyzerajú dobre na ciele štúdie, použijeme bod parametra ACR20 a výsledky ukazujú, že primárny pozorovaný bod v štrnástom týždni sa ukázal ako štatisticky vyšší ako placebo. V druhom týždni už 33% pacientov preukázalo klinickú odpoveď ACR20, ktorá hovorí v prospech dvoch vecí: účinnosti a rýchlosti vyvolania klinickej odpovede u 33% pacientov.
Môže sa pri reumatoidnej artritíde zvážiť posledná generácia alebo iná terapia?
Áno, hoci použitie TNF je už pravdepodobne prvou z biologických látok, úprimne povedané, môžeme povedať, že ide o inú molekulu. Je to jediná úplne ľudská monoklonálna protilátka a jediná úplne ľudská endovózna protilátka. Aj keď existuje ešte jedna, myslím tým metodológiu, s ktorou bola táto protilátka vyrobená, ktorá je iná.
Je vaša výkonnosť rôzna aj v rôznych skupinách obyvateľstva?
Vo väčšine klinických pokusov nedochádza k segregácii na základe rasy, ak sa urobí opis etnického zloženia účastníkov, ale neexistuje žiadna sub-analýza pretekov. Čo by mohlo byť dôležité spomenúť, že nie je určené rasou, ale výskytom podmienok je, že existujú určité populácie, v ktorých je reumatoidná artritída veľmi rozšírená. Napríklad v domorodej populácii USA. Je to veľmi vysoké. Väčšina pacientov na túto liečbu reaguje veľmi dobre.
Má Golimumab (Simponi) povolenie na ďalšie autoimunitné choroby?
Simponi vo svojej podkožnej verzii schválil Soriasis. Bolo by veľmi ľahké extrapolovať výhody subkutánnej na intravenóznu verziu. Testy sa vykonávajú, údaje sú prepojené, prebieha štatistická analýza a odvažujem sa povedať, že určite v krátkom čase bude indikácia, či spoločnosť bude hľadať aj psoriatickú artritídu.
V ktorých štádiách ochorenia sa tento liek používa a používa sa aj v kombinovanej terapii?
Program Goim Golimumab, ktorý založil Janssen, hľadal presne tie otázky, ktoré mi kladie. Nájdite pacienta, ktorý nikdy nebol vystavený biologickému pôvodcovi, ktorý nemal odpoveď na metotrexát, a pacienta, ktorý už zlyhal s iným biologickým činiteľom. Miesto, kde sa Simponi dá použiť, sa nachádza v týchto troch rôznych situáciách.
Úlohou traumatológa je obvykle hľadať nákladovo najefektívnejšiu a najúčinnejšiu metódu liečby pacienta. Najprv sa hľadá použitie modifikátora reumatoidných chorôb, napríklad metotrexát je pivotom, kde sú podporované všetky štúdie, ale mnohokrát použitie lieku musí obísť túto požiadavku na metotrexát a podľa môjho názoru sa stáva, keď existuje prípady, ktoré sú už prezentované veľmi agresívnym spôsobom s veľmi vysokou mierou aktivity, sa budem rozširovať možno o ďalší aspekt toho, ako určujeme úroveň aktivity nielen na základe symbolov a symptómov, ale na základe štrukturálneho poškodenia už bolo preukázané, že nie Je nevyhnutne rentgenologicky viditeľné, ale ak pomocou troch citlivejších techník, ako je napríklad zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie a ultrazvuk, môžeme tieto stavy diagnostikovať oveľa skôr, než spôsobia nezvratné neskôr viditeľné lézie.
Existuje zmena v prístupe alebo útoku na tieto podmienky smerom k najskorším štádiám, aby sa pokúsili inhibovať všetky druhy komorbidity spôsobenej na artikulárnej a extraartikulárnej úrovni, pretože je tiež systémová.
Choroba v budúcnosti by mohla byť zvrátiteľná, je to možné?
Koncept nezvratnosti je veľmi dôležitý, musíme byť veľmi vynikajúci sémantickým vymedzením toho, čo je nezvratnosť a uzdravenie.
Som jedným z optimistov, ktorí si myslia, že nezvratnosť môže nastať, pokiaľ budeme mať spôsoby, ako to dosiahnuť. Použitie tohto typu liekov je jedným z prvých krokov, ktoré v budúcnosti dosiahnu nezvratnosť, nemusí to byť TNF, ale iné lieky, ktoré nám umožňujú napraviť už vzniknuté poškodenie. Dôležitejšie je vyhnúť sa škodám skôr ako ich oprava stojí omnoho viac, ako zabrániť poškodeniu.
Kde smerujú štúdie reumatoidnej artritídy ... V biologických výrobkoch alebo existujú iné cesty, ktoré sa skúmajú a objavujú?
Je ich veľa. Neviem, či budeme mať dosť času na diskusiu o všetkých teraz, či už sú na úrovni súčasnej klinickej aplikácie vo fáze 2 a 3 liečby a tiež na základnej úrovni. Ako synopsa toho, čo existuje, z hľadiska biologických činiteľov máme rodinu TNF, ako vieme, inhibítory interleukínu 6, špecifické inhibítory buniek, ako je Rituximab, máme anti-T bunky, ako napríklad Abatacept, čo je to, čo Bežne používame, ale prichádzajú do hry aj iné lieky.
Iné interleukíny, ako je IL17 a mnoho ďalších v biologickom sektore. Zmenou mechanizmu účinku, to znamená nie blokovaním špecifického interleukínu, existujú liečivá, ktoré pôsobia prostredníctvom enzymatického merania, najmä JAK, čo sú syntetické molekuly a molekuly s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré majú funkciu inhibície enzymatického procesu, ktorý To je to, čo spúšťa proces transkripcie prozápalových činiteľov a rodina tejto rodiny týchto enzýmov je niekoľko, existujú JAKS, tyrozínkinázy, majú niekoľko izotypov.
Existujú aj ďalšie mechanizmy, ako napríklad emisie fosfodiesteráz, je to mechanizmus, ktorý má v súčasnosti klinické schválenie psoriázy a psoriatickej artritídy zo strany FDA a EMA, Apremilast, je generický názov tohto lieku, ktorý predstavuje nový prístup k liečbe zápal. Toto liečivo blokuje úroveň cyklickej a necyklickej konverzie AMP v bunke.
Okrem toho tiež robím klinické testy v tejto oblasti, ktorou sú melanokortíny, čo je rodina peptidov hypofyzárneho pôvodu, ktoré sú súčasťou hypotalamicko-hypofyzárnej a adrenokortikotropnej osi, je v súčasnosti komerčne nájdeným liekom, ktorý už pred mnohými rokmi Vieme, že najviac hormón, ktorý je ACTH, liek, ktorý mal v 50. rokoch veľa rozmachu.
Tento typ liekov, ktoré sme dnes videli, má účinok nielen protizápalový vďaka indikácii produkcie endogénnych kortikosteroidov, ale má tiež imunomodulačný účinok prostredníctvom aktivácie špecifických receptorov. Terapeutický arzenál je veľmi veľký, a to je väčšinou snímka obrazovky, ktorá bude k dispozícii v nasledujúcich 5 alebo 10 rokoch.
So všetkými arzenálmi voľba typu liečby vedie k personalizácii terapie ...
Presne tak. Je to dôležité, pretože napríklad v klinických skúškach, kde som nezávislým výskumným pracovníkom, je to príloha k existujúcemu protokolu, existujú rôzne aspekty, ako zistiť, ako identifikovať tých pacientov, ktorí majú lepšiu odpoveď, a to je dôvod, prečo sa táto reakcia vyskytuje, Väčšina štúdií, ktoré robíme na úrovni sponzorstva farmakologického domu, väčšina už má farmakogenetickú ruku. Začíname vidieť na základe údajov, ktoré každý pacient poskytuje v reakcii na liečbu, aké genetické alebo epigenetické parametre majú títo pacienti.
Hľadá sa biomarker pre konkrétne ošetrenie?
Presne tak, biomarkery alebo nejaký gén alebo rovnaké epigenetiká, ktoré sú rovnaké genetiky. Dnes existuje veľmi veľká integrácia,
Delenie klinickej patológie. Aj ja sám som nielen reumatológom, alebo imunologom, ale zohrávam veľmi dôležitú úlohu v diagnostickom zobrazovaní, pretože sa zaoberám výskumom zápalových ochorení o tom, ako nám magnetická rezonancia umožňuje včasnú diagnostiku a aké sú zmeny že pri tomto type obrázkov vidíme špecifickejšiu a pokročilejšiu diagnostiku.
Pracujeme s famacológmi, genetikmi, zdravotnými sestrami, rádiológmi, počítačovými vedcami, ktorí majú algoritmy na čiastkovú analýzu lekárskych snímok. Je veľmi zábavné komunikovať so všetkými týmito ľuďmi. Tiež ľudia z priemyslu, ktorí prinášajú inú víziu. Tiež politici, pretože veľa hovoríme o nákladoch a prístupe.
Zdroj:
-to-problem-prawie-poowy-szk.jpg)
.jpg)
