Alagilleov syndróm - príčiny, príznaky a liečba

Alagilleov syndróm je zriedkavé multiorgánové genetické ochorenie. Ľudia, ktorí zápasia s Alagilleovým syndrómom, trpia okrem iného na na chronickú cholestázu, ktorá sa prejavuje pretrvávajúcim svrbením kože a žltačkou, teda hrčkovitými léziami kože spôsobenými hromadením cholesterolu. Aké sú príčiny a ďalšie príznaky Alagilleovho syndrómu? Aká je liečba?

Alagilleov syndróm je skupina vrodených abnormalít, ktoré zahŕňajú poruchy kardiovaskulárneho systému, chrbtice a očí, obličiek, ako aj cholestázu a zmenené črty tváre. Prevalencia sa odhaduje na 1: 70 000 živo narodených detí.

Alagilleov syndróm - príčiny a dedičstvo

Alagilleov syndróm je genetické ochorenie spôsobené mutáciou génu Jagged1 (JAG1), ktorý sa nachádza na chromozóme 20 (20p12). Gén JAG1 sa podieľa na signalizácii medzi susednými bunkami počas embryonálneho vývoja. Táto signalizácia ovplyvňuje spôsob, akým bunky tvoria štruktúry tela. Mutácie v géne JAG1 narúšajú signálnu dráhu a spôsobujú chyby vo vývoji dieťaťa. Mutáciu JAG1 možno teraz detegovať u 94% pacientov pacientov. Problém s detekciou mutácie u ostatných pacientov nie je úplne objasnený.

Toto ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom, to znamená, že osoba zdedí jednu normálnu kópiu génu a jednu zmenenú kópiu génu. Avšak zmenená kópia génu dominuje alebo sa stáva dôležitejšou ako pracovná kópia. To spôsobí, že sa objavia príznaky genetického ochorenia.

Alagilleov syndróm - príznaky

1. Chronická cholestáza (upchatie žlče produkovanej pečeňou) prejavujúce sa pretrvávajúcim svrbením kože, zväčšením pečene, žltnutím kože a žltačkou, hrčkovitými léziami kože spôsobenými hromadením cholesterolu, ktoré sa zvyčajne vyskytuje okolo očných viečok. Je to najstálejší príznak choroby. Je to často prvý príznak Alagilleovho syndrómu v detstve, keď chýbajú ďalšie charakteristiky syndrómu.

SKONTROLUJTE >> Žlté trsy - ošetrenie a odstránenie žltých

Napriek svojej vzácnosti patrí k najbežnejším dedičným ochoreniam pečene

2. Charakteristické črty tváre - vypuklé široké čelo, hlboko posadené a široko nasadené oči, široký nos, malá špicatá brada.

3. Kostné defekty - najčastejšie tzv motýlikový kruh, teda rozdelenie jedného stavca, zvyčajne na úrovni hrudnej chrbtice. Ďalej môžu byť distálne falangy skrátené alebo chýbať.

4. Kardiovaskulárne defekty - najčastejšie periférna pľúcna stenóza, niekedy koexistujúca s chlopňovou stenózou pľúcnej tepny, Fallotova tetralógia a iné srdcové chyby. Potom môže dôjsť k cyanóze, záchvatom dýchavičnosti a únave počas cvičenia.

SKONTROLUJTE >> Najčastejšie vrodené srdcové chyby u detí a dospelých

5. Očné vady - najčastejšie „zadný embryotoxón“ - vada spočívajúca v posunutí Schwalbeho línie (tj. Hranice medzi rohovkou a sklérou) do prednej očnej komory.

Na diagnostiku Alagilleovho syndrómu je potrebné potvrdiť prítomnosť troch z piatich uvedených znakov alebo dvoch u pacientov z rodín s týmto ochorením.

U pacientov sa navyše môžu vyskytnúť defekty obličiek (najčastejšie tubulárna acidóza, hypoplastická oblička. Menej často cystické ochorenie obličiek, mezangiolipidóza, nefrolitiáza), exokrinná nedostatočnosť pankreasu a nedostatok rastu (nízky vzrast).

Alagilleov syndróm - diagnóza

Alagilleov syndróm je komplexné ochorenie, preto pri podozrení by sa malo vykonať množstvo vyšetrení, ako napr. krvné testy, echokardiografia srdca a RTG hrudníka, vyšetrenie predného segmentu oka štrbinovou lampou a niekedy aj histopatologické vyšetrenie biopsie pečene.

Alagilleov syndróm - liečba

Liečba Alagilleovho syndrómu zahŕňa:

• podávanie vitamínov rozpustných v tukoch a kyseliny ursodeoxycholovej (rozpúšťa žlčové zmeny cholesterolu) pacientovi a rifampicín pri závažnom svrbení;
• liečba podvýživy, ascitu, porúch zrážania krvi, vzostupnej cholangitídy a krvácania z pažerákových varixov;
• postup čiastočnej vonkajšej drenáže žlče;

V niektorých prípadoch sa transplantácii pečene nedá vyhnúť.

Alagilleov syndróm - prognóza

Prognóza je daná prítomnosťou a závažnosťou ochorenia pečene a kardiovaskulárneho systému. Výskum ukazuje, že niektorí pacienti môžu zomrieť v dôsledku zlyhania pečene, srdcových príčin alebo mozgových krvácaní.

Bibliografia: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Alagilleov tím„Medical Science Review. Hepatologia“ 2010, č. 10.

Prečítajte si tiež: Gilbertov syndróm - príčiny, príznaky a liečba GENETICKÉ CHOROBY: príčiny, dedičstvo a diagnostika Wilsonova choroba - príčiny, príznaky a liečba