Apotex Ibandronate

Akcia

Liečivo zo skupiny bisfosfonátov. Pôsobí selektívne na kostné tkanivo a selektívne inhibuje aktivitu osteoklastov bez priameho vplyvu na proces syntézy kostí. Neovplyvňuje to ani mobilizáciu osteoklastov. U žien po menopauze kyselina ibandrónová postupne zvyšuje kostnú hmotu a znižuje výskyt zlomenín znížením kostného obratu na úroveň pred menopauzou. Absorpcia kyseliny ibandrónovej do horného gastrointestinálneho traktu po perorálnom podaní je rýchla. Najvyššia koncentrácia kyseliny ibandrónovej v sére bola dosiahnutá 0,5 - 2 hodiny (stredná hodnota - 1 hodina) po podaní nalačno; absolútna biologická dostupnosť bola približne 0,6%. Absorpcia je znížená, ak sa kyselina ibandrónová podáva s jedlom alebo nápojmi (inými ako vodou). Ak sa kyselina ibandrónová užíva so štandardnými raňajkami, biologická dostupnosť sa zníži na približne 90% v porovnaní s príjmom nalačno. Ak sa kyselina ibandrónová užíva nalačno, 60 minút pred prvým jedlom dňa, nedochádza k významnému zníženiu biologickej dostupnosti. Po prvom systémovom podaní sa kyselina ibandrónová rýchlo viaže na kosť alebo sa vylučuje močom. Podiel cirkulujúcej dávky kyseliny ibandrónovej do kostného tkaniva sa odhaduje na 40 - 50%. Kyselina ibandrónová sa z 85 - 87% viaže na plazmatické bielkoviny. Nie sú dôkazy o tom, že by sa kyselina ibandrónová metabolizovala u zvierat alebo u ľudí. Absorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej sa vylučuje z obehu zabudovaním do kostného tkaniva (odhaduje sa na 40 - 50% u žien po menopauze) a zvyšok sa vylučuje nezmenený obličkami. Neabsorbovaná kyselina ibandrónová sa vylučuje nezmenená stolicou. Zdanlivý koniec T0,5 je zvyčajne v rozmedzí 10 - 72 h. Pravý koniec T0,5 je pravdepodobne oveľa dlhší.

Dávkovanie

Ústne. Odporúčaná dávka je 1 tableta. pow. 150 mg raz mesačne. Tableta sa má užiť každý mesiac v rovnaký deň. Liek sa má užívať po celonočnom hladovaní (najmenej 6 hodín po poslednom jedle), 1 hodinu pred prvým jedlom alebo nápojom (okrem vody) alebo akýmkoľvek iným perorálnym liekom alebo doplnkom výživy (vrátane vápnikových prípravkov). Ak zabudnete užiť dávku, užite 1 tabletu. ráno po dni si spomenú na vynechanú dávku, ak je do ďalšej dávky v dávkovacom režime viac ako 7 dní. Potom pokračujte v užívaní liekov jedenkrát mesačne ako obvykle. Ak do nasledujúcej plánovanej dávky zostáva menej ako 7 dní, pacienti majú počkať do dňa užitia tejto dávky a potom pokračovať v užívaní 1 tablety. raz mesačne podľa predchádzajúceho harmonogramu. Neužívajte 2 tablety v ten istý týždeň. Pacienti by mali používať doplnok vápnika a / alebo vitamínu D, ak je ich zásoba nedostatočná. Optimálne trvanie liečby bisfosfonátmi u pacientov s osteoporózou nebolo stanovené. Potreba pokračovania v liečbe by sa mala pravidelne a individuálne prehodnocovať s prihliadnutím na prínosy a potenciálne riziká lieku, najmä po 5 alebo viacerých rokoch užívania. Špeciálne skupiny pacientov. Neodporúča sa používať liek u pacientov s CCr nižšou ako 30 ml / min. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, ktorí majú CCr najmenej 30 ml / min, nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s poruchou funkcie pečene a u starších pacientov (> 65 rokov) nie je potrebná úprava dávky. Liek sa nepoužíva u detí mladších ako 18 rokov. Spôsob darovania. Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom vody (180 - 240 ml) v sede alebo v stoji. Neužívajte ho s vodou s vysokým obsahom vápnika. Ak máte obavy z vysokej hladiny vápnika vo vode z vodovodu (tvrdá voda), odporúčame používať balenú vodu s nízkym obsahom minerálov. Po užití drogy si 1 hodinu neľahnite. Voda je jediný nápoj, ktorým by ste mali piť svoj liek. Pacienti by nemali tablety žuť ani cmúľať kvôli možnému riziku vredov v ústach a hrdle.

Prevencia

Pred začatím liečby je potrebné upraviť existujúci nedostatok vápnika v krvi. Mali by sa liečiť aj ďalšie poruchy kostného a minerálneho metabolizmu. U všetkých pacientov je dôležitý dostatočný prísun vápnika a vitamínu D. Perorálne podanie bisfosfonátov môže spôsobiť lokálne podráždenie sliznice hornej časti gastrointestinálneho traktu. Kvôli možnému podráždeniu a možnému zhoršeniu základného ochorenia sa má kyselina ibandrónová používať s opatrnosťou u pacientov s aktívnym ochorením horného gastrointestinálneho traktu (napr. Barretov pažerák, dysfágia, iné ochorenia pažeráka, gastroduodenitída alebo ulcerácia). Kvôli riziku závažných vedľajších účinkov ovplyvňujúcich pažerák by pacienti mali venovať osobitnú pozornosť dodržiavaniu pokynov na dávkovanie. Riziko týchto účinkov je väčšie u pacientov, ktorí nedodržali pokyny na dávkovanie a / alebo ktorí pokračovali v užívaní perorálnych bisfosfonátov po objavení sa príznakov naznačujúcich podráždenie pažeráka. Lekári by mali byť pozorní voči všetkým príznakom a prejavom, ktoré môžu mať vplyv na pažerák, a poučiť pacientov, aby prerušili užívanie lieku a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa vyskytne alebo zhorší dysfágia, bolestivé prehĺtanie, retrosternálna bolesť alebo pálenie záhy. Užívanie NSAID aj bisfosfonátov je spojené s podráždením gastrointestinálneho traktu, preto je pri ich súčasnom podávaní potrebná opatrnosť. Z dôvodu rizika osteonekrózy čeľuste (ONJ) sa má zahájenie liečby alebo začatie nového liečebného cyklu odložiť u pacientov s nezahojenými, otvorenými léziami mäkkých tkanív v ústach. Pred začatím liečby kyselinou ibandrónovou sa u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi odporúča zubné vyšetrenie s preventívnou stomatológiou a individuálne posúdenie pomeru prínosu a rizika. Pri hodnotení rizika vzniku ONJ u pacienta je potrebné vziať do úvahy nasledujúce rizikové faktory: účinnosť, ktorá inhibuje resorpciu kosti (vyššie riziko sa vyskytuje pri vysoko účinných liekoch), spôsob podania (vyššie riziko pri parenterálnom podaní) a kumulatívna dávka antiresorpčných liekov; diagnostika neoplastických ochorení, komorbidít (napr. anémia, poruchy zrážania, infekcia), fajčenie; súčasne používané: kortikosteroidy, chemoterapia, inhibítory angiogenézy, rádioterapia hlavy a krku; nesprávna ústna hygiena, paradentóza, nesprávne nasadené zubné náhrady, anamnéza zubných chorôb, invazívne zubné zákroky, napríklad extrakcie zubov. Všetci pacienti by mali byť povzbudzovaní, aby sa starostlivo starali o svoju ústnu hygienu, robili pravidelné zubné prehliadky a okamžite hlásili akékoľvek ústne príznaky, ako je pohyblivosť zubov, bolesť alebo opuch alebo nehojace sa vredy alebo výtoky. Počas liečby by sa invazívne stomatologické zákroky mali vykonávať iba po dôkladnom zvážení a malo by sa im vyhnúť v tesnej blízkosti podania lieku. Plán starostlivosti o pacientov, u ktorých sa vyvinie ONJ, by sa mal vypracovať v úzkej spolupráci medzi ošetrujúcim lekárom a zubným lekárom alebo orálnym chirurgom, ktorý má skúsenosti s liečením ONJ. Malo by sa zvážiť dočasné prerušenie liečby kyselinou ibandrónovou, kým ONJ nevymizne, a pokiaľ je to možné, mali by sa minimalizovať rizikové faktory pre ONJ. U pacientov užívajúcich bisfosfonáty, u ktorých sa prejavujú príznaky z ucha, vrátane chronických infekcií ucha, je potrebné vziať do úvahy možnosť osteonekrózy vonkajšieho zvukovodu. Možné rizikové faktory pre osteonekrózu vonkajšieho zvukovodu sú použitie steroidov a chemoterapia a / alebo lokálne rizikové faktory, ako je infekcia alebo trauma. Z dôvodu rizika atypických subtrochanterických a diafýzových zlomenín stehennej kosti je potrebné pacientom odporučiť, aby hlásili akékoľvek bolesti v stehne, bedrách alebo slabinách počas liečby bisfosfonátmi a u každého pacienta s takýmito príznakmi je potrebné vyšetriť prítomnosť neúplných zlomeniny stehennej kosti. Tieto typy zlomenín sa vyskytujú s minimálnou alebo žiadnou traumou. Zlomeniny sa často vyskytujú na oboch stranách, a preto je potrebné u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí majú zlomeninu drieku stehnovej kosti, vyšetriť femur na druhej končatine. Bolo tiež hlásené zlé hojenie týchto zlomenín. Na základe individuálneho posúdenia prínosu a rizika je potrebné zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi u pacientov s podozrením na atypické zlomeniny stehennej kosti až do vyhodnotenia. Vzhľadom na obmedzené množstvo klinických údajov sa neodporúča používať liek u pacientov s CCr nižšou ako 30 ml / min.

Nežiaduca činnosť

Časté: bolesť hlavy, ezofagitída, gastritída, gastroezofageálna refluxná choroba, dyspepsia, hnačka, bolesť brucha, nauzea, vyrážka, artralgia, myalgia, muskuloskeletálna bolesť, svalové kŕče, muskuloskeletálna stuhnutosť, príznaky podobné chrípke (reakcie v akútnej fáze alebo príznaky ako bolesti svalov, bolesti kĺbov, horúčka, zimnica, únava, nevoľnosť, strata chuti do jedla alebo bolesť kostí).Menej časté: zhoršenie bronchiálnej astmy, závraty, ezofagitída (vrátane ulcerácie a zúženia a dysfágie), vracanie, plyn, bolesti chrbta, únava. Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti, zápaly očí (uveitída, episkleritída a skleritída), duodenitída, angioedém, edém tváre, žihľavka, atypické subtrochanterické zlomeniny a zlomeniny stehennej kosti. Veľmi zriedkavé: anafylaktická reakcia / šok, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, bulózna dermatitída, osteonekróza čeľuste (hlavne u pacientov s rakovinou), osteonekróza vonkajšieho zvukovodu (vedľajší účinok spôsobený používaním bisfosfonátov).

Interakcie

Orálna biologická dostupnosť kyseliny ibandrónovej je všeobecne znížená v prítomnosti potravy. Absorpciu najmä kyseliny ibandrónovej môžu ovplyvniť produkty obsahujúce vápnik, vrátane mlieka a iných viacmocných katiónov (ako je hliník, horčík, železo). Preto by mali pacienti pred užitím lieku hladovať (najmenej 6 hodín nejesť) a 1 hodinu po užití lieku nejesť. Metabolické interakcie s kyselinou ibandrónovou sa považujú za nepravdepodobné, pretože kyselina ibandrónová neinhibuje väčšinu pečeňových izoenzýmov P-450 u ľudí; tiež sa ukázalo, že neindukuje systém pečeňového cytochrómu P-450 u potkanov. Kyselina ibandrónová sa vylučuje výhradne obličkami a v tele neprechádza žiadnou biotransformáciou. Vápnikové prípravky, antacidá a niektoré ďalšie perorálne lieky obsahujúce viacmocné katióny (ako je hliník, horčík, železo) môžu ovplyvňovať absorpciu kyseliny ibandrónovej. Z tohto dôvodu by ste nemali užívať iné perorálne lieky najmenej 6 hodín pred a 1 hodinu po užití lieku. Pretože použitie kyseliny acetylsalicylovej, NSAID a bisfosfonátov spôsobuje podráždenie gastrointestinálneho traktu, pri ich súčasnom podávaní s kyselinou ibandrónovou je potrebná opatrnosť. Z viac ako 1 500 pacientov zahrnutých do štúdie porovnávajúcej mesačné a denné dávkovanie kyseliny ibandrónovej užívalo 14% a 18% pacientov súbežne antagonisty H2 receptorov alebo inhibítory protónovej pumpy po jednom roku a dvoch rokoch. U týchto pacientov bol výskyt nežiaducich účinkov v hornej časti gastrointestinálneho traktu podobný ako v skupine s kyselinou ibandrónovou 150 mg raz mesačne, tak v skupine s kyselinou ibandrónovou 2,5 mg denne. U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia a postmenopauzálnych žien zvýšilo intravenózne podanie ranitidínu biologickú dostupnosť kyseliny ibandrónovej približne o 20%, pravdepodobne v dôsledku zníženia žalúdočnej kyslosti. Pretože však tento účinok je v prijateľných medziach pre normálnu variabilitu biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej, nie je potrebná úprava dávkovania kyseliny ibandrónovej, ak sa používa s H2-antagonistami alebo s inými účinnými látkami, ktoré zvyšujú žalúdočné pH.