Študujeme gény, aby sme si udržali náskok pred rakovinou

Poľskí vedci vyvinuli inovatívnu metódu detekcie patogénnych mutácií v génoch. Má tri výhody. Pomáha posúdiť riziko rakoviny, je oveľa lacnejšia ako doteraz používané analýzy a je k dispozícii všetkým. Prof. Genetik Krystian J jazdewski, endokrinológ, vedúci laboratória genetiky človeka pre rakovinu v Centre nových technológií na Varšavskej univerzite a na Katedre genomickej medicíny na Varšavskej lekárskej univerzite.

Odhaduje sa, že u jedného z troch ľudí v Poľsku sa rozvinie rakovina. Príčinou ochorenia u štvrtiny z nich bude mutácia, chyba u jednej z 25 000. gény. Vo zvyšku skupiny sú rozhodujúcejšie endogénne alebo environmentálne faktory, napríklad v prípade rakoviny pľúc, kde je príčinou fajčenie.

Aké sú šance na naše včasné odhalenie rizika rakoviny vyplývajúcej z mutácie DNA? A môže si niekto skontrolovať mieru rizika v jeho prípade?

Takúto možnosť poskytuje dôkladná analýza genetického kódu. Hovoríme o tom s prof. Krystian Jażdżewski, ktorý riadi špeciálne určený tím genetikov a onkológov a je iniciátorom inovatívneho poľského programu Badamygeny.pl.

• Čo to znamená mať dobré gény?

Prof. Krystian Jźdzewski: Každý z nás má približne 25 tisíc. génov, takmer 5 tis. Môžeme im porozumieť, to znamená, že vieme, aké sú ich funkcie a ako vyzerá ich správna štruktúra. Môžeme tiež predpovedať, čo sa stane, ak v tejto štruktúre, postupnosti písmen, bude písmeno poškodené. Potom gén a jeho produkt, bielkovina a orgán, ktorý je z nich vyrobený, nefungujú správne. V týchto 5 tis.génov, ktoré dobre poznáme, možno zmeniť až státisíce bodov, ale to neznamená, že tieto zmeny vedú k chorobe. V tejto situácii máme dobré gény. Ak však dôjde k nepriaznivému poškodeniu génov, dôjde k ochoreniu, ako je napríklad rakovina.

• Aké choroby alebo hrozby pre nich môžu vedci zistiť vďaka analýze DNA?

K.J .: Je ich niekoľko tisíc. Jednou skupinou sú kardiologické ochorenia, ako sú arytmie alebo poruchy štruktúry srdcového svalu. Tu sú dôležité zmeny v génoch. Môžeme mať genetickú predispozíciu na hypertrofiu myokardu, ale pokiaľ nepreťažíme srdce a nebudeme liečiť hypertenziu, nemusí to byť nikdy. Druhou skupinou sú neurologické choroby, napríklad Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba. Tretia skupina zahŕňa neoplazmy. Staráme sa o poslednú skupinu.

• Ako by priemerný Kowalski vedel, že v jeho génoch je mutácia spojená s rakovinou?

K.J .: V rámci genetického poradenstva je možné bezplatne vykonať genetické testovanie zamerané na konkrétnu rakovinu v zariadeniach so zmluvou s NHF. Prijímajú sa iba ľudia s vysokou rodinnou záťažou, ktorí spĺňajú niekoľko kritérií, napríklad v prípade rakoviny prsníka musia byť najmenej tri prípady v rôznych generáciách. Výskum
vykonáva sa tradičnou, drahou metódou a jeho rozsah je dosť úzky, pokrýva najviac tri gény a každý v niekoľkých bodoch. Vďaka metóde vyvinutej mojím tímom môžeme analyzovať na podobné množstvo všetky gény, o ktorých vieme, že súvisia s rakovinou, a je ich 70, celkovo cez 20 000. potenciálne
poškodené body.

• Ako bolo možné dosiahnuť toľko pri nízkych nákladoch?

K.J .: Genetický test v rámci nášho programu Badamygeny.pl stojí 399 PLN. Najlacnejšie na svete! Bohužiaľ sa to neprepláca, pacient si to platí sám. Takáto analýza všetkých génov stojí v Európe okolo 2 000. eur. Dva roky pracujeme na maximálnom znížení ceny výskumu. Chceli sme ho sprístupniť každému Poliakovi. Nutnosť je matka vynálezu. Rektor Varšavskej univerzity založil diagnostickú a liečebnú spoločnosť Warsaw Genomics, podľa ktorej poľskí lekári rôznych špecialít, vč. genetici a endokrinológovia spojili svoje sily. Vyvinuli sme modernú skríningovú metódu. Pri tradičnom postupe sa jeden bod v géne študoval niekoľko hodín a študovali sme to isté
v priebehu času testujeme státisíce bodov a pýtame sa, či nie je niektorý z nich poškodený. Cena je taká prijateľná, pretože analyzujeme 600 vzoriek súčasne - to je presne počet ľudí potrebných na začatie štúdie.

• Koľko ľudí v Poľsku už bolo testovaných pomocou tejto novej metódy?

K.J.: Program bol spustený v máji 2017. Doteraz sa zaregistrovalo viac ako 40 tisíc ľudí. Poliakov, a my sme zisťovali takmer 10 000. Nájdeme niečo prakticky u každého človeka, ale nejde vždy o zmeny v génoch, ktoré sú zdraviu nebezpečné. Dôležité je, že tento program sa používa nielen na hodnotenie rizika, ale aj na poradenstvo pacientom, ako sa chrániť pred ochorením. Každý účastník štúdie dostane konkrétny, individuálne vybraný program preventívnych akcií.

U ľudí s mutáciou v génoch je riziko rakoviny prsníka 50 - 84%, rakoviny prostaty - 16 - 39%, kolorektálneho karcinómu - 52 - 82%,
rakovina maternice - 25-60%, rakovina vaječníkov - 11-40%.

• Nestačí, že budeme pravidelne testovaní?

l K.J .: Zoznam odporúčaných testov sa vytvára v priemere, napríklad každá žena vo veku okolo 50 rokov by mala podstúpiť mamografiu, pretože u typickej Poľky sa rakovina prsníka rozvinie vo veku 60-65 rokov. Preto, ak ho začneme vyšetrovať vo veku 50 rokov, máme šancu ochorenie odhaliť veľmi skoro. U 20% pacientov s rakovinou prsníka sa však vyvinie vrodená mutácia, takže sa rakovina objaví skoro. V 50. roku života tieto ženy už nie sú medzi nami. Nedožijú sa chvíle, keď im bude ponúknutá preventívna prehliadka. Keby vedeli, že riziko je pre nich také vysoké, začali by vyšetrovať skôr. Podľa odporúčaní pre takúto skupinu sa magnetická rezonancia prsníka vykonáva okolo 25. roku života a mamografia po 30. roku života.

• Kedy môžu niekomu predčasné kontroly zachrániť život?

K. K.: Kolonoskopia ako súčasť profylaxie rakoviny hrubého čreva sa ponúka po 50. roku života. Ak má niekto mutáciu, môže ochorieť vo veku 30 - 35 rokov. Týmto ľuďom ponúkame prvú kolonoskopiu vo veku 25 rokov, odstránime všetky polypy a rakovina tam nikdy nebude. Samozrejme, kontroly sa budú stále opakovať, držíme prst na pulze. Vieme teda, ako máme konať, ale nemá zmysel všetkých tak skoro vyšetrovať, hľadáme tých najzraniteľnejších ľudí. V Poľsku máme dokonca špeciálny program starostlivosti o vysoko rizikových pacientov, ktorý vedie ministerstvo zdravotníctva, využíva ho iba málokto. Málokto vie, že je geneticky zaťažený.

Ak chcete využiť výhody tohto výskumu, musíte sa zaregistrovať na badamygeny.pl. Vyplnenie formulára trvá asi tucet
minút; existuje množstvo otázok, pomocou ktorých vypočítame riziko ochorenia.

• Koľko takýchto ľudí je v Poľsku?

K. J.: Odhaduje sa, že existuje približne milión žien, ktoré sa narodili s patogénnou mutáciou, ktorá zvyšuje riziko rakoviny prsníka alebo vaječníkov. Mužský karcinóm prostaty je druhý milión. Asi pol milióna Poliakov sa narodilo s mutáciou, ktorá zvyšuje riziko vzniku rakoviny hrubého čreva a konečníka. Snívame o tom, že nájdeme všetkých týchto ľudí a zvládneme ich prevenciu tak, aby v budúcnosti neochoreli alebo nerozpoznali chorobu v ranom štádiu, keď je možné ich 100% vyliečiť.

• Ako teda profitujete z najnovších výskumov?

K.J.: Musíte sa zaregistrovať na webovej stránke badamygeny. pl. Vyplnenie formulára trvá niekoľko minút; existuje množstvo otázok, pomocou ktorých vypočítame riziko ochorenia. Máme na to špeciálny algoritmus. Čím čestnejšie odpovieme, tým presnejší bude výsledok. Otázky sa týkajú stravovania, činnosti, liekov a rodinnej anamnézy chorôb. Veľká časť našich pacientov nepozná svoju rodinnú anamnézu a táto štúdia je pre nich obzvlášť cenná. Pretože táto história je v ich génoch. Niekedy im hovoríme, že v generácii ich rodičov alebo starých rodičov niekto určite trpel určitým typom rakoviny. Po zaplatení 399 PLN sa pacient hlási do jedného z miest odberu krvi roztrúsených po celom Poľsku s výtlačkom formulára súhlasu a daruje 4 ml krvi. Mapa sa nachádza na webovej stránke programu. Zhromaždenie zvyšných 599 vzoriek od iných ľudí v súčasnosti trvá asi 7 dní. Výsledok testu sa objaví na individuálnom účte na webovej stránke programu po približne 10 týždňoch. Existujú informácie o akýchkoľvek existujúcich mutáciách, hodnotení rizika ochorenia a individuálnych odporúčaniach: kedy a aké kontrolné testy by sa mali vykonať, aká strava sa má dodržiavať. Ľudia s vysokým rizikom vzniku rakoviny sú pozvaní na bezplatnú konzultáciu s genetikom, onkológom a psychológom.

• Stáva sa, že niekto nepríde?

K.J .: Niektorí ľudia chcú prísť okamžite, iní potrebujú nejaký čas, aby si zvykli na informácie a zhromažďovali svoje myšlienky. Spravidla je táto správa veľmi psychologicky stresujúca, ale na druhej strane pomáha prekonať strach a neistotu. Pacienti niekedy hovoria: „Čakalo by ma to tak či tak, a je rozdiel, že to teraz už viem a môžem proti tomu konať.“

• Môžete mať stopercentné alebo nulové riziko rakoviny?

K. J.: Neexistuje nikdy nula, pretože aj keď nemáme mutácie v génoch, neznamená to, že neochorieme z dôvodu environmentálnych alebo endogénnych faktorov, a zohľadňujeme to aj v našom algoritme. Napríklad riziko na úrovni populácie nie je väčšie ako 12% pre rakovinu prsníka, 6% pre rakovinu hrubého čreva a konečníka. Vysoko rizikové mutácie zvyšujú pravdepodobnosť vzniku ochorenia na asi 87%. Niekedy však máme výsledok 100%, môže sa to stať. Existuje niekoľko takých génov, ktoré keď sú chybné, takmer vždy vedú k chorobe. To je prípad génu RET, ktorý spôsobuje rakovinu štítnej žľazy.

• Koľko najlepších strelcov ste našli?

K.J .: Každý týždeň prinesieme 600 výsledkov, 25 - 30 ľudí má mutácie a vysoké riziko vzniku ochorenia. Potenciálne im zachránime život. Robia to sami, ak dodržiavajú preventívny akčný plán. Od začiatku programu sme teda varovali viac ako 400 ľudí. Mojím snom je otestovať všetkých Poliakov, ktorí chcú urobiť niečo dobré pre svoje zdravie. Takmer 75% našich pacientov sú ženy, väčšina má vek 25-40 rokov. Testujeme iba dospelých. Chceme, aby sa každý rozhodol sám.

• Prečo ľudia, ktorí už majú rakovinu, prichádzajú študovať všetky gény?

K.J .: S pacientom s mutáciou zaobchádzame inak, inak s ním. Zvyčajne je u takejto osoby choroba agresívnejšia. V západnej Európe a USA sa genetické testovanie bežne vykonáva u pacientov s rakovinou. To pomáha lepšie zvoliť liečebnú metódu a minimalizovať riziko ďalšej rakoviny, napríklad v prípade rakoviny hrubého čreva a konečníka zvyšuje mutácia génov riziko ďalších druhov rakoviny. Niekedy zachránime život ženy rakovinou hrubého čreva a konečníka, ale o 5 rokov ju stratíme kvôli rakovine maternice, ktorú u nej nikto nehľadal, pretože nevedeli, že má mutáciu zodpovednú za obidva druhy rakoviny. V Poľsku malé percento pacientov s rakovinou prsníka pozná svoj genetický stav v čase stanovenia diagnózy a vo svojich génoch majú zvyčajne testovaných niekoľko bodov. Vyšetrujeme všetky udalosti v BRCA1 a BRCA2, je ich celkovo 6 000. Preto k nám pacienti prichádzajú aj po diagnostikovaní.

• Bude niekedy možné zasahovať do DNA, aby nedošlo k rakovine?

K. J.: Veda sa v tejto oblasti vyvíja veľmi rýchlo. Prvý genóm sme sekvenovali ako ľudstvo v roku 2003, druhý v roku 2007. Uplynulo 10 rokov a každý človek môže robiť testy celej DNA. Už máme experimentálnu technológiu, ktorá nám umožňuje zmeniť chybnú časť génu. Predpokladám, že o 5-10 rokov ho budeme môcť použiť na liečenie ľudí.