Metylmalonová acidóza je metabolická porucha, pri ktorej telo správne nerozkladá určité bielkoviny a tuky. V dôsledku toho sa v tele hromadí látka zvaná metylmalonyl CoA a ďalšie potenciálne toxické zlúčeniny, čo vedie k jej postupnej otrave. Ak nie je metylmalonová acidóza diagnostikovaná včas, môže to mať fatálne následky. Aké sú príčiny a príznaky metylmalonovej acidózy? Aká je liečba?
Metylomalonová acidúria (MMA) alebo metylmalonová acidúria je zriedkavá dedičná metabolická porucha, pri ktorej telo nie je schopné správne odbúravať určité bielkoviny, lipidy a cholesterol. V dôsledku toho sa v tele hromadí látka zvaná metylmalonyl CoA a ďalšie potenciálne toxické zlúčeniny, čo vedie k jeho postupnej otrave a, ak sa nelieči, k smrti.
$config[ads_text1] not found
Metylmalonová acidóza patrí spolu s propionovou, izovalerovou a glutarovou acidózou do skupiny organických acidóz (acidúria). Sú to skupina zriedkavých vrodených metabolických chýb, ktoré sa objavujú hlavne u dojčiat alebo v ranom detstve. Ich príznaky pripomínajú otravu, rýchlo sa zhoršujú a môžu viesť k predčasnému úmrtiu alebo trvalej dysfunkcii orgánov.
Podľa údajov Genetics Home Reference sa frekvencia metylmalonovej acidózy odhaduje na 1: 50 000 - 1: 100 000.
Metylmalonová acidóza - príčiny
Príčinou metylmalonyl acidózy je nedostatok enzýmu nazývaného metyl malonyl CoA mutáza (tiež známy ako metyl malonyl mutáza - MCM). Tento enzým pracuje s vitamínom B12 (kobalamín) na odbúravanie niekoľkých stavebných prvkov bielkovín (aminokyselín), určitých lipidov a cholesterolu.
Tento nedostatok je spôsobený mutáciou v géne mutázy - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC alebo MCEE. V asi 60 percentách prípadov je metylmalonová acidóza spôsobená mutáciou v géne MUT. Tento gén obsahuje pokyny na produkciu metylmalonyl CoA mutázy. Mutácia mení štruktúru enzýmu alebo znižuje jeho množstvo, takže niektoré bielkoviny a tuky sa správne nerozkladajú. Vo výsledku sa látka nazývaná metylmalonyl CoA a ďalšie potenciálne toxické zlúčeniny hromadia v orgánoch a tkanivách a spôsobujú príznaky metylmalonovej acidózy.
$config[ads_text2] not foundToto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, to znamená, aby dieťa ochorelo, musí dostať od každého rodiča jednu kópiu defektného génu.
Ďalšou príčinou metylmalonyl acidózy môže byť mutácia v jednom z krokov syntézy kobalamínu (vitamín B12), ktorý je potrebný pre metylmalonyl mutázu na odbúravanie určitých bielkovín a tukov. Komplikovaný súbor porúch metabolizmu kobalamínu vedie k ďalším formám metylmalonovej acidózy. Niektoré z nich sú spojené s hyperhomocysteinémiou (stav, pri ktorom je zvýšená koncentrácia homocysteínu, bielkovinového metabolitu obsahujúceho sírové aminokyseliny).
Metylmalonová acidóza - príznaky
- zrýchlenie dýchania (tachypnoe)
Komplikácie metylmalonovej acidózy môžu zahŕňať mentálne postihnutie, rekurentnú pankreatitídu, osteoporózu, progresívne zlyhanie obličiek.
- zvracanie a z toho vyplývajúca dehydratácia
- zníženie svalového tonusu (hypotónia)
- ťažkosti s kŕmením
- nadmerná únava (letargia)
- zväčšená pečeň
- žiadny prírastok hmotnosti alebo rast podľa očakávania
- somnolencia
- kóma
Metylmalonová acidóza - diagnóza
Na diagnostiku ochorenia sa uskutočňujú skríningové testy detekované tandemovou hmotnostnou spektrometriou (MS / MS) a koncentrácia organických kyselín v moči sa hodnotí pomocou GC / MS. Ochorenie je indikované zvýšenou hladinou kyseliny propiónovej a metylmalonovej, neutropéniou (pokles počtu neutrofilov pod 1 500 / μl, ale nie pod 500 / μl - to je agranulocytóza), trombocytopéniou (trombocytopénia - počet krvných doštičiek pod 150 000 / mm3), hyperamonémiou ( vysoká hladina amoniaku v krvi) a hypoglykémia (tiež známa ako hypoglykémia) - stav, pri ktorom množstvo glukózy v krvi klesne pod 55 mg / dl, t. j. 3,0 mmol / l).
$config[ads_text3] not foundPotrebné sú aj molekulárne štúdie: analýza génu MUT a ďalších génov zodpovedných za ochorenie.
Dôležité
Metylmalonová acidóza v skríningovom programe pre novorodencov
Metylmalonová acidóza je od decembra 2013 zahrnutá do programu skríningu novorodencov v Poľsku. Skríning novorodencov spočíva v počiatočnej identifikácii vrodených chorôb skôr, ako sa prejavia ich príznaky. Ak tieto choroby nie sú zistené v prvom mesiaci života, vedú k vývojovým poruchám a často k ťažkému mentálnemu postihnutiu, ktoré vylučuje nezávislé fungovanie chorého. Jediným spôsobom, ako tieto deti zachrániť, je včasná diagnostika založená na analýze krvi novorodencov odobratej na špeciálnom hodvábnom papieri.
Metylmalonová acidóza - liečba a diéta
Môže sa použiť liečba obrovskými dávkami hydroxokobalamínu (aktívna forma vitamínu B12), ktorá je však užitočná v niektorých prípadoch metylmalonovej acidózy.
V prípade, že metylmalonová acidóza nereaguje na vitamín B12, liečba zahŕňa vylúčenie bielkovín z potravy (vyžaduje vylúčenie mliečnych výrobkov, mäsa, rýb, morských plodov a vajec z dennej stravy). Okrem toho je pri použití eliminačnej diéty niekedy potrebné otestovať chýbajúce doplnenie aminokyselín na základe výsledkov ich koncentrácie v krvi.
Prečítajte si tiež: Ochorenie javorovým sirupom (MSUD) - príčiny, príznaky a liečba Abetalipoproteinémia (Bassen-Kornzweigov syndróm) Alkaptonúria (ochrana) - príčiny, príznaky a liečba
