Warfin

1 tableta obsahuje 3 mg alebo 5 mg sodnej soli warfarínu. Tablety obsahujú laktózu.

Akcia

Antikoagulačný liek. Pôsobí ako antikoagulant tým, že kompetitívne blokuje redukciu vitamínu K a jeho 2,3 epoxidu na vitamín KH2. Vitamín KH2 je nevyhnutný pre to, aby niektoré koagulačné proteíny závislé od vitamínu K (protrombínové komplexné faktory VII, IX a X) boli karboxylované kyselinou gama-glutámovou a aby sa získala koagulačná aktivita. Týmto je ovplyvnený aj proteín C a jeho kofaktorový proteín S, prirodzene sa vyskytujúce inhibítory zrážania závislé od vitamínu K. Inhibíciou premeny vitamínu K prípravok spôsobuje, že pečeň produkuje a vylučuje čiastočne karboxylované a dekarboxylované koagulačné proteíny. Warfarín existuje ako dva izoméry: S-warfarín je 5-krát účinnejší ako R-warfarín. Warfarín sa rýchlo a úplne vstrebáva. Je viazaný z 98-99% na plazmatické bielkoviny. R-warfarín sa metabolizuje napr. CYP1A2, CYP3A4 a karbonylreduktázou, zatiaľ čo S-warfarín je takmer úplne metabolizovaný polymorfným enzýmom CYP2C9. T0,5 R-warfarín je 37 - 89 hodín, zatiaľ čo v prípade S-warfarínu je to 21 - 43 hodín. 90% perorálnej dávky sa vylučuje močom, hlavne ako metabolity. Po ukončení liečby warfarínom sa hladiny protrombínu normalizujú asi po 4 - 5 dňoch.

Dávkovanie

Ústne. Cieľové rozpätie pre hodnoty INR počas perorálnej antikoagulácie pri prevencii tromboembolických komplikácií po chlopňovej protéze je 2,5 - 3,5, v iných indikáciách 2,0 - 3,0. Dospelých. U pacientov s normálnou telesnou hmotnosťou a spontánnymi INR 1,2 alebo u pacientov s poruchou alebo užívajúcich lieky ovplyvňujúce účinnosť je odporúčaná začiatočná dávka 5 mg warfarínu (*) počas 2 po sebe nasledujúcich dní; Liečba pokračuje, ako je opísané nižšie, na základe výsledku INR v deň 3 liečby. Deň 1-2: 10 mg / deň alebo 5 mg / deň (*). 3. deň - 4,0 INR: jeden deň voľna. 4. - 6. deň. - 4,5 INR: dva dni voľna, potom 1,5 mg / deň. Od 7. dňa liečby - 1,1 - 1,4 INR: zvýšenie týždennej dávky warfarínu o 20%; INR 1,5 - 1,9: zvýšenie týždennej dávky warfarínu o 10%; INR 2,0 - 3,0: udržiavať dávku; INR 3,1 - 4,5: znížte týždennú dávku o 10%; INR> 4,5: nižšie dávky až do stanovenia INR INR. Stanovenie INR sa vykonáva každý deň, kým sa nedosiahne stabilná cieľová hodnota, zvyčajne 5 až 6 dní po začiatku podávania. Intervaly medzi po sebe nasledujúcimi stanoveniami INR sa potom predlžujú každý týždeň, nakoniec sa dosahujú 4-týždňové intervaly. Ak dôjde k veľkým výkyvom hodnôt INR alebo ak má pacient ochorenie pečene alebo poruchy, ktoré ovplyvňujú absorpciu vitamínu K., intervaly medzi následnými meraniami musia byť kratšie ako 4 týždne. Pridanie nových liekov alebo vysadenie existujúcich liekov si vyžaduje častejšie sledovanie INR. Pri dlhodobej liečbe sa upravujú týždenné dávky warfarínu podľa pokynov uvedených vyššie. Ak je potrebné dávku upraviť, ďalšie stanovenie INR by sa malo vykonať 1 alebo 2 týždne po vykonaní zmeny. Po tomto období je možné intervaly merania predĺžiť späť na plánované 4 týždne. Deti. Liečba warfarínom sa u novorodencov neodporúča z dôvodu rizika súčasného nedostatku vitamínu K. 1. deň - nasycovacia dávka 1,0 - 1,3: 0,2 mg / kg. Deň 2-4 (obdobie nasýtenia) - INR 1,1-1,3: opakovaná nasycovacia dávka; INR 1,4 - 3,0: 50% nasycovacej dávky; INR 3,1 - 3,5: 25% nasycovacej dávky; INR> 3,5: vydržať do INR Udržiavacia liečba - INR 1,1–1,4: zvýšiť týždennú dávku warfarínu o 20%; INR 1,5 - 1,9: zvýšenie týždennej dávky warfarínu o 10%; INR 2,0 - 3,0: udržiavať dávku; INR 3,1 - 3,5: znížte týždennú dávku o 10%; INR> 3,5: vydržte do INR. Plánovaná chirurgická liečba: stanovte INR jeden týždeň pred plánovaným chirurgickým zákrokom. Zastavte užívanie warfarínu 1 - 5 dní pred operáciou; ak máte vysoké riziko trombózy, podajte si ako profylaktikum subkutánne nízkomolekulárny heparín. Prerušte podávanie warfarínu pred chirurgickým zákrokom: 5 dní, ak je INR> 4,0; 3 dni, keď sú INR 3,0 - 4,0; 2 dni, keď 2,0 - 3,0 INR. Stanovte INR večer pred zákrokom a podajte 0,5 - 1 mg vit. Perorálne alebo intravenózne. K, ak INR> 1,8. Zvážte potrebu nefrakcionovanej infúzie heparínu alebo profylaktického nízkomolekulárneho heparínu počas dňa operácie. Pokračujte v SC podávaní nízkomolekulárneho heparínu po dobu 5-7 dní po operácii súbežne s opätovným zavedením warfarínu.Pokračujte vo svojej zvyčajnej udržiavacej dávke warfarínu večer toho istého dňa po malom chirurgickom zákroku; po väčšom chirurgickom zákroku podávajte warfarín odo dňa začiatku enterálnej výživy. Špeciálne skupiny pacientov. Starší pacienti vyžadujú nižšie dávky ako mladší pacienti (dospelí). Pacienti s poškodením funkcie obličiek môžu vyžadovať nižšie alebo vyššie dávky warfarínu v závislosti od ich zdravotného stavu. Pacienti s poškodením funkcie pečene môžu vyžadovať nižšie dávky warfarínu. Poškodenie funkcie pečene môže zosilniť účinky warfarínu inhibíciou syntézy koagulačných faktorov a znížením metabolizmu warfarínu. Pozor. Tablety sa dajú rozdeliť na rovnaké dávky.

Indikácie

Liečba a prevencia hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie. Sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií (periférna mozgová príhoda alebo embólia) po infarkte myokardu. Prevencia tromboembolických komplikácií (mŕtvica alebo embólia v periférnom obehu) u pacientov s fibriláciou predsiení, patológiou chlopní alebo po protézach srdcových chlopní.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na warfarín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Tendencia ku krvácaniu (von Willebrandova choroba, hemofília, trombocytopénia, dysfunkcia krvných doštičiek). Závažné zlyhanie pečene a cirhóza. Neliečený alebo nekontrolovaný vysoký krvný tlak. Nedávne intrakraniálne krvácanie. Stavy, ktoré predisponujú k intrakraniálnemu krvácaniu, ako sú aneuryzmy mozgových tepien. Tendencia častého poklesu v dôsledku neurologického stavu alebo inej zmeny zdravotného stavu. Chirurgické zákroky v oblasti u.u.n. alebo oko. Stavy náchylné na krvácanie do gastrointestinálneho alebo močového traktu, napr. Komplikácie gastrointestinálneho krvácania, divertikulitída alebo rakovina v anamnéze. Infekčná endokarditída alebo perikardiálny výpotok. Demencia, psychóza, alkoholizmus a ďalšie stavy, pri ktorých nemusí byť vyhovujúci pacient uspokojivý a kde nie je možné bezpečne podať antikoagulačnú liečbu. Súčasné užívanie ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum). Trimestrujem a trvam 4 tyzdne tehotenstva.

Prevencia

Ak je potrebný rýchly antikoagulačný účinok, má sa začať liečba heparínom; heparínová liečba potom pokračuje zahájením liečby warfarínom po dobu 5 až 7 dní, kým sa nedosiahne INR, ktorá udržuje cieľové hodnoty po dobu najmenej 2 dní. U pacientov s vrodeným nedostatkom proteínu C alebo proteínu S je prvým krokom použitie heparínu, aby sa zabránilo kumarínovej nekróze; úvodné dávky warfarínu súčasne nesmú presiahnuť 5 mg; Liečba heparínom by mala pokračovať 5-7 dní, ako je opísané vyššie. Zvláštna opatrnosť je potrebná pri používaní prípravku u starších pacientov (metabolizmus warfarínu v pečeni, ako aj tvorba koagulačných faktorov sú u starších ľudí spomalené, čo môže ľahko viesť k nadmernému terapeutickému účinku warfarínu). Hypertyreóza, horúčka, dekompenzované obehové zlyhanie a zlyhanie pečene môžu zvýšiť účinok warfarínu. Pri hypotyreóze môže byť účinok menší. Pri zlyhaní obličiek a nefrotickom syndróme sa zvyšuje voľná frakcia warfarínu v krvi, čo môže v závislosti od komorbidít viesť k zníženiu alebo zvýšeniu účinku warfarínu. Vo všetkom vyššie uvedenom V týchto prípadoch je potrebné starostlivo sledovať klinický stav pacienta a INR. Kalcipylaxia je zriedkavá vaskulárna kalcifikácia so syndrómom nekrózy kože spojená s vysokou úmrtnosťou. Tento stav sa pozoruje hlavne u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek podstupujúcich dialýzu alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi, ako je nedostatok proteínu C alebo S, hyperfosfatémia, hyperkalciémia alebo hypoalbuminémia. U pacientov užívajúcich warfarín boli zriedkavo hlásené prípady kalcipylaxie, tiež bez známok ochorenia obličiek. Ak je diagnostikovaná kalcipylaxia, má sa zahájiť vhodná liečba a má sa zvážiť zastavenie liečby warfarínom. Extrakcia zubov sa môže typicky uskutočňovať pri INR 2-2,2; pri iných chirurgických zákrokoch je potrebná opatrnosť a hodnota INR sa má upraviť na príslušnú hodnotu pre zákrok. Je potrebné vyhnúť sa drastickým zmenám stravovacích návykov počas liečby, pretože obsah vitamínu K v potravinách môže interferovať s liečbou warfarínom (faktory, ktoré môžu ovplyvniť liečbu, zahŕňajú: prechod na vegetariánsku stravu, veľmi obmedzenú stravu, depresie, vracanie, hnačky, mastné hnačky alebo malabsorpciu z iných liekov. príčiny). Ak dôjde počas liečby warfarínom ku krvácaniu, je potrebné podozrenie na miestne príčiny, bez ohľadu na aktuálnu hodnotu INR. Boli publikované izolované údaje o výskyte rezistencie na warfarín (extrémne zriedkavé); títo pacienti potrebujú na dosiahnutie terapeutickej odpovede 5 až 20-násobok dávky. Ak je odpoveď pacienta na warfarín zlá, mali by sa vylúčiť ďalšie pravdepodobnejšie príčiny: nedodržiavanie predpisov pacientom, interakcie s liekmi alebo potravinami a laboratórne chyby. Odozva a požiadavky na dávkovanie warfarínu závisia okrem iného od z genetickej variácie v génoch CYP2C9 a VKORC1; v závislosti od genotypu pacienta môže byť nevyhnutná úprava dávky; slabí metabolizéri (CYP2C9) vyžadujú nižšiu začiatočnú dávku a udržiavaciu dávku. Ak sa warfarín podáva súbežne s inými liekmi, bylinnými prípravkami a doplnkami výživy, existuje vysoké riziko liekových interakcií, preto sa pri začatí alebo ukončení liečby inými liekmi počas liečby warfarínom odporúča zvýšené sledovanie terapeutickej odpovede na warfarín. Vzhľadom na obsah laktózy sa liek nemá používať u pacientov s dedičnou intoleranciou galaktózy, lapónskym deficitom laktázy alebo malabsorpciou glukózy-galaktózy.

Nežiaduca činnosť

Časté: krvácanie, nevoľnosť, vracanie, hnačka. Zriedkavé: kumarínová nekrolýza epidermy, syndróm fialových prstov (warfarín sa má vysadiť, kožné lézie zvyčajne pomaly miznú). Veľmi zriedkavé: vaskulitída, tracheálna kalcifikácia, prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov, cholestatická hepatitída, prechodná alopécia, vyrážka, priapizmus, alergické reakcie (zvyčajne vyrážka), cholesterolová embólia. Neznáme: kalcipylaxia.

Gravidita a laktácia

Warfarín prechádza placentou; je kontraindikovaný počas prvého trimestra gravidity (bolo pozorované riziko teratogenity, fetálneho warfarínového syndrómu a malformácií CNS) a počas posledných 4 týždňov tehotenstva (zvýšené riziko krvácania u matky a plodu a zvýšená úmrtnosť plodu, najmä počas pôrodu). Pokiaľ je to možné, je potrebné sa vyhnúť použitiu warfarínu počas celého tehotenstva; za zvláštnych okolností môže o takomto ošetrení uvažovať odborný lekár. Warfarín neprechádza do materského mlieka; sa môže používať počas laktácie.

Interakcie

Warfarín je zmes enantiomérov: R-warfarín sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP1A2 a CYP3A4, zatiaľ čo S-warfarín sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP2C9. Substráty alebo inhibítory CYP1A2, CYP2C9 alebo CYP3A4 (napr. Amiodarón alebo metronidazol) môžu zvyšovať koncentráciu warfarínu a INR v krvi, čo zvyšuje riziko krvácania; počas kombinovanej liečby bude možno potrebné znížiť dávku warfarínu a zvýšiť monitorovanie; Po ukončení kombinovanej liečby klesnú hladiny warfarínu v krvi s rizikom subterapeutických hladín. Induktory CYP1A2, CYP2C9 alebo CYP3A4 (napr. Antiepileptiká alebo antituberkulózy) môžu znižovať koncentráciu warfarínu a INR v krvi a znižovať tak účinnosť warfarínu; počas kombinovanej liečby môže byť potrebné zvýšiť dávku warfarínu a zvýšiť monitorovanie; Po ukončení súbežnej liečby dôjde k zvýšeniu hladín warfarínu v krvi s rizikom supraterapeutických hladín (účinok induktorov môže pretrvávať niekoľko týždňov po ukončení liečby). Niektoré lieky môžu ovplyvňovať absorpciu alebo enterohepatálny obeh warfarínu, napríklad cholestyramín. Warfarín je možné vytesniť z väzby na plazmatické bielkoviny, čím sa zvyšuje voľná frakcia, čo vedie k zvýšeniu metabolizmu a eliminácii warfarínu, čo vedie k zníženiu jeho účinku, pokiaľ nemá pacient hepatálnu insuficienciu. Lieky ovplyvňujúce krvné doštičky a primárnu hemostázu (napr. Kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, tiklopidín, dipyridamol a väčšina NSAID) a vysoké dávky penicilínov môžu spôsobiť farmakodynamické interakcie a predisponovať pacienta k závažným komplikáciám krvácania. Anabolické steroidy, azapropazón, erytromycín a niektoré cefalosporíny inhibujú priamu produkciu koagulačných faktorov závislú od vitamínu K a zvyšujú účinok warfarínu. Vysoký príjem vitamínu K v strave obmedzuje účinky warfarínu. Inhibovaná absorpcia vitamínu K vrátane kvôli hnačke môže zvýšiť účinok warfarínu. Pacienti s nedostatočným obsahom vitamínu K v strave závisia od vitamínu K2 produkovaného baktériami v čreve; u týchto pacientov môže veľa antibiotík znižovať produkciu vitamínu K2, čo vedie k zvýšeniu účinku warfarínu. Konzumácia veľkého množstva alkoholu u pacientov s hepatálnou insuficienciou zvyšuje účinok warfarínu. Chinín v tonických nápojoch môže tiež zvyšovať účinky warfarínu. Brusnicová šťava a ďalšie výrobky z brusníc môžu zvyšovať účinky warfarínu, preto sa pri užívaní warfarínu vyhýbajte konzumácii týchto výrobkov. Ak pacient vyžaduje pravidelnú analgetickú liečbu počas liečby warfarínom, odporúčajú sa lieky paracetamol alebo opioidy. Lieky, ktoré zvyšujú účinok warfarínu: NSAID, antikoagulanciá, dextropropoxyfén, paracetamol (účinok sa prejaví po 1 až 2 týždňoch nepretržitého užívania), tramadol, amiodarón, propafenón, chinidín, amoxicilín, azitromycín, cefalexín, cefamandol, cefurmetazol, cefurazol , chloramfenikol, ciprofloxacín, klaritromycín, klindamycín, doxycyklín, grepafloxacín, izoniazid, latamoksef, levofloxacín, metronidazol, moxifloxacín, kyselinu nalidixovú, norfloxacín, ofloxacin itrakonazol, ketokonazol, mikonazol (tiež perorálny gél), alopurinol, sulfinpyrazón, kapecitabín, cyklofosfamid, etopozid, fluóruracil, flutamid, ifosfamid, leflunomid, mesna, metotrexát, sulofenur, tamoxifen, omepo , bezafibrát, klofibrát, fenofibrát, fluvastatín, gemfibrozil, lovastatín, simvastatín, vitamín A, vitamín E, karboxuridín, chlórhydrát, kodeín, disulfiram, kyselina etakrynová, fluvoxamín, chrípková vakcína, interferón alfa a beta, fenytoín, proguanil, chinín (anabolické a androgénne hormóny) steroidné hormóny štítna žľaza, troglitazón, kyselina valproová, zafirlukast, bylinné prípravky obsahujúce ginkgo (Ginkgo biloba), cesnak (Allium sativum), angeliku (Angelica sinensis, obsahuje kumaríny), papája (Carica papaya) alebo šalvia (Salvia miltiorrhiza, znižujú elimináciu warfarínu). Existujú správy, ktoré naznačujú, že noskapín, ako je glukozamín, či už je alebo nie je podávaný s chondroitín sulfátom, môže zvýšiť INR u pacientov užívajúcich warfarín. Lieky, ktoré znižujú účinky warfarínu: kloxacilín, dikloxacilín, flukloxacilín, nafcilín, rifampicín, karbamazepín, fenobarbital, primidón, azatropín, cyklosporín, merkaptopurín, mitotán, barbiturimín, aminopyridín, aminochlorid, aminofosfát , vitamín C, bylinné prípravky obsahujúce ženšen (Panax spp.), ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) - bylinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný by sa nemali kombinovať s warfarínom; účinok indukujúci enzýmy môže pretrvávať až 2 týždne po ukončení liečby ľubovníkom bodkovaným; ak už užívate ľubovník bodkovaný, skontrolujte svoje INR a prestaňte užívať ľubovník bodkovaný, starostlivo sledujte svoje INR, pretože sa môže po ukončení užívania ľubovníka bodkovaného zvýšiť a bude možno potrebné upraviť dávku warfarínu. Spotreba potravín obsahujúcich vitamín K počas liečby warfarínom by mala byť čo najrovnomernejšia. Najhojnejším zdrojom vitamínu K je zelená zelenina a listy, ako napríklad: listy amarantu, avokádo, brokolica, ružičkový kel, kapusta, repkový olej, aróniový list, pažítka, koriander, šupka z uhorky (ale nie ošúpaná), čakanka (čakanka), listy kapusty savoy, ovocie kivi, listy šalátu, listy mäty, horčičné semienko, olivový olej, petržlenová vňať, hrášok, pistáciové oriešky, fialové morské riasy, listy špenátu, mladá cibuľa, sója, sójový olej, čajové lístky (ale nie čaj) ), okrúhlice alebo žerucha. Fajčenie môže zvyšovať klírens warfarínu a fajčiari môžu vyžadovať o niečo vyššiu dávku ako nefajčiari; na druhej strane môže odvykanie od fajčenia zvýšiť účinky warfarínu - je nevyhnutné dôsledne sledovať INR počas odvykania od fajčenia. Warfarín môže zvyšovať účinky perorálnych antidiabetických liekov nazývaných sulfonylmočoviny.

cena

Warfin, cena 100% PLN 28,44

Prípravok obsahuje látku: warfarín