Moschcowitzov syndróm (trombotická trombocytopenická purpura) - príčiny, príznaky a liečba

Moschcowitzov syndróm alebo trombotická trombocytopenická purpura je stav bezprostredne ohrozujúci život a 90 percent z nich sa nelieči. prípady vedú k smrti. Moschcowitzov syndróm je vystavený okrem iného ľudia trpiaci autoimunitnými ochoreniami (napr. lupus) a tehotné ženy. Aké sú príčiny a príznaky trombotickej trombocytopenickej purpury? Aká je liečba?

Moschcowitzov syndróm, tiež známy ako trombotická trombocytopenická purpura (TTP), patrí do skupiny trombocytopenických porúch krvácania. V priebehu TTP sa krvné doštičky zlepujú a v dôsledku toho sa tvoria diseminované zrazeniny v malých cievach (malé tepny a kapiláry). Krvné zrazeniny, ktoré blokujú cievy, zhoršujú prietok krvi do rôznych orgánov, čo vedie k hypoxii a zlyhaniu.

V priemere 40 zo 100 000 ľudí ročne trpí Moschcowitzovým syndrómom.

Prítomnosť krvných zrazenín navyše poškodzuje erytrocyty, ktoré nimi pretekajú, čo vedie k mikroangiopatickej hemolytickej anémii. Na druhej strane sa trombocytopénia (trombocytopénia) vyvíja, keď sa z krvných doštičiek vytvoria zrazeniny. Moschcowitzov syndróm je teda jedným z mála stavov, pri ktorých je trombocytopénia spojená s tvorbou krvných zrazenín.

Moschcowitzov syndróm (trombotická trombocytopenická purpura) - príčiny

Príčinou trombotickej trombocytopenickej purpury môže byť poškodenie vaskulárneho endotelu, najčastejšie však ide o nedostatok (a teda - zníženú aktivitu) enzýmu ADAMTS13, ktorý je zodpovedný za rozpad multimérov faktora von Willebrandovho faktora - jedného z koagulačných faktorov. Následne sa v krvi objavujú neobvykle veľké multiméry von Willebrandovho faktora, ktoré vykazujú zvýšenú schopnosť viazať sa na krvné doštičky a vytvárať agregáty krvných doštičiek a ďalšie zrazeniny.

Autoprotilátky IgG namierené proti tomuto enzýmu môžu byť zodpovedné za nedostatok enzýmu ADAMTS13. Pozoruje sa ich prítomnosť:

• v priebehu autoimunitných ochorení (napr. systémový lupus erythematosus - vyvíja sa v 1-4% prípadov);
• po bakteriálnych a vírusových infekciách;
• po liečbe tienopyridínovými derivátmi: tiklopidín a klopidogrel;
• pri diseminovanom neoplastickom ochorení;
• po alogénnej transplantácii kostnej drene;

Tehotné ženy sú navyše vystavené riziku vzniku TTP pri chrípke.

Trombotická trombocytopenická purpura môže byť tiež spôsobená dedičným nedostatkom enzýmu ADAMTS-13 (alias Upshaw-Schulmanov syndróm).

Moschcowitzov syndróm (trombotická trombocytopenická purpura) - príznaky

Pri Moschcowitzovom syndróme sa náhle objavia nasledujúce:

• príznaky hypoxie a poškodenia centrálneho nervového systému (vyskytujúce sa v 60-88% prípadov) - bolesť hlavy, zmeny správania, poruchy zraku a sluchu, v extrémnych prípadoch - kóma;
• renálna dysfunkcia (18-76% prípadov);

Príznaky hypoxie a poškodenia (vyplývajúce zo zhoršenej cirkulácie v kapilárach) však môžu postihnúť akýkoľvek orgán, napríklad srdce (ischémia myokardu), pankreas alebo nadobličky.

• horúčka (22-86% prípadov);
• žltačka, zväčšenie sleziny a pečene (46% prípadov);

Moschcowitzov syndróm (trombotická trombocytopenická purpura) - diagnóza

Diagnózu stanovujú výsledky krvného testu. Počas diagnostiky je potrebné vylúčiť ďalšie ochorenia, ako napríklad: syndróm akútnej intravaskulárnej koagulácie, antifosfolipidový syndróm, autoimunitná deštrukcia krvných doštičiek a erytrocytov (Evansov syndróm) a hemolyticko-uremický syndróm (HUS).

Moschcowitzov syndróm (trombotická trombocytopenická purpura) - liečba

U pacientov s trombotickou trombocytopenickou purpurou sa používa plazmaferéza, to znamená výmena plazmy. Postup spočíva v separácii plazmy do krvných buniek a jej odstránení s nežiaducimi zložkami (v tomto prípade spolu s protilátkami blokujúcimi aktivitu enzýmu ADAMTS13 a prebytkom multimérov von Willebrandovho faktora).

Plazmatická výmena významne zvyšuje šancu na prežitie - o 70-90 percent. prípadov príznaky TTP ustupujú.

Odstránená plazma sa potom nahradí čerstvou zmrazenou plazmou, roztokom albumínu a / alebo kryštaloidmi alebo koloidmi. Navyše pri Moschcowitzovom syndróme spočíva činnosť plazmaferézy nielen vo výmene plazmy, ale aj v doplnení chýbajúcich zložiek plazmy - pacient dostane aktívny enzým ADAMTS13, ktorý zabraňuje tvorbe krvných zrazenín. Zvyčajne sa každý deň nahradia 3 - 4 litre plazmy, až kým príznaky ochorenia nezmiznú (aj keď to niektoré zdroje tvrdia

Kortikosteroidy sa zvyčajne podávajú súbežne (ich účinnosť nebola hodnotená v klinických štúdiách, existuje však veľa správ podporujúcich túto liečbu). Ak sú tieto metódy neúčinné, podáva sa imunosupresívna liečba. Všetci pacienti by navyše mali dostávať kyselinu listovú.

Ďalej sa na neutralizáciu trombocytopénie používa koncentrát krvných doštičiek.

V posledných rokoch boli zverejnené veľmi sľubné správy o pokusoch liečiť rezistentné formy ochorenia rituximabom.

V 30-60 percentách boli pozorované relapsy ochorenia - väčšina z nich sa vyskytla v prvom mesiaci po liečbe akútnej epizódy. Príznakom relapsu je pravdepodobne postupný pokles počtu krvných doštičiek.