Cockaynov syndróm

Cockaynov syndróm (Neill-Dingwallov syndróm) je zriedkavé autozomálne recesívne multisystémové ochorenie spôsobené molekulárnym defektom, ktorý narúša mechanizmus opravy DNA. Ročný výskyt v európskych krajinách sa blíži k 1 200 000

Pri Cockaynovom syndróme vykazujú bunky pacienta špecifický defekt génov, ktoré sa podieľajú na odstraňovaní zmien DNA indukovaných UV žiarením v aktívne transkribovaných génoch. V prípade extrakutánnych symptómov syndrómu sa brali do úvahy aj ďalšie defekty základnej transkripcie alebo oxidačnej opravy.

Príznaky a typy chorôb

Existujú 3 typy Cockaynovho syndrómu:

• Typ I (klasický) - spočiatku nie sú zaznamenané odchýlky od normy, niekedy môže dôjsť k mikrocefálii, dieťa môže zle priberať. Postupne sa zhoršuje zrak a sluch, degenerácia nervového systému, centrálneho aj periférneho, spôsobuje predčasnú úmrtnosť (prvá - druhá dekáda života)
  
  
• Typ II (cerebro-oko-tvárovo-kostrový syndróm) - najťažší, vedie k smrti v prvej dekáde života. Je charakterizovaný zhoršeným neurologickým vývojom. Rozvíja sa tukové tkanivo a mozog, šedý zákal a osteoporóza. COFS syndróm je extrémna, prenatálna forma klinického spektra Cockaynovho syndrómu charakterizovaná vrodenými minimami a artrogrypózou (polyartikulárne kontraktúry).
  
  
• Typ III - najmiernejšie príznaky podobné typu I, ale menej závažné. Umožňuje vám dosiahnuť dospelosť, niekedy aj 4 - 5 desaťročí života.

Závažnosť príznakov a vek nástupu ochorenia sa líšia v závislosti od miesta mutácie. Pri klasickom Cockayneovom syndróme typu 1 sa prvé príznaky objavujú najčastejšie v prvom roku života. Boli tiež hlásené prípady skorého nástupu (prenatálny vek) so závažnejšími príznakmi (typ II) a neskorších prípadov s miernejšími príznakmi (typ III).

Medzi najčastejšie príznaky choroby patria:

• progresívna inhibícia rastu
• cerebelárna ataxia
• spasticita (generalizované a nadmerné svalové kontrakcie, ktoré bránia normálnym pohybom)
• mentálne postihnutie
• periférna senzorineurálna demyelinizačná neuropatia
• strata sluchu
• pigmentová retinopatia
• chyby zubov (prítomnosť kazu)

Medzi typické črty tváre patrí mikrocefália, veľké uši, úzky nos a enoftalmia (očná guľa sa zrúti v očnej jamke, keď sa zníži obsah očnice).

U niektorých pacientov boli pozorované katarakty a fotocitlivosť, ako aj retinitis pigmentosa, ktoré môžu viesť k slepote.

Pozorovala sa tiež okluzálna a renálna dysfunkcia, ako aj nedostatok alebo oneskorenie pohlavného dozrievania.

Riziko nových mutácií a rakoviny sa zvyšuje.

Dochádza k úbytku podkožného tuku, ktorý môže spôsobovať predčasné starnutie pokožky.

Diagnóza

Choroba typu A je spôsobená mutáciou v géne ERCC8 na chromozóme 5q11. Typ B spôsobuje mutáciu v géne ERCC6 v mieste 10q11.23.

Môže byť identifikovaný pomocou rádioaktívneho testu vo fibroblastových kultúrach na meranie opravy syntézy DNA po UV žiarení. Test na opravu DNA je nástroj, ktorý určuje diagnózu syndrómu.

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnostika je možná buď testovaním na amniocytoch alebo choriových klkoch (rovnakým spôsobom ako po narodení), alebo priamo molekulárnym sekvenovaním, ak bola v rodine identifikovaná mutácia spôsobujúca ochorenie.

Liečba

Kauzálna liečba neexistuje. Liečba je iba symptomatická a zahŕňa fyzikálnu terapiu, ochranu pred slnečným žiarením, načúvacie prístroje a často kŕmenie sondou alebo gastrostómiu.