Metylmalonová acidóza - príčiny, príznaky a liečba

Metylmalonová acidóza je metabolická porucha, pri ktorej telo správne nerozkladá určité bielkoviny a tuky. V dôsledku toho sa v tele hromadí látka zvaná metylmalonyl CoA a ďalšie potenciálne toxické zlúčeniny, čo vedie k jej postupnej otrave. Ak nie je metylmalonová acidóza diagnostikovaná včas, môže to mať fatálne následky. Aké sú príčiny a príznaky metylmalonovej acidózy? Aká je liečba?

Metylomalonová acidúria (MMA) alebo metylmalonová acidúria je zriedkavá dedičná metabolická porucha, pri ktorej telo nie je schopné správne odbúravať určité bielkoviny, lipidy a cholesterol. V dôsledku toho sa v tele hromadí látka zvaná metylmalonyl CoA a ďalšie potenciálne toxické zlúčeniny, čo vedie k jeho postupnej otrave a, ak sa nelieči, k smrti.

Metylmalonová acidóza patrí spolu s propionovou, izovalerovou a glutarovou acidózou do skupiny organických acidóz (acidúria). Sú to skupina zriedkavých vrodených metabolických chýb, ktoré sa objavujú hlavne u dojčiat alebo v ranom detstve. Ich príznaky pripomínajú otravu, rýchlo sa zhoršujú a môžu viesť k predčasnému úmrtiu alebo trvalej dysfunkcii orgánov.

Podľa údajov Genetics Home Reference sa frekvencia metylmalonovej acidózy odhaduje na 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metylmalonová acidóza - príčiny

Príčinou metylmalonyl acidózy je nedostatok enzýmu nazývaného metyl malonyl CoA mutáza (tiež známy ako metyl malonyl mutáza - MCM). Tento enzým pracuje s vitamínom B12 (kobalamín) na odbúravanie niekoľkých stavebných prvkov bielkovín (aminokyselín), určitých lipidov a cholesterolu.

Tento nedostatok je spôsobený mutáciou v géne mutázy - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC alebo MCEE. V asi 60 percentách prípadov je metylmalonová acidóza spôsobená mutáciou v géne MUT. Tento gén obsahuje pokyny na produkciu metylmalonyl CoA mutázy. Mutácia mení štruktúru enzýmu alebo znižuje jeho množstvo, takže niektoré bielkoviny a tuky sa správne nerozkladajú. Vo výsledku sa látka nazývaná metylmalonyl CoA a ďalšie potenciálne toxické zlúčeniny hromadia v orgánoch a tkanivách a spôsobujú príznaky metylmalonovej acidózy.

Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, to znamená, aby dieťa ochorelo, musí dostať od každého rodiča jednu kópiu defektného génu.

Ďalšou príčinou metylmalonyl acidózy môže byť mutácia v jednom z krokov syntézy kobalamínu (vitamín B12), ktorý je potrebný pre metylmalonyl mutázu na odbúravanie určitých bielkovín a tukov. Komplikovaný súbor porúch metabolizmu kobalamínu vedie k ďalším formám metylmalonovej acidózy. Niektoré z nich sú spojené s hyperhomocysteinémiou (stav, pri ktorom je zvýšená koncentrácia homocysteínu, bielkovinového metabolitu obsahujúceho sírové aminokyseliny).

Metylmalonová acidóza - príznaky

• zrýchlenie dýchania (tachypnoe)

Komplikácie metylmalonovej acidózy môžu zahŕňať mentálne postihnutie, rekurentnú pankreatitídu, osteoporózu, progresívne zlyhanie obličiek.

• zvracanie a z toho vyplývajúca dehydratácia
• zníženie svalového tonusu (hypotónia)
• ťažkosti s kŕmením
• nadmerná únava (letargia)
• zväčšená pečeň
• žiadny prírastok hmotnosti alebo rast podľa očakávania
• somnolencia
• kóma

Metylmalonová acidóza - diagnóza

Na diagnostiku ochorenia sa uskutočňujú skríningové testy detekované tandemovou hmotnostnou spektrometriou (MS / MS) a koncentrácia organických kyselín v moči sa hodnotí pomocou GC / MS. Ochorenie je indikované zvýšenou hladinou kyseliny propiónovej a metylmalonovej, neutropéniou (pokles počtu neutrofilov pod 1 500 / μl, ale nie pod 500 / μl - to je agranulocytóza), trombocytopéniou (trombocytopénia - počet krvných doštičiek pod 150 000 / mm3), hyperamonémiou ( vysoká hladina amoniaku v krvi) a hypoglykémia (tiež známa ako hypoglykémia) - stav, pri ktorom množstvo glukózy v krvi klesne pod 55 mg / dl, t. j. 3,0 mmol / l).

Potrebné sú aj molekulárne štúdie: analýza génu MUT a ďalších génov zodpovedných za ochorenie.

Dôležité

Metylmalonová acidóza v skríningovom programe pre novorodencov

Metylmalonová acidóza je od decembra 2013 zahrnutá do programu skríningu novorodencov v Poľsku. Skríning novorodencov spočíva v počiatočnej identifikácii vrodených chorôb skôr, ako sa prejavia ich príznaky. Ak tieto choroby nie sú zistené v prvom mesiaci života, vedú k vývojovým poruchám a často k ťažkému mentálnemu postihnutiu, ktoré vylučuje nezávislé fungovanie chorého. Jediným spôsobom, ako tieto deti zachrániť, je včasná diagnostika založená na analýze krvi novorodencov odobratej na špeciálnom hodvábnom papieri.

Metylmalonová acidóza - liečba a diéta

Môže sa použiť liečba obrovskými dávkami hydroxokobalamínu (aktívna forma vitamínu B12), ktorá je však užitočná v niektorých prípadoch metylmalonovej acidózy.

V prípade, že metylmalonová acidóza nereaguje na vitamín B12, liečba zahŕňa vylúčenie bielkovín z potravy (vyžaduje vylúčenie mliečnych výrobkov, mäsa, rýb, morských plodov a vajec z dennej stravy). Okrem toho je pri použití eliminačnej diéty niekedy potrebné otestovať chýbajúce doplnenie aminokyselín na základe výsledkov ich koncentrácie v krvi.