Lynchov syndróm (dedičná rakovina hrubého čreva): príčiny, príznaky, liečba

Lynchov syndróm je dedičná nepolypózna kolorektálna rakovina (HNPCC). Je to najbežnejší dedičný syndróm kolorektálneho karcinómu, ktorý predstavuje 3 - 5 percent všetkých prípadov kolorektálneho karcinómu. Aké sú príčiny a príznaky tejto rakoviny hrubého čreva? Ako sa lieči Lynchov syndróm?

Lynchov syndróm, dedičná nepolypózna kolorektálna rakovina (HNPCC - dedičná nepolypóza kolorektálneho karcinómu) prvýkrát popísal Dr. Henry Lynch v roku 1966. Rodiny s Lynchovým syndrómom boli pôvodne definované ako osoby s iba kolorektálnym karcinómom. Dnes vieme, že spektrum rakoviny v týchto rodinách môže zahŕňať aj ďalšie druhy rakoviny. Na tomto základe rozlišujeme:

• Lynchov syndróm I - rakovina postihuje iba hrubé črevo
• Lynch II syndróm - kolorektálny karcinóm je sprevádzaný zhubnými novotvarmi maternice, vaječníkov, žalúdka, tenkého čreva, obličiek, močovodu a menej často kože, žlčových ciest a nádorov centrálneho nervového systému.

Lynchov syndróm: príčiny

HNPCC je spôsobená autozomálne dominantnou mutáciou, čo znamená, že ak má jeden rodič rakovinu, riziko dieťaťa je 50 percent. Mutácia sa vyskytuje v génoch súvisiacich s opravou nesúladu (MMR). Mutácie v génoch hMLH1 a hMSH2 sú zodpovedné za 80 percent identifikovaných zmien v MMR, 10 percent sú mutácie v géne hMSH6 MMR a mutácie hPMS2 boli detekované v niekoľkých rodinách. Proteíny produkované génmi MMR sa podieľajú na detekcii a oprave chýb, ktoré vznikajú pri replikácii DNA.Porucha génu MMR vedie k akumulácii chýb v segmentoch DNA obsahujúcich opakujúce sa sekvencie (mikrosatelity). Chyby DNA, ktoré narúšajú funkciu génov zapojených do regulácie rastu, môžu viesť k rozvoju nádorov.

Asi 85 percent kolorektálnych nádorov u pacientov s Lynchovým syndrómom vykazuje vysoký stupeň mikrosatelitnej nestability (MSI), charakteristického defektu vo funkcii génu MMR.

Imunohistochemická analýza (IHC) kolorektálnych nádorov na expresiu rôznych proteínov MMR často ukazuje nedostatok zafarbenia proteínov zodpovedajúcich mutantnému génu. Tento jav sa súčasne pozoruje iba u 15% sporadických nádorov hrubého čreva. Preto sa navrhuje testovať kolorektálne nádory na MSI a stratu expresie proteínu MMR ako stratégiu na zistenie, u ktorých pacientov s kolorektálnym karcinómom môže byť riziko Lynchovho syndrómu a vyžaduje si ďalšie genetické hodnotenie.

Lynchov syndróm: klinické príznaky

• Tendencia k rozvoju rakoviny v ranom veku - do veku 50 rokov - je v priemere u 44 rokov, vo veku, v ktorom sa diagnostikuje diagnóza, sú však veľké rozdiely.
• Väčšina novotvarov sa nachádza proximálne od hepatálneho záhybu.
• Vysoké riziko metachromických zmien (za 10 rokov nová rakovina v hrubom čreve asi u 40 percent pacientov) a synchrónnych zmien
• Hlavne slizničný typ rakoviny
• 30 percent členov týchto rodín má viacero druhov rakoviny rôznych orgánov.
• Endometriálny (maternicový) karcinóm je druhým najbežnejším typom rakoviny popísanej v rodinách s Lynchovým syndrómom. Celoživotné riziko je 40 - 60 percent, zatiaľ čo rakovina je v bežnej populácii extrémne zriedkavá. V niektorých rodinách môže frekvencia rakoviny endometria dokonca presahovať frekvenciu rakoviny hrubého čreva. Riziko vzniku rakoviny močového systému, vaječníkov, žalúdka, pankreasu a tenkého čreva je tiež vyššie, odhaduje sa na 10 - 20 percent.

Prečítajte si tiež: Rakovina hrubého čreva - prevencia, príznaky, liečba Rakovina hrubého čreva: príčiny, príznaky, liečba Familiárna adenomatózna polypóza hrubého čreva - príznaky a liečba

Lynchov syndróm: diagnóza

Neexistujú žiadne biologické markery tohto syndrómu, preto je diagnóza možná iba na základe klinických kritérií. Východiskom pre ich vytvorenie boli amsterdamské kritériá:

• troch alebo viacerých príbuzných s histologicky dokázaným kolorektálnym karcinómom, vrátane jedného príbuzného prvého alebo druhého stupňa
• kolorektálny karcinóm, ktorý mal najmenej dve generácie
• jedna alebo viac rodinných anamnéz rakoviny hrubého čreva diagnostikovaných pred dosiahnutím veku 50 rokov
• rodinná polypóza vylúčená

Pretože však až 50 percent rodín s Lynchovou chorobou nespĺňa tieto kritériá, boli rozšírené. Práve tieto revidované recepty Bethesdy identifikujú rodiny, v ktorých by malo byť podozrenie na Lynchov syndróm:

• splnenie amsterdamských kritérií
• pacienti s diagnostikovanými 2 prípadmi zo spektra Lynchovho syndrómu vrátane synchrónnych a metachronických prípadov kolorektálneho karcinómu a iných parenterálnych rakovín
• pacienti s kolorektálnym karcinómom s jedným príbuzným prvého stupňa, u ktorého sa vyvinula rovnaká rakovina alebo iný zo spektra HNPCC pred 45. rokom života alebo ktorým bol diagnostikovaný adenóm v hrubom čreve pred 45. rokom života
• pacienti s diagnostikovaným kolorektálnym karcinómom alebo rakovinou endometria pred dosiahnutím veku 45 rokov
• pacienti s rakovinou stúpajúcej časti hrubého čreva alebo konečníka diagnostikovanou pred 45. rokom života, s nediferencovaným nádorom, karcinómom solidum alebo karcinómom cribriforme, pri histologickom vyšetrení
• pacienti s kolorektálnym karcinómom do 45 rokov, signálne prstencové bunky pri histologickom vyšetrení
• pacienti s kolorektálnymi adenómami diagnostikovanými pred 40. rokom života

Skríning nestability mikrosatelitnej DNA v nádorovom tkanive by sa mal brať do úvahy u členov rodiny, ktorí spĺňajú smernice Bethesda.

Lynchov syndróm: liečba a prevencia

Vysoké riziko rakoviny po celý život si vyžaduje použitie špecializovaných stratégií na prevenciu rakovinových procesov:

• skríning hrubého čreva

Kolonoskopia vo veku 20 - 25 rokov opakovaná každé 1 - 2 roky. Endoskopista by mal byť ostražitý ohľadom malých alebo plochých lézií, ktoré môžu byť spojené s väčšou pravdepodobnosťou malignity u pacientov s Lynchovým syndrómom v porovnaní s bežnou populáciou

• skríning nádorov endometria

Odborníci odporúčajú každoročný transvaginálny ultrazvuk a biopsiu endometria, počnúc vekom 30 - 35 rokov. Bohužiaľ neexistujú žiadne údaje podporujúce účinnosť takého postupu. Z tohto dôvodu by sa ženám, ktoré nechcú mať viac detí, malo odporučiť profylaktickú hysterektómiu (odstránenie maternice) ako bezpečnejší spôsob zníženia rizika rakoviny.

• skríning ďalších druhov rakoviny

Väčšina (~ 60%) úmrtí u ľudí s Lynchovým syndrómom je spôsobená prítomnosťou malígnych novotvarov okrem rakoviny hrubého čreva a konečníka a endometria. Bohužiaľ nie je dostatok údajov na navrhnutie vhodných programov dohľadu.

Endoskopia hornej časti gastrointestinálneho traktu (gastroskopia) sa odporúča u pacientov s Lynchovým syndrómom iba v krajinách s vysokým výskytom rakoviny žalúdka; okrem toho všetci nositelia mutácií> 25. rok by mali byť testované na infekciu Helicobacter pylori.

Cytológia moču a ultrazvuk močových ciest sa odporúčajú iba pre nosiče mutácie MSH2 ako súčasť výskumných štúdií alebo ak sa výsledky týchto testov systematicky zhromažďujú v databáze Lynchovho syndrómu.

• profylaktická chirurgická liečba

Môžu sa považovať za alternatívu k každoročnému skríningu. Väčšina pacientov, ktorí majú pravidelnú kolonoskopiu, to robiť nemusí. Ak je však výskyt adenómov skorý alebo ich bolo veľa, alebo je kolonoskopia bolestivá, môže byť dobrou voľbou profylaktická kolonektómia. Malo by sa pamätať na to, že ak sa vykonala subtotálna kolonektómia, malo by sa vykonať skríning zvyšnej sliznice hrubého čreva flexibilnou sigmoidoskopiou.

Odporúčaný článok: