Progesterón je hlavným predstaviteľom jednej z dvoch najdôležitejších skupín ženských pohlavných hormónov - gestagénov. Názov progesterónu je spojený s najdôležitejšou funkciou tohto hormónu - prokrastináciou (z lat. Pro gestationem - udržiavať tehotenstvo). Kde sa progesterón vyrába a ako funguje? Ako sa používa v medicíne?
Progesterón je primárne určený na prípravu tela ženy, najmä jej reprodukčného orgánu, na proces oplodnenia a následné udržanie tehotenstva.
Účinky progesterónu sa však neobmedzujú iba na reprodukčný systém. Tento hormón má schopnosť viazať sa na receptory distribuované v rôznych tkanivách. Z tohto dôvodu sú účinky progesterónu viditeľné v tele.
Obsah
- Štruktúra progesterónu. Kde a ako sa vyrába progesterón
- Funkcie progesterónu
- mesačný cyklus
- tehotenstvo
- mliečne žľazy
- centrálny nervový systém
- metabolické pôsobenie
- Normálna hladina progesterónu. Príčiny nedostatku a nadbytku progesterónu
- Progesterón ako liek
Štruktúra progesterónu. Kde a ako sa vyrába progesterón
Progesterón patrí do skupiny steroidných hormónov. Cesta jeho tvorby v tele začína molekulou cholesterolu. Syntéza všetkých steroidných hormónov v ľudskom tele je sledom príbuzných chemických reakcií.
Progesterón môže pôsobiť ako medziprodukt pri syntéze ďalších hormónov - pri niekoľkých reakciách sa môže premeniť napríklad na estrogény alebo testosterón.
Je zaujímavé, že produkty premeny tohto hormónu nemusia byť iba pohlavné hormóny. Naše telo tiež produkuje napríklad kortizol a aldosterón.
Miesta syntézy progesterónu v ľudskom tele sú:
- vaječníky (konkrétne žlté teliesko)
- nadobličky
- centrálny nervový systém
Počas tehotenstva je progesterón dodatočne produkovaný placentou. Bunky týchto orgánov uvoľňujú progesterón do krvi, kde sa viaže na bielkoviny: albumín alebo transkortín. V tejto forme sa spolu s krvou dostane do cieľových tkanív, v ktorých má splniť svoju úlohu.
Ako rozpozná bunky, na ktoré by mal pôsobiť? Týka sa to iba tých, ktorí majú špeciálnu molekulu, ktorá im umožňuje prijímať jej signály. Toto sa nazýva receptor progesterónu. Stimulácia tohto receptora molekulou progesterónu spôsobuje špecifické zmeny vo fungovaní bunky.
Ako bolo uvedené vyššie, všetky reakcie na tvorbu steroidných hormónov navzájom súvisia. Podobný vzťah sa týka ich účinkov na receptory.
Progesterón okrem väzby na vlastný receptor môže interagovať aj s receptormi určenými pre iné hormóny - napríklad aldosterón a kortizol.
Na druhej strane vďaka svojej schopnosti viazať sa na receptory umiestnené v centrálnom nervovom systéme môže progesterón pôsobiť ako neurotransmiter (molekula, ktorá prenáša signály medzi bunkami nervového systému). Mnoho umelých derivátov progesterónu, ak sa používa ako liečivo, interaguje s testosterónovým receptorom. Interakcia progesterónu s jeho vlastným receptorom sa zase zvyšuje pôsobením estrogénov.
Všetky tieto závislosti znamenajú, že progesterón môže vykonávať množstvo rôznych funkcií a jeho pôsobenie úzko súvisí s hormonálnou rovnováhou celého tela.
Funkcie progesterónu
- mesačný cyklus
Zmeny hladín pohlavných hormónov počas menštruačného cyklu sú podmienené meniacou sa aktivitou vaječníkov počas jednotlivých fáz.
Vo folikulárnej fáze dochádza k vývoju vaječníkových folikulov a k výberu jedného z nich, z ktorého sa počas ovulácie uvoľní vajíčko. Počas tejto fázy cyklu zostávajú hladiny progesterónu nízke a hormonálnou aktivitou vaječníkov je hlavne produkcia estrogénu. Nástup uvoľňovania progesterónu nastáva na začiatku ovulácie a je jedným zo signálov iniciovajúcich uvoľnenie vajíčka.
Po ovulácii sa folikul, z ktorého táto bunka pochádzala, zmení na žlté teliesko. Práve táto štruktúra je zodpovedná za intenzívnu produkciu progesterónu v luteálnej fáze cyklu. Jeho uvoľňovanie je prísne kontrolované inými hormónmi - najdôležitejšiu úlohu tu zohráva luteinizačný hormón (LH) produkovaný hypofýzou.
Keď dôjde k oplodneniu, najdôležitejšou kontrolnou funkciou je beta-hCG (choriový gonadotropín), kým placenta neprevezme produkciu progesterónu.
Najdôležitejšou úlohou progesterónu je pripraviť maternicu na implantáciu embrya. Prostredníctvom neho sa sliznica zahusťuje a rastie, zvyšuje prívod krvi a hromadí náhradné živiny.
Progesterón ovplyvňuje aj hlien krčka maternice, čo spôsobuje jeho zhrubnutie a zníženie priepustnosti spermií.
Ak žena neotehotnie, začína atrofia žltého telieska približne 10 - 11 dní po ovulácii. Hladina progesterónu tiež začína klesať. Zväčšená sliznica maternice sa exfoliuje - takto dochádza k menštruačnému krvácaniu.
- tehotenstvo
Progesterón pôsobí ako „opatrovateľka tehotenstva“ - uľahčuje oplodnenie, umožňuje implantáciu embrya do maternice a umožňuje správne udržanie tehotenstva. Počas prvých 2 - 3 mesiacov tehotenstva prebieha produkcia testosterónu v žltom telese. Túto funkciu potom preberá placenta.
Progesterón uľahčuje implantáciu embrya do predtým pripravenej sliznice maternice. Počas tehotenstva sa nazýva dočasná a tvorí materskú časť placenty. Jeho rekonštrukcia umožňuje embryu prijímať živiny.
Progesterón tiež umožňuje postupný rast maternicového svalu a obmedzuje jeho kontraktilitu, čo umožňuje hlásenie tehotenstva.
Spolu s inými hormónmi má tiež veľmi dôležitú imunitnú funkciu - umožňuje nadmernú reguláciu imunitného systému matky, aby sa tkanivá plodu nerozpoznali ako cudzie.
Počas tehotenstva dochádza v tele matky k množstvu významných fyziologických zmien prostredníctvom progesterónu. Prispôsobenie sa tomuto stavu pokrýva prakticky všetky orgány.
Progesterón stimuluje dýchacie centrum, čo umožňuje pokryť zvýšenú potrebu kyslíka. Vďaka nej sú tiež uvoľnené hladké svaly po celom tele.
Aj keď je to prospešný jav v genitálnom trakte, v prípade gastrointestinálneho traktu vedie k pomalšej peristaltike a tendencii k zápche. Progesterón je tiež zodpovedný za sklon k nevoľnosti a zvracaniu na začiatku tehotenstva.
Jeho vplyv na termoregulačné centrum v hypotalame môže zase spôsobiť neustále zvyšovanie telesnej teploty. Náhly pokles hladiny progesterónu na konci tehotenstva je pravdepodobne jedným z faktorov, ktoré vyvolávajú pôrod.
- mliečne žľazy
Progesterón stimuluje vývoj mliečnych žliaz ovplyvnením tak žľazových vezikúl, ako aj epitelu výstupných ciest. Aktivita progesterónu v prsníku úzko súvisí s aktivitou estrogénov - zvyšujú počet receptorov progesterónu.
Počas tehotenstva spolupráca progesterónu, estrogénov a prolaktínu umožňuje prsným žľazám prispôsobiť sa laktácii. Progesterón je tiež jedným z faktorov zodpovedných za periodické zmeny v štruktúre prsníkov počas menštruačného cyklu.
Úloha progesterónu a jeho receptorov pri vývoji a liečbe rakoviny prsníka zostáva predmetom prebiehajúcich výskumov. Niektoré deriváty progesterónu, ak sa používajú ako lieky (napríklad pri hormonálnej substitučnej liečbe), môžu zvýšiť riziko tejto rakoviny.
Prítomnosť receptorov progesterónu na povrchu buniek rakoviny prsníka naznačuje pravdepodobnosť dobrej reakcie na hormonálnu terapiu. Priamy vplyv progesterónu na vznik rakoviny prsníka nebol dokázaný.
Výskum v tejto oblasti je dosť ťažký, pretože prsné tkanivo je súčasne ovplyvňované mnohými hormónmi. Vedci musia ešte mnoho rokov pracovať na stanovení jednoznačnej úlohy progesterónu.
- centrálny nervový systém
Jednou z najfascinujúcejších funkcií progesterónu je jeho aktivita v centrálnom nervovom systéme. Nie všetky jeho mechanizmy boli úplne pochopené.
Je známe, že progesterón môže pôsobiť ako neurotransmiter - teda transportér informácií medzi nervovými bunkami. Jeho činnosť v oblasti regulácie sexuálneho správania a pohlavného styku sa javí ako obzvlášť dôležitá.
Mnoho vedeckých štúdií poukazuje aj na neuroprotektívnu úlohu progesterónu. Je založená na ochrane nervových buniek pred poškodením a na zvýšení ich regeneračnej schopnosti.
Dôležitosť progesterónu v ďalších oblastiach mozgových funkcií sa stále skúma: učenie, zapamätanie si informácií, závislosti a prežívanie emócií. Náhly pokles hladín progesterónu po pôrode sa dnes považuje za jednu z príčin popôrodnej depresie.
- metabolické pôsobenie
Progesterón prostredníctvom schopnosti interagovať s rôznymi receptormi v tele vykonáva množstvo ďalších funkcií.
Viazanie progesterónu na aldosterónový receptor spôsobuje zvýšenie množstva vylučovaného moču s následnou stratou vody a sodíkových iónov.
Účinok progesterónu na metabolizmus uhľohydrátov zahŕňa zvýšenie syntézy glukagónu (hormónu zvyšujúceho hladinu glukózy v krvi) a oslabenie účinku inzulínu.
Progesterón je tiež zodpovedný za periovulačné zvýšenie telesnej teploty. Blokovaním enzýmu 5-alfa-reduktázy progesterón inhibuje produkciu aktívnej formy testosterónu (dihydrotestosterón - DHT). Na druhej strane prítomnosť receptorov progesterónu v kostiach umožňuje reguláciu ich remodelácie.
Normálna hladina progesterónu. Príčiny nedostatku a nadbytku progesterónu
- Normálna hladina progesterónu
Koncentrácia progesterónu u žien sa líši v závislosti od veku a fázy menštruačného cyklu.
Vo folikulárnej fáze je najnižšia - zvyčajne pod 1 ng / ml.
Prvý nárast koncentrácie nastáva v periovulačnom období - potom dosahuje približne 2 ng / ml.
V luteálnej fáze je progesterón intenzívne produkovaný žltým telieskom. Jeho koncentrácia dosahuje maximálnu hodnotu okolo 9. dňa po ovulácii. Spravidla je v rozmedzí 10-20 ng / ml.
U dievčat pred pubertou a u žien po menopauze je množstvo produkovaného progesterónu oveľa nižšie.
Jeho koncentrácie sú naopak vysoké počas tehotenstva - môžu sa pohybovať od 11 do 120 ng / ml.
Veľmi nízka hladina progesterónu v tehotenstve môže spôsobiť riziko potratu. Optimálna hladina progesterónu u mužov je <1 ng / ml.
- Príliš veľa progesterónu
Okrem situácií, keď sú hladiny progesterónu fyziologicky vyššie (tehotenstvo, luteálna fáza cyklu), existuje aj množstvo porúch, pri ktorých dochádza k nadprodukcii progesterónu.
Bežným príkladom tohto stavu je vrodená hyperplázia nadobličiek, ktorá sa môže vyskytnúť u oboch pohlaví. Toto ochorenie je nedostatkom jedného z enzýmov, ktoré umožňujú produkciu hormónov nadobličiek. Kvôli neschopnosti získať konečné produkty metabolických reakcií sa zvyšujú koncentrácie medziproduktov vrátane progesterónu.
Vysoké hladiny progesterónu môžu byť tiež spôsobené jeho tvorbou hormonálne aktívnymi nádormi (napríklad vaječníky). Ďalšou príčinou nadmerného množstva progesterónu môže byť narušené odbúravanie v pečeni.
- Nedostatok progesterónu
V medicíne je nedostatok progesterónu oveľa častejší. Jednou z príčin tohto stavu je zlyhanie žltého telieska (alebo luteálna insuficiencia). Žlté teliesko potom produkuje príliš málo progesterónu, čo má za následok neschopnosť otehotnieť alebo opakované potraty.
Vyskytujú sa tiež typické menštruačné nepravidelnosti a závažné príznaky PMS. Nízke hladiny progesterónu môžu byť tiež výsledkom anovulačných cyklov, pri ktorých sa netvorí žlté teliesko. Takéto cykly sa vyskytujú napríklad v priebehu syndrómu polycystických vaječníkov (PCOS).
Nedostatok progesterónu môže viesť k relatívnej nadradenosti účinkov estrogénov na endometrium. Takáto hormonálna nerovnováha môže spôsobiť rast endometria a zvýšiť riziko rakoviny.
Progesterón ako liek
Progesterón a jeho umelo získané deriváty, ako aj látky, ktoré interagujú s receptorom progesterónu, sa používajú v niekoľkých oblastiach gynekológie a pôrodníctva. Môžu to byť zložky antikoncepčných prostriedkov, liekov používaných pri hormonálnej substitučnej liečbe a niekedy tiež ako profylaxia predčasného pôrodu.
- Profylaxia potratu
U pacientok, ktorých opakované potraty sú spôsobené zlyhaním žltého telieska, sa niekedy používa progesterón na zníženie rizika straty ďalšieho tehotenstva.
- Predčasné dodanie
Progesterón sa podáva vaginálne na liečbu predčasných kontrakcií maternicového svalu. Výsledky klinických štúdií týkajúcich sa jeho podávania v prípade rizika predčasného pôrodu však nie sú jasné.
- Neovulačné cykly
Neovulačné cykly sa vyznačujú nedostatočným uvoľňovaním vajíčka, ktoré zabraňuje tvorbe žltého telieska. V týchto situáciách sa odporúča suplementácia progesterónu, ktorá sa nemôže prirodzene produkovať.
- Hormonálna substitučná terapia
Progesterón a jeho deriváty sa používajú pri hormonálnej substitučnej liečbe na vyváženie nadmerných estrogénnych účinkov, ktoré môžu spôsobiť patologickú hyperpláziu endometria. Tento typ ochrany nie je potrebný pre pacientov, ktorí predtým podstúpili hysterektómiu. Najzávažnejším vedľajším účinkom kombinovanej substitučnej liečby estrogén-gestagén je zvýšené riziko rakoviny prsníka.
- Hyperplázia endometria, patologické krvácanie z maternice, endometrióza
Progesterón je veľmi účinný pri inhibícii a eliminácii benígneho rastu sliznice maternice. Jeho deriváty sa používajú na liečbu medzimenštruačného krvácania, silných a bolestivých období, ako aj endometriózy.
- Antikoncepcia
Umelo získané deriváty progesterónu sa používajú v prípravkoch, ktoré inhibujú plodnosť (samotné alebo v kombinácii s estrogénmi). Pôsobia inhibíciou ovulácie a tiež zvyšujú hustotu hlienu krčka maternice, čo zabraňuje prenikaniu spermií.
Látky, ktoré môžu pôsobiť na receptor progesterónu, sa tiež používajú ako tzv núdzová antikoncepcia. Jedným z príkladov je ulipristal (ulipristal acetát), ktorý oneskoruje ovuláciu o niekoľko dní. Jeho aplikácia po pohlavnom styku zabráni otehotneniu.
- Progesterónový test
Posledným z stojí za zmienku použitie progesterónu je tzv progesterónový test. Zahŕňa podávanie progesterónu nie na terapeutické účely, ale ako diagnostická metóda. Týmto testom sa má overiť príčina absencie menštruácie. Test spočíva v tom, že pacient užíva progesterón niekoľko dní a potom ho vysadí.
Ak dôjde k prerušeniu menštruácie po ukončení liečby, test je pozitívny. Dokazuje správnu produkciu estrogénov vaječníkmi a ich správny vplyv na sliznicu maternice. V tomto prípade je amenorea pravdepodobne spôsobená anovulačnými cyklami a sekundárnym luteálnym zlyhaním.
Negatívnym výsledkom testu je absencia menštruačného krvácania po vysadení progesterónu. Dôvody môžu byť rôzne: nedostatok estrogénu, poruchy osi hypotalamus-hypofýza-vaječníky, nedostatočná schopnosť sliznice maternice reagovať na meniace sa hladiny hormónov alebo vrodené chyby reprodukčného orgánu zabraňujúce menštruácii.
Bibliografia:
- „Gynekológia a pôrodníctvo“, zväzok 1 a 2, Grzegorz Bręborowicz, 2. vydanie, Varšava 2017
- „Fyziologický účinok progesterónu v cieľových tkanivách“ J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- „Progesterón a rakovina prsníka“, autor: C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Odporúčania Poľskej gynekologickej spoločnosti týkajúce sa použitia progesterónu v gynekológii a pôrodníctve, Poľská gynekológia 3/2015, 86
Prečítajte si viac článkov od tohto autora
