Vrodená hyperplázia nadobličiek: príčiny, príznaky, liečba

Vrodená hyperplázia nadobličiek je genetická chyba spočívajúca v genetickej mutácii, ktorá vedie k eliminácii jedného z kľúčových enzýmov podieľajúcich sa na syntéze hormónov nadobličiek. Bolo identifikovaných niekoľko foriem ochorenia, z ktorých najťažšia sa prejavuje nedostatkom kortizolu, mineralokortikoidov a nadbytkom androgénov. Aké sú príznaky vrodenej hyperplázie nadobličiek a ako sa lieči?

Vrodená hyperplázia nadobličiek (CAH) je dedičný genetický defekt, pri ktorom je nedostatok enzýmov podieľajúcich sa na syntéze hormónov nadobličiek. Bolo identifikovaných niekoľko foriem ochorenia, z ktorých najťažšia sa prejavuje nedostatkom kortizolu, mineralokortikoidov a nadbytkom androgénov. Prejavuje sa už v novorodeneckom období, má násilný priebeh a môže byť životu nebezpečný. Organizmus sa dehydratuje, čo sa prejaví vážnymi metabolickými poruchami elektrolytov, ktoré si vyžadujú okamžitú lekársku pomoc. Aby sa doplnil nedostatok hormónov, odporúča sa ich náhrada, potom klinické príznaky postupne zmiznú.

Najbežnejší typ ochorenia je založený na mutácii 21-hydroxylázy, ktorá je zodpovedná až za 90% prípadov. V rámci CAH existujú dve odrody: klasická a neklasická forma. Prvý z nich sa vyznačuje výraznou androgenizáciou tela, ktorá sa premieta do maskulinizácie ženských pohlavných orgánov. Štatistiky ukazujú, že toto ochorenie postihuje 1/14 000 pôrodov a až ¾ pacientov má príznaky spojené s výkyvmi koncentrácie aldosterónu, hlavne v podobe nadmerného úbytku solí.

Aký je patomechanizmus CAH

Syntéza kortizolu, jedného z hormónov nadobličiek, prebieha v nadobličkovej kôre a zahŕňa enzymatickú cestu. Nedostatok enzýmov hrajúcich kľúčovú úlohu v každej fáze transformácie sa prejavuje rôznymi klinickými obrazmi. Blokovaním tvorby kortizolu stimuluje 21-hydroxyláza hypotalamus a hypofýzu, t. J. Dve lepšie štruktúry na sekréciu ACTH - adrenokortikotropný hormón, ktorý stimuluje nadobličky, čo vedie k hypertrofii orgánov.

Príznaky vrodenej hyperplázie nadobličiek

V mnohých prípadoch sú príznaky vrodenej hyperplázie nadobličiek zaznamenané ihneď po narodení dieťaťa. Najvýznamnejšie sú:

• maskulinizácia ženských genitálií - dievčatá sa rodia so zwitteriónovými genitáliami, u chlapcov sa môže vyvinúť hyperpigmentácia vonkajších genitálií, tj. tmavšie sfarbenie spôsobené zvýšenou koncentráciou ACTH
• predčasný vývoj ochlpenia
• charakteristický axilárny zápach
• akné
• vysoký rast v detstve spolu s pokročilým vekom kostí v budúcnosti môže nakoniec viesť k nízkemu vzrastu
• sporé obdobia alebo úplná absencia menštruácie
• koexistencia syndrómu polycystických ovárií
• hirzutizmus, teda výskyt vlasov na miestach neobvyklých pre ženy
• sterilita
• mužský typ plešatosti

Diagnostika a diferenciácia vrodenej hyperplázie nadobličiek

V klasickej forme sa takmer všetky príznaky objavia ihneď po narodení a sú také charakteristické, že na stanovenie diagnózy stačí iba klinický obraz. Ďalším faktorom uľahčujúcim diagnostiku je rodinná anamnéza. Bohužiaľ, neúplné spektrum symptómov sťažuje lekárovi túto úlohu, a preto sú pacienti odporúčaní na vykonanie viacerých testov, aby sa vylúčili iné príčiny hlásených ochorení.

• hormonálna diagnostika - aby sa preukázal nedostatok 21-hydroxylázy, mala by sa zmerať koncentrácia 17-hydroxyprogesterónu, ktorý je substrátom pre enzým, a zvýšiť jeho koncentráciu v CAH. V mnohých krajinách je test klasifikovaný ako skríningový test pre novorodencov na mnoho chorôb, ktoré je možné zistiť už v novorodeneckom veku. Zlatým štandardom je iv test na obsah kortikotropínu, pri ktorom sa najskôr a po 60 minútach stanoví koncentrácia 17-hydroxyprogesterónu a androstendiónu. Získané výsledky by sa mali porovnávať so špeciálne pripravenými normogramami na posúdenie závažnosti ochorenia. Najväčšou užitočnosťou testu je schopnosť rozpoznať neklasickú formu
• molekulárna diagnostika - spočíva v hodnotení mutácií v géne kódujúcom enzým 21-hydroxylázu, ktorý sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 6. Predpokladá sa, že klasická forma vrodenej hyperplázie nadobličiek sa vyskytuje u ľudí s viacerými silnými mutáciami.

Liečba vrodenej hyperplázie nadobličiek

Cieľom terapeutického postupu je čo najskôr doplniť hormonálne nedostatky. Správne zvolená terapia glukokortikosteroidmi (hydrokortizón, prednizón) umožňuje rýchlu inhibíciu nadmernej syntézy androgénov, ktorá zabraňuje maskulinizácii. Dávka by mala byť upravená podľa veku a pohlavia, musíte si však uvedomiť možnosť predávkovania liekmi, čo vedie nielen k inhibícii rastu, ale aj k rozvoju iatrogénneho Cushingovho syndrómu („byvolí krk“, tvár ako „úplný mesiac“, prírastok hmotnosti, hyperglykémia, abnormality). v krvnom nátere, depresívne poruchy).

Deťom trpiacim na CAH s nadmerným úbytkom solí je potrebné suplementovať sodík v dávke 8 - 10 meq / kg / deň. Denná potreba sodíka by sa mala rozpustiť vo vode, rozdeliť na štyri porcie a podať dieťaťu v zmesi s mliekom. U starších detí sa problém vyrieši sám, pretože soľ je prítomná takmer v každom potravinovom výrobku.

Zvyšuje sa úsilie vyvinúť nové liečebné postupy zamerané hlavne na zvýšenie konečnej výšky pacientov s CAH. Rastový hormón a analóg hormónu uvoľňujúceho LH (LHRH) sa podávajú súčasne, čo v konečnom dôsledku zvyšuje výšku pacientov až o 8 cm v dospelosti.

Liečba by mala byť holistická a mala by zahŕňať aj účinky nadmernej androgenizácie, ako je liečba neplodnosti u pacientov s CAH alebo liečba eliminujúca kozmetické chyby vo forme hirzutizmu. To zlepšuje duševný stav pacientov a tým znižuje riziko depresie.