Zellwegerov syndróm (ZS) - tiež nazývaný cerebrohepatorenálny syndróm, je zriedkavé metabolické ochorenie, ktoré je výsledkom porúch funkcie peroxizómu. Aké sú príčiny a príznaky Zellwegerovho syndrómu?
Obsah
- Zellwegerov syndróm: príznaky
- Zellwegerov syndróm: príčiny
- Iné peroxizomálne choroby
- Diagnostika peroxizomálnych chorôb
Zellwegerov syndróm (ZS) je metabolické ochorenie - najťažší typ porúch biogenézy peroxizómov, Zellwegerov syndróm (PBD-ZSS).
Deti so Zellwegerovým syndrómom zomierajú najčastejšie pred 1. rokom života.
Charakteristické pre tento syndróm sú poruchy neuronálnej migrácie v mozgu, znaky kraniofaciálnej dysmorfie, výrazná hypotenzia, novorodenecké kŕče a poruchy funkcie pečene.
Výskyt Zellwegerovho syndrómu sa odhaduje na 1/50 000 pôrodov v Severnej Amerike a 1/500 000 pôrodov v Japonsku. Najvyšší výskyt sa nachádza v oblasti Saguenay-Lac-St-Jean v Quebecu (približne 1/12 000 pôrodov).
Zellwegerov syndróm: príznaky
Najťažšou formou poruchy biogenézy peroxizómu je cerebrohepato-renálny syndróm popísaný v roku 1964 Zellwegerom a pomenovaný po ňom.
V roku 1973 Goldfisher v morfologickej štúdii preukázal neprítomnosť peroxizómov v hepatocytoch a obličkových tubulárnych bunkách u dojčiat s týmto syndrómom.
Charakteristické znaky Zellwegerovho syndrómu sú:
- dysmorfia tváre a lebky: vysoké čelo, mongolský záhyb
- poruchy vývoja mozgu, poruchy myelinizácie periférnych nervov, abnormality EEG
- hlboké psychomotorické postihnutie
- hepatomegália alebo zväčšenie pečene
- vrodené srdcové chyby
- cystická choroba obličiek
- hypospadias
- usadeniny vápnika v kostnej dreni
- u novorodencov: ochabnutie, kŕče, katarakta, retinopatia, nechuť k dojčeniu, cholestáza
- charakteristické „škvrnité“ kosti viditeľné na röntgenových lúčoch, hlavne v patele (vyskytuje sa asi u 50% pacientov s týmto syndrómom)
- vysoká hladina železa, pečeňové parametre (transaminázy), žlčové kyseliny
Prečítajte si tiež: Choroba na javorový sirup (MSUD) - príčiny, príznaky a liečba Lesch-Nyhanov syndróm - choroba mužskej neplodnosti sitosterolémia: príčiny, príznaky, liečba
Zellwegerov syndróm: príčiny
Peroxizómy sú organely nachádzajúce sa vo všetkých ľudských bunkách, s výnimkou zrelých erytrocytov.
Tieto drobné proteíny s priemerom 0,1 až 1,0 mikrónu boli objavené v roku 1954. Sú nevyhnutné pre vývoj, morfogenézu, diferenciáciu a fungovanie organizmu tak v nízkych formách života, ako sú huby, ako aj u cicavcov a ľudí.
Biogenéza peroxizómov u ľudí súvisí s funkciou génov patriacich do skupiny PEX - doteraz bolo identifikovaných 13 génov tejto skupiny, ktorých produkty sú potrebné na tvorbu a stavbu týchto organel.
Peroxizómy vykazujú jedinečnú morfologickú a metabolickú rozmanitosť a fyziologickú úlohu v závislosti od organizmu, stupňa vývoja, typu bunky a metabolického stavu organizmu.
Membrána peroxizómov má dynamické vlastnosti, a tým určuje biochemickú variabilitu týchto organel a prispôsobuje sa metabolickému a fyziologickému stavu bunky a podmienkam prostredia.
Tieto bielkoviny sa najviac vyskytujú v bunkách pečene a obličiek. Ukázalo sa, že v peroxizómoch prebieha viac ako 50 biochemických reakcií.
Sú klasifikované v závislosti od biochemických procesov, na ktorých sa podieľajú, vrátane na bielkovinách, ktoré pôsobia ako antioxidanty, podieľajú sa na metabolizme lipidov, bielkovín a aminokyselín, purínov a syntéze glycerolu.
Ich najdôležitejšou funkciou je účasť na detoxikácii peroxidu vodíka a metabolizmus mastných kyselín. Chyby v ceste zmeny vedú k chorobám prejavujúcim sa závažnými klinickými príznakmi.
Vzhľadom na to, že veľká časť reakcie súvisí s metabolizmom lipidov, zlúčenín potrebných pri tvorbe a fungovaní nervového systému, väčšina chorôb súvisiacich s peroxizómom je sprevádzaná príznakmi hlavne z poškodenia nervového systému - centrálneho a periférneho.
Skupina vrodených metabolických chýb vyplývajúcich z abnormalít v štruktúre alebo fungovaní peroxizómov je známa ako peroxizomálne ochorenia.
Patogenetický základ peroxizomálnych ochorení je rozdelený do troch skupín:
- choroby spojené s poruchou biogenézy peroxizómov (napríklad Zellwegerova choroba)
- choroby spojené s poruchou jediného enzýmu alebo proteínu
- metabolické choroby so sprievodným peroxizomálnym defektom
Doteraz bolo popísaných 16 ochorení spôsobených abnormálnou funkciou peroxizómov, z ktorých 14 je spojených s poškodením nervového systému.
Iné peroxizomálne choroby
Neonatálna adrenoleukodystrofia, forma novorodeneckej Refsumovej choroby, je miernejšia forma Zellwegerovho syndrómu s dlhším prežitím.
Rhizomyelická chondrodystrofia, ďalšie ochorenie patriace do skupiny porúch biogenézy peroxizómov, sa vyznačuje iba dysmorfizmom a poruchou osifikácie tváre, skrátením proximálnych končatín a kataraktou.
Medzi choroby druhej skupiny, ktoré sú výsledkom mutácií jedného enzýmu alebo transportného proteínu, patria okrem iného adrenoleukodystrofia, klasická forma Refsumovej choroby, chondrorizomelická dystrofia, akatalázia, hyperoxalúria.
Medzi choroby tretej skupiny - metabolické choroby s paralelným peroxizomálnym defektom - patria poruchy ako kontinuálny génový syndróm a letálny mitochondriálny-peroxizomálny defekt.
Diagnostika peroxizomálnych chorôb
Na diagnostiku peroxizomálnych ochorení sa používajú špecifické biochemické markery.
V posledných rokoch došlo k rýchlemu rozvoju vysoko špecializovaných diagnostických techník a k využívaniu nových metód pri štúdiu geneticky podmienených metabolických defektov, čo umožňuje detegovať nové peroxizomálne defekty a dozvedieť sa viac o už známych patomechanizmoch, ktoré môžu v budúcnosti uľahčiť vývoj účinnej metódy ich liečby.
.jpg)
---dziaanie-i-skuteczno.jpg)
-czyli-serce-dziecka-pod-kontrol.jpg)
