Syndróm rezistencie na hormóny štítnej žľazy je dosť neobvyklé ochorenie štítnej žľazy - v jeho priebehu môžu pacienti pociťovať príznaky hypertyreózy aj hypotyreózy. Toto ochorenie je spôsobené rôznymi genetickými mutáciami, ktoré interferujú s aktivitou jedného z receptorov hormónov štítnej žľazy - rozmanitosť mutácií klinický obraz syndrómu rezistencie na hormón štítnej žľazy u rôznych pacientov úplne odlišuje.
Syndróm rezistencie na hormóny štítnej žľazy bol prvýkrát popísaný v roku 1967 Samuelom Refetoffom, odtiaľ pochádza aj druhý názov choroby, teda Refetoffov syndróm. Ďalším pojmom pre tento problém je syndróm citlivosti na štítnu žľazu.
Syndróm rezistencie na hormóny štítnej žľazy sa vyskytuje s podobnou frekvenciou u mužov a žien. Presná štatistika jeho prevalencie nie je známa, pretože choroba je jednoducho veľmi zriedkavá - doteraz bolo popísaných iba viac ako 1 000 prípadov syndrómu. Podľa dostupných štatistík sa Refetoffov syndróm vyskytuje u 1 zo 40 tisíc živo narodených detí.
Syndróm rezistencie na hormóny štítnej žľazy: Príčiny
Hlavným problémom u pacientov so syndrómom rezistencie na hormóny štítnej žľazy je dysfunkcia receptorov hormónov štítnej žľazy. Ich výskyt je spôsobený mutáciami v génoch kódujúcich receptory hormónov štítnej žľazy. Refetoffov syndróm je zdedený autozomálne dominantný - to znamená, že rodič trpiaci touto entitou má 50% riziko, že rovnakou chorobou bude trpieť aj jeho potomok. Mutácie v týchto génoch môžu byť skutočne rozmanité - doteraz bolo opísaných viac ako 100 rôznych mutácií súvisiacich so syndrómom rezistencie na hormóny štítnej žľazy. Vzhľadom na to, že základom Refetoffovho syndrómu sú poruchy genetického materiálu, toto ochorenie klasicky prebieha v rodinách.
Porucha činnosti receptorov pre také hormóny, ako je tyroxín (T4) a trijódtyronín (T3), je priamou príčinou syndrómu rezistencie na hormóny štítnej žľazy. Z tohto dôvodu vykazujú tkanivá pacientov zníženú citlivosť na hormóny štítnej žľazy, je však potrebné zdôrazniť, že nie všetky tkanivá ľudského tela sú ovplyvnené.
Mutácie spojené s Refetoffovým syndrómom sa týkajú jednej z niekoľkých foriem receptorov hormónov štítnej žľazy, ktorou je TRβ2. Tento typ receptora je charakteristický pre hypofýzu, zatiaľ čo v iných tkanivách, pre ktoré je veľmi dôležitá aj funkcia hormónov štítnej žľazy, sa nachádzajú ďalšie typy receptorov pre hormóny štítnej žľazy. To je napríklad prípad buniek kostrového svalstva a buniek srdcového svalu, v ktorých sa nachádzajú receptory TRa1. Tento typ diferenciácie v receptoroch hormónov štítnej žľazy je zodpovedný za špecifické príznaky v priebehu syndrómu rezistencie na hormóny štítnej žľazy - môžu to byť tiež príznaky naznačujúce hypertyreózu aj hypotyreózu.
Syndróm rezistencie na hormóny štítnej žľazy: Príznaky
Kvôli okrem iného Vzhľadom na skutočnosť, že syndróm rezistencie na hormóny štítnej žľazy je spôsobený rôznymi génovými mutáciami, môže byť priebeh ochorenia u rôznych pacientov úplne odlišný. Najcharakteristickejšou odchýlkou, ktorá sa pri tomto ochorení objaví, je zvýšené množstvo hormónov štítnej žľazy (T3 a T4) v krvi. Je zaujímavé, že nadbytok tyroxínu a trijódtyronínu nemusí byť nevyhnutne sprevádzaný narušením množstva hypofýzy tyreotropínu (TSH) v krvi. Fyziologicky, keď sa zvyšuje množstvo T3 a T4 v tele, dochádza k zníženému uvoľňovaniu TSH z hypofýzy. Medzitým, v prípade Refetoffovho syndrómu, sa takýto jav nepozoruje, u pacientov hladina TSH zvyčajne dosahuje dokonca aj horné hranice normy.
Zdá sa, že keďže v priebehu syndrómu rezistencie na hormóny štítnej žľazy v tele cirkuluje zvýšené množstvo hormónov štítnej žľazy, mali by sa u pacientov vyvinúť príznaky hypertyreózy. V takom prípade nie je tkanivo pacienta - alebo aspoň niektoré z nich - na tieto látky citlivé, a práve tým sa Refetoffov syndróm odlišuje od hypertyreózy.
Najbežnejším príznakom u pacientov so syndrómom rezistencie na hormóny štítnej žľazy je struma, to znamená zväčšenie (niekedy dokonca značnej veľkosti) štítnej žľazy. Ďalším, tiež častým príznakom Refetoffovho syndrómu je tachykardia (srdcová frekvencia sa zrýchľuje vďaka tomu, že receptory hormónov štítnej žľazy prítomné v jej bunkách fungujú správne a prebytok hormónov štítnej žľazy v tele podporuje tachykardiu). U pacientov trpiacich touto chorobou sa vyskytujú aj rôzne emočné poruchy.
So syndrómom rezistencie na hormóny štítnej žľazy súvisia aj ďalšie problémy, ako napríklad:
- porucha, ktorá sa podobá poruche pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)
- poruchy imunitného systému (ktoré spôsobujú infekcie ako faryngitída alebo infekcie uší)
- mentálna retardácia
- nízky vzrast
- nízka telesná hmotnosť (najmä u detí so syndrómom rezistencie štítnej žľazy)
Syndróm rezistencie na hormóny štítnej žľazy: diagnóza
Pri diagnostike Refetoffovho syndrómu sú najdôležitejšie laboratórne testy. U pacientov s touto jednotkou sa zistí už vyššie uvedené, výrazne zvýšené hladiny tyroxínu a trijódtyronínu v krvi.
Syndróm rezistencie na hormóny štítnej žľazy je však potrebné odlíšiť od iných stavov, ktoré môžu tiež viesť k dysfunkcii štítnej žľazy, ako je napríklad hypofýzový adenóm vylučujúci TSH. Z tohto dôvodu môžu pacienti podstúpiť zobrazovacie testy (napr. Magnetická rezonancia hlavy, aby sa vylúčila prítomnosť nádoru hypofýzy), ako aj špecifické laboratórne testy. V druhom prípade sa použije test TRH (tyreoliberín).U pacientov trpiacich syndrómom rezistencie na hormóny štítnej žľazy sa uvoľňovanie TSH zvyšuje po podaní TRH. Na druhej strane u pacientov s TSH vylučujúcim adenóm hypofýzy už tento vzťah nenastáva.
Konečné potvrdenie, že pacient trpí syndrómom rezistencie na hormóny štítnej žľazy, je možné získať vykonaním genetických testov a detekciou genetických mutácií súvisiacich s touto jednotkou.
Syndróm rezistencie na hormóny štítnej žľazy: Liečba
Akokoľvek to môže byť prekvapujúce, niektorí pacienti so syndrómom rezistencie na hormóny štítnej žľazy nevyžadujú liečbu. Táto možnosť je spôsobená skutočnosťou, že u niektorých pacientov je znížená citlivosť tkanív na hormóny štítnej žľazy dostatočne kompenzovaná výrazne zvýšenou sekréciou hormónov štítnou žľazou.
U pacientov, ktorých príznaky sú mimoriadne závažné, môže byť použitá liečba vysokými dávkami hormónov štítnej žľazy, navyše niektorým pacientom sa podáva tyratrikol (tento liek okrem iného stimuluje receptory hormónov štítnej žľazy). V situácii, keď sú také ochorenia, ako napríklad tachykardia alebo hyperaktivita, u pacientov veľmi závažné, možno použiť liečbu betablokátormi.
Zdroje:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Rezistencia na hormóny štítnej žľazy", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, on-line prístup: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Rezistencia na hormóny štítnej žľazy, generalizovaná, autozomálne dominantná; GRTH, databáza chorôb OMIM, online prístup: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, krčma. Praktická medicína
