Yondelis

1 injekčná liekovka obsahuje 0,25 mg alebo 1 mg trabektedínu. Liek obsahuje sacharózu.

Akcia

Protinádorové účinky trabektedínu naviazaním na veľkú drážku DNA a ohnutím špirály do hlavnej drážky, čím sa uvoľňuje kaskáda udalostí ovplyvňujúcich rôzne transkripčné faktory, proteíny viažuce DNA a cesty opravy DNA, v dôsledku čoho je narušený bunkový cyklus. Liečivo vykazuje in vitro a in vivo antiproliferatívny účinok proti rade ľudských rakovinových bunkových línií a experimentálnych nádorov, vrátane malígnych sarkómov, rakoviny prsníka, nemalobunkového karcinómu pľúc, rakoviny vaječníkov a malígneho melanómu. Liečivo sa viaže na plazmatické bielkoviny v 94 - 98%. Terminálny polčas je 180 hodín. Liečivo sa vylučuje z tela stolicou a obličkami.

Dávkovanie

Liek sa má podávať iba pod dohľadom lekára so skúsenosťami s používaním chemoterapie. Použitie lieku by malo byť obmedzené na kvalifikovaných onkológov alebo iných lekárov špecializovaných na podávanie cytotoxických liekov. Liek sa má podávať intravenózne centrálnym venóznym katétrom. Sarkóm mäkkých tkanív: odporúčaná dávka je 1,5 mg / m2. podáva sa ako intravenózna infúzia trvajúca 24 hodín s trojtýždňovou prestávkou medzi cyklami. Rakovina vaječníkov: odporúčaná dávka je 1,1 mg / m2 každé 3 týždne, podávaná infúziou počas 3 hodín bezprostredne po podaní PLD v dávke 30 mg / m2; prvá dávka sa podáva rýchlosťou nie väčšou ako 1 mg / minútu, aby sa minimalizovalo riziko infúznej reakcie PLD; v prípade absencie infúznej reakcie sa môžu nasledujúce infúzie PLD podávať v priebehu 1 hodiny (ďalšie pokyny na podávanie nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku PLD). Všetci pacienti majú dostať kortikosteroidy, napríklad 20 mg dexametazónu, intravenózne 30 minút pred podaním PLD (kombinovaná liečba) alebo liekom (monoterapia). Pred každým podaním lieku musia pacienti splniť základné kritériá opísané v poli Preventívne opatrenia. Ak sa kedykoľvek medzi cyklami vyskytnú nasledujúce udalosti, dávka sa má počas nasledujúcich liečebných cyklov znížiť: neutropénia 2 trvajúca viac ako 5 dní alebo spojená s horúčkou alebo infekciou; trombocytopénia 3; zvýšenie bilirubínu> ULN a / alebo alkalickej fosfatázy> 2,5 x ULN; Zvýšenie AST alebo ALT> 2,5-násobok ULN (monoterapia) alebo> 5-násobok ULN (kombinovaná liečba) neustúpilo do 21. dňa a akékoľvek ďalšie nežiaduce reakcie 3. alebo 4. stupňa (napr. Nauzea, vracanie, únava) ). Zníženie dávky sa má vykonať nasledovne: sarkóm mäkkých tkanív - začiatočná dávka: 1,5 mg / m2, prvé zníženie: 1,2 mg / m2, druhé zníženie: 1 mg / m2; rakovina vaječníkov - začiatočná dávka: trabektedín 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, prvé zníženie: trabektedín 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, druhé zníženie: trabektedín 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Ak je potrebné ďalšie zníženie dávky, malo by sa zvážiť prerušenie liečby. Po znížení dávky kvôli toxicite sa neodporúča zvyšovať dávku v nasledujúcich cykloch. Liečba má pokračovať tak dlho, pokiaľ je pozorovaný klinický prínos. Rutinná úprava dávky sa neodporúča u starších pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek. Liek sa nesmie používať u pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu <30 ml / min v monoterapii a <60 ml / min v kombinovanej liečbe). U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť nevyhnutná úprava dávkovania.

Indikácie

Pokročilý sarkóm mäkkých tkanív po zlyhaní liečby antracyklínmi a ifosfamidom alebo po liečbe pacientov nespôsobilých na liečbu týmito liekmi. Indikácie sú založené hlavne na výsledkoch získaných u pacientov s liposarkómom a leiomyosarkómom. Prípravok v kombinácii s pegylovaným lipozomálnym doxorubicínom (PLD) je indikovaný na liečbu pacientov s recidivujúcim karcinómom vaječníkov citlivým na platinu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na trabektedín alebo iné zložky prípravku. Sprievodná závažná alebo nekontrolovaná infekcia. Obdobie dojčenia. Súčasné podávanie vakcíny proti žltej zimnici.

Prevencia

Liečba prípravkom sa má použiť, iba ak sú splnené nasledujúce kritériá: absolútny počet neutrofilov ≥ 1 500 / mm3; počet krvných doštičiek ≥ 100 000 / mm3; bilirubín ≤ horná hranica normálu (ULN); alkalická fosfatáza ≤2,5 x ULN (ak je možné, že zvýšenie bude mať kostný pôvod), majú sa vziať do úvahy izoenzýmy 5-nukleotidázy v pečeni alebo GGT); albumín ≥25 g / l; ALT a AST ≤ 2,5 x ULN; klírens kreatinínu ≥30 ml / min (monoterapia), sérový kreatinín ≤1,5 ​​mg / dl (≤132,6 µmol / l) alebo klírens kreatinínu ≥60 ml / min (kombinovaná liečba); kreatínkináza ≤2,5 x ULN; koncentrácia hemoglobínu ≥9 g / dl. Liek sa nesmie používať u pacientov, ktorí nespĺňajú kritériá zvýšených hladín bilirubínu, klírensu kreatinínu, počtu neutrofilov a krvných doštičiek a kreatínkinázy. U pacientov so zvýšením AST, ALT a alkalickej fosfatázy medzi cyklami môže byť potrebné zníženie dávky. Vyššie uvedené podmienky musia byť splnené aj pred opätovným podaním lieku, inak by malo byť podanie lieku odložené až o 3 týždne, kým nebudú splnené tieto kritériá. Ďalšie sledovanie by sa malo vykonávať raz týždenne počas prvých dvoch liečebných cyklov a najmenej raz medzi dávkovaním v ďalších liečebných cykloch. parametre. Pacienti s klinicky významnými ochoreniami pečene, ako je aktívna chronická hepatitída, musia byť starostlivo sledovaní a dávka musí byť podľa potreby upravená. Z dôvodu rizika neutropénie a trombocytopénie u pacientov s horúčkou sa má okamžite začať s aktívnou podpornou liečbou. U všetkých pacientov sa má používať antiemetická profylaxia kortikosteroidmi (napr. Dexametazónom). V prípade rabdomyolýzy (zvyčajne v dôsledku myelotoxicity, závažných abnormalít pečeňových testov a / alebo zlyhania obličiek alebo zlyhania viacerých orgánov) je potrebné podať okamžité podporné opatrenia, ako je intravenózna hydratácia, alkalizácia moču a dialýza - liečba sa má prerušiť, kým sa pacient úplne nezotaví. . Pri súbežnom podávaní liekov s rabdomyolýzou (napr. Statínov) s trabektedínom je potrebná opatrnosť. Aby sa zabránilo závažnej reakcii v mieste vpichu, odporúča sa liek podávať skôr do centrálnej žily ako do periférnej. Odporúča sa sledovať klinické príznaky, príznaky a príznaky srdcovej činnosti u pacientov. Okrem toho sa odporúča sledovanie ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF) pred začiatkom liečby a pravidelne počas liečby, najmä u pacientov s rizikom kardiomyopatie v dôsledku predchádzajúcej expozície antracyklínom alebo u pacientov so známkou zhoršenia funkcie srdca. Ak sa objavia príznaky možného syndrómu možného úniku kapilár (CLS), ako je nevysvetliteľný edém s hypotenziou alebo bez hypotenzie, je potrebné znovu skontrolovať hladiny sérového albumínu. Náhly pokles hladín albumínu môže naznačovať, že je potrebné liečbu CLS - trabektedínom prerušiť. Je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu s potenciálnymi inhibítormi enzýmu CYP3A4. Je potrebné postupovať opatrne, ak sa lieky spojené s hepatálnou toxicitou podávajú súbežne s trabektedínom, pretože riziko takejto toxicity môže byť potom väčšie. Použitie trabektedínu s fenytoínom alebo vakcínami, ktoré oslabujú pečeň, sa neodporúča a trabektedín je obzvlášť kontraindikovaný v prípade vakcíny proti žltej zimnici. Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a dospievajúcich do 18 rokov neboli stanovené - nepoužívajte. Liek obsahuje sacharózu - nepoužívajte u pacientov s intoleranciou fruktózy, malabsorpciou glukózy-galaktózy alebo nedostatkom sacharázy-izomaltázy.

Nežiaduca činnosť

Nežiaduce reakcie hlásené u ≥ 1% pacientov liečených odporúčaným liečebným režimom sarkómu mäkkých tkanív. Veľmi časté: zvýšenie kreatínkinázy v krvi (stupeň 3-4 = 4%), zvýšenie kreatinínu v krvi, zníženie albumínu v krvi; neutropénia (stupeň 3 = 26%, stupeň 4 = 24%), trombocytopénia (stupeň 3 = 11%, stupeň 4 = 2%), anémia (stupeň 3 = 10%, stupeň 4 = 3%), leukopénia; Bolesť hlavy; vracanie (stupeň 3-4 = 6,5%), nauzea (stupeň 3-4 = 6%), zápcha (stupeň 3-4). Nežiaduce reakcie hlásené u ≥ 5% pacientok s rakovinou vaječníkov randomizovaných na liečbu trabektedínom 1 1 mg / m2 a PLD 30 mg / m2 alebo PLD 50 mg / m2.Veľmi časté: neutropénia, leukopénia, anémia, trombocytopénia; nevoľnosť, vracanie, zápcha, stomatitída, hnačka; Palmárno-plantárna erytrodyzestézia, alopécia; anorexia; únava, asténia, zápal slizníc, horúčka; hyperbilirubinémia, zvýšenie ALT, AST a y-glutamyltransferázy. Časté: zvýšenie kreatínkinázy v krvi; febrilná neutropénia; bolesť hlavy, porucha chuti; dýchavičnosť; bolesť brucha, dyspepsia; vyrážka, nadmerná pigmentácia kože; hypokaliémia. Menej časté: Syndróm kapilárneho presakovania (CLS).

Gravidita a laktácia

Nepoužívajte počas tehotenstva, pokiaľ nie je absolútne nevyhnutná liečba prípravkom. Liek môže spôsobiť vážne vrodené chyby. Ak sa liek užíva počas tehotenstva, pacientka by mala byť informovaná o možnom riziku pre plod a mala by byť starostlivo sledovaná. Ak sa trabektedín podáva na konci tehotenstva, je potrebné novorodencov starostlivo sledovať kvôli možným nežiaducim účinkom. Dojčenie je počas liečby a 3 mesiace po jej ukončení kontraindikované. Počas liečby musia muži v plodnom veku a ženy v plodnom veku používať účinnú antikoncepciu, v prípade žien ďalšie 3 mesiace, a ak dôjde k oplodneniu, ihneď informovať ošetrujúceho lekára, v prípade mužov v priebehu ďalších 5 mesiacov. Trabektedín môže spôsobiť genotoxické účinky. Pred začatím liečby môže byť mužom odporúčané, aby poradili so konzerváciou spermií.

Pripomienky

Počas liečby trabektedínom je potrebné pravidelne monitorovať funkciu pečene a obličiek. Krvný obraz, percentuálny vzorec a počet krvných doštičiek by sa mal hodnotiť pred liečbou, týždenne počas prvých dvoch cyklov a potom sa testovať raz medzi každým cyklom. Je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu trabektedínu a pitia alkoholu. Pacienti, ktorí pociťujú únavu a / alebo asténiu, nesmú viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Interakcie

Pretože trabektedín sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP3A4, súčasné podávanie liekov, ktoré inhibujú tento izoenzým (napr. Ketokonazol, flukonazol, ritonavir, klaritromycín, aprepitant), môže znížiť metabolizmus a zvýšiť hladiny trabektedínu v tele. Ak je potrebné súčasné užívanie týchto liekov, je nevyhnutné dôsledné sledovanie príznakov toxicity. Súbežné použitie trabektedínu so silnými induktormi tohto enzýmu (napr. Rifampicín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný) môže znížiť systémovú expozíciu trabektedínu. Z dôvodu hepatotoxicity lieku je potrebné sa počas liečby trabektedínom vyhnúť konzumácii alkoholu. Súbežné použitie inhibítorov P-gp, napr. Cyklosporínu alebo verapamilu, môže zmeniť distribúciu a / alebo elimináciu trabektedínu - používajte opatrne.

Prípravok obsahuje látku: trabektedín