Paclitaxelum Accord

1 ml koncentrátu na infúzny roztok obsahuje 6 mg paklitaxelu; liečivo obsahuje etanol (391 mg / ml) a polyoxylovaný ricínový olej, t.j. makrogolglycerol ricinoleát (527 mg / ml).

Akcia

Protirakovinový liek. Paclitaxel podporuje tvorbu mikrotubulov z dimérov tubulínu a stabilizuje ich, čím zabraňuje ich depolymerizácii. Výsledkom tohto pôsobenia je inhibícia reorganizácie siete mikrotubulov, ktorá je nevyhnutná pre základné bunkové funkcie súvisiace s mitotickým delením a medzifázou. Paklitaxel navyše spôsobuje abnormálne agregáty alebo zväzky mikrotubulov počas bunkového cyklu a tvorbu viacerých vretienok počas mitózy. Po intravenóznom podaní vykazuje paklitaxel dvojfázový pokles koncentrácie v krvi. V dávkach 135 mg a 175 mg / m2. Po 3 - alebo 24-hodinovej intravenóznej infúzii bol priemerný terminálny polčas 3-52,7 hodín. Väzba na plazmatické bielkoviny je 89 - 98%. Za hlavný spôsob eliminácie paklitaxelu sa môžu považovať metabolizmus v pečeni (sprostredkovaný enzýmovým systémom cytochrómu P-450, hlavne CYP2C8, CYP3A4) a biliárne vylučovanie.

Dávkovanie

Liek sa má podávať pod dohľadom kvalifikovaného onkológa v centrách špecializovaných na podávanie cytotoxických látok. Pred začatím liečby paklitaxelom majú byť všetci pacienti predbežne liečení: kortikosteroidom dexametazónom 20 mg (8-20 mg u pacientov s Kaposiho sarkómom) perorálne 12 a 6 hodín pred začiatkom infúzie alebo intravenózne 30 až 60 minút pred začiatkom liečby infúzia; antihistaminikum - difenhydramín 50 mg (alebo iné antihistaminikum) intravenózne 30 až 60 minút pred začiatkom infúzie; Antagonisty H2 receptora - cimetidín 300 mg intravenózne alebo ranitidín 50 mg intravenózne 30 až 60 minút pred začiatkom infúzie. Rakovina vaječníkov. Liečba rakoviny vaječníkov paklitaxelom ako prvolíniovou liečbou: paklitaxel 175 mg / m2. ako 3-hodinová intravenózna infúzia (alebo v dávke 135 mg / m2 ako 24-hodinová intravenózna infúzia), po ktorej nasleduje cisplatina v dávke 75 mg / m2 s 3-týždňovým intervalom medzi liečebnými cyklami. Liečba rakoviny vaječníkov paklitaxelom ako druhá línia liečby: paklitaxel 175 mg / m2. v 3-hodinovej intravenóznej infúzii s 3-týždňovou prestávkou medzi jednotlivými liečebnými kúrami. Rakovina prsníka. Prídavná liečba rakoviny prsníka: paklitaxel 175 mg / m2. ako 3-hodinová intravenózna infúzia každé 3 týždne po liečbe viacerými liekmi obsahujúcimi antracyklín a cyklofosfamid (AC); liečba má zahŕňať 4 cykly podávania paklitaxelu. Liečba prvej línie rakoviny prsníka paklitaxelom: paklitaxel 220 mg / m2. ako 3-hodinová intravenózna infúzia 24 hodín po podaní doxorubicínu v dávke 50 mg / m2 povrchu tela s 3-týždňovým intervalom medzi liečebnými cyklami. V kombinácii s trastuzumabom sa odporúča dávka paklitaxelu 175 mg / m2. 3-hodinovou intravenóznou infúziou s trojtýždňovým intervalom medzi cyklami (paklitaxel sa môže začať podávať deň po prvej dávke trastuzumabu alebo ihneď po nasledujúcich dávkach, ak bola predchádzajúca dávka trastuzumabu dobre tolerovaná; podrobnosti o dávkovaní trastuzumabu nájdete v charakteristikách produktu). Pre trastuzumab). Druhá línia liečby rakoviny prsníka paklitaxelom: paklitaxel 175 mg / m2. v 3-hodinovej intravenóznej infúzii s 3-týždňovou prestávkou medzi jednotlivými liečebnými kúrami. Pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc: paklitaxel 175 mg / m2. ako 3-hodinová intravenózna infúzia, po ktorej nasleduje cisplatina v dávke 80 mg / m2 povrchu tela, s trojtýždňovým intervalom medzi liečebnými cyklami. Kaposiho sarkóm pri AIDS: paklitaxel v dávke 100 mg / m2. v 3-hodinovej intravenóznej infúzii s dvojtýždňovou prestávkou medzi jednotlivými liečebnými kúrami. Úprava dávky. Paklitaxel sa nemá znovu podávať, kým počet neutrofilov nie je ≥ 1 500 / mm3 (u pacientov s Kaposiho sarkómom ≥ 1 000 / mm3) a počet krvných doštičiek ≥ 100 000 / mm3 (u pacientov s Kaposiho sarkómom ≥ 75 000 / mm3) ). U pacientov so závažnou neutropéniou (počet neutrofilov 3 po dobu 7 dní alebo viac) alebo závažnou periférnou neuropatiou sa majú dávky paklitaxelu v nasledujúcich liečebných cykloch znížiť o 20% (u pacientov s Kaposiho sarkómom o 25%). Špeciálne skupiny pacientov. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje, ktoré by naznačovali úpravu dávky u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene; nepoužívať u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou. Spôsob darovania. Liečivo sa má podávať infúznou súpravou s mikroporéznym membránovým filtrom s veľkosťou pórov ≤ 0,22 um. Makrogolglycerol-ricinoleát obsiahnutý v prípravku môže vymyť DEHP z PVC nádob v množstvách, ktoré sa časom zvyšujú a so zvyšujúcou sa koncentráciou liečiva - príprava, skladovanie a podávanie liečiva by sa mali uskutočňovať pomocou zariadenia bez obsahu PVC.

Indikácie

Rakovina vaječníkov: v prvej línii chemoterapie pre rakovinu vaječníkov v kombinácii s cisplatinou alebo karboplatinou u pacientov s pokročilým karcinómom vaječníkov alebo reziduálnym karcinómom (> 1 cm) po predchádzajúcej laparotómii. Ako chemoterapia druhej línie pre rakovinu vaječníkov na liečbu metastatického rakoviny vaječníkov, keď zlyhali štandardné režimy na báze platiny. Rakovina prsníka: pri adjuvantnej liečbe rakoviny prsníka pozitívnej na uzliny po liečbe antracyklínmi a cyklofosfamidmi (AC). Doplnková liečba týmto prípravkom by sa mala považovať za alternatívu k dlhodobému podávaniu kombinácie antracyklínov a cyklofosfamidov. Počiatočná liečba lokálne pokročilého alebo metastatického karcinómu prsníka, a to buď v kombinácii s antracyklínmi u pacientov vhodných na liečbu antracyklínmi, alebo v kombinácii s trastuzumabom u pacientov so zvýšenou expresiou HER-2 (receptor pre ľudský epidermálny rastový faktor 2) na 3+ hladina stanovená imunohistochémiou, pre ktorú nie je vhodná liečba antracyklínmi. Monoterapia metastatického karcinómu prsníka u pacientok, u ktorých zlyhala štandardná liečba antracyklínmi, alebo u pacientok, ktoré nie sú vhodné pre tento typ liečby. Pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc: v kombinácii s cisplatinou na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) u pacientov, ktorí nie sú vhodní na liečiteľnú operáciu a / alebo rádioterapiu. AIDS Kaposiho sarkóm: Liečba pacientov s pokročilým AIDS Kaposiho sarkómom (MK), u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba lipozomálnymi antracyklínmi. Účinnosť lieku v tejto indikácii podporuje iba obmedzené množstvo údajov.

Kontraindikácie

Závažná precitlivenosť na paklitaxel alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (najmä polyoxyetylovaný ricínový olej). Počiatočný počet neutrofilov 3 (3 u pacientov s MK). Závažné a nezvládnuteľné infekcie (na liečbu pacientov s MK). Tehotenstvo a dojčenie.

Prevencia

Liek sa nemá podávať intraarteriálne. Podávaný antracyklín sa neodporúča používať v 2 ks pacientov pri rozhodovaní o frekvencii hodnotenia komorových funkcií. Ak výsledky testov srdcovej činnosti ukážu zhoršenie srdcového výkonu, dokonca aj bez príznakov, je potrebné zvážiť klinický prínos ďalšej liečby oproti možnému poškodeniu srdca vrátane potenciálne nezvratného poškodenia. Ak liečba pokračuje, majú sa srdcové funkcie monitorovať častejšie (napr. Každé 1-2 liečebné cykly). Buďte opatrní u pacientov s poškodením funkcie pečene; sledovať zvýšenú myelotoxicitu. Nie sú k dispozícii údaje o pacientoch s ťažkou hepatálnou cholestázou na začiatku liečby. Podávanie paklitaxelu sa neodporúča u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene. Ak sa počas liečby alebo krátko po nej diagnostikuje ťažká alebo pretrvávajúca hnačka, je potrebné vziať do úvahy možnosť pseudomembranóznej kolitídy. U pacientov s MK sa zriedkavo vyvíja ťažká mukozitída. Ak dôjde k závažnej reakcii, znížte dávku paklitaxelu o 25%. Prípravok obsahuje etanol (393 mg / ml), ktorý môže byť škodlivý pre ľudí s alkoholizmom, deti a osoby s vysokým rizikom, vrátane osôb s ochorením pečene alebo epilepsiou; treba brať do úvahy možný vplyv alkoholu na o.u.n. a ďalšie účinky jeho fungovania. Vzhľadom na obsah ricinoleátu makrogolglycerolu môže liečivo spôsobiť závažné reakcie z precitlivenosti.

Nežiaduca činnosť

Nežiaduce reakcie po podaní paklitaxelu v monoterapii vo forme 3-hodinovej infúzie pri liečbe metastatických lézií a nežiaduce reakcie z postmarketingových hlásení. Veľmi časté: infekcie (najmä močové cesty a horné dýchacie cesty; boli hlásené úmrtia), myelosupresia, neutropénia, anémia, trombocytopénia, leukopénia, krvácanie, mierne reakcie z precitlivenosti (hlavne návaly horúčavy a vyrážky), neurotoxicita (hlavne periférna neuropatia), hypotenzia, nevoľnosť, vracanie, hnačky, mukozitída, alopécia, bolesti kĺbov a svalov. Časté: bradykardia, prechodné mierne zmeny kože a nechtov, reakcie v mieste vpichu (edém, bolesť, erytém, zatvrdnutie; v zriedkavých prípadoch môže extravazácia viesť k celulitíde, fibróze a nekróze kože), významné zvýšenie AST a alkalickej fosfatázy. . Menej časté: septický šok, závažné reakcie z precitlivenosti vyžadujúce liečbu (napr. Hypotenzia, angioedém, dýchacie ťažkosti, generalizovaná urtikária, zimnica, bolesť chrbta, bolesť na hrudníku, tachykardia, bolesť brucha, bolesť končatín, potenie a hypertenzia) , kardiomyopatia, asymptomatická ventrikulárna tachykardia, twinningová tachykardia, atrioventrikulárna blokáda so synkopou, infarkt myokardu, hypertenzia, trombóza, tromboflebitída, výrazné zvýšenie bilirubínu. Zriedkavé: zápal pľúc, zápal pobrušnice, sepsa, febrilná neutropénia, anafylaktické reakcie, motorická neuropatia (slabosť v distálnych končatinách), dyspnoe, pleurálna infiltrácia, intersticiálna pneumónia, pľúcna embólia, zlyhanie dýchania, pľúcna fibróza, intestinálna obštrukcia, perforácia čriev, ischemická kolitída, pankreatitída, svrbenie, vyrážka, erytém, slabosť, horúčka, dehydratácia, opuchy, nevoľnosť, zvýšenie kreatinínu. Veľmi zriedkavé: akútna myeloidná leukémia, myelodysplastický syndróm, anafylaktický šok, anorexia, stavy zmätenosti, autonómna neuropatia (vedúca k paralytickej obštrukcii čriev a ortostatická hypotenzia), kŕče typu Grand Mal, záchvaty, encefalopatia, závraty, bolesti hlavy, ataxia, funkcia a / alebo zrakový nerv (skotóm, najmä u pacientov, ktorí dostávajú vyššie dávky, ako sú odporúčané), ototoxicita, strata sluchu, tinnitus, vertigo, fibrilácia predsiení, supraventrikulárna tachykardia, šok, kašeľ, mezenterická vaskulárna trombóza, pseudomembranózna kolitída, neutropenická kolitída, ezofagitída, zápcha, ascites, hepatálna nekróza a hepatálna encefalopatia (boli hlásené oba prípady úmrtia), Stevensov-Johnsonov syndróm, epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída, žihľavka, odlúčenie klinec z postele ska. Keď sa paklitaxel používal v prvej línii chemoterapie rakoviny vaječníkov podávanej ako 3-hodinová infúzia, neurotoxicita, bolesti svalov a / alebo kĺbov a alergické reakcie boli hlásené častejšie u pacientok užívajúcich paklitaxel nasledovaný cisplatinou ako u pacientok liečených cyklofosfamidom. nasledovaná cisplatinou. Na chemoterapiu prvej voľby u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka, ktorí dostávali paklitaxel (220 mg / m2) v 3-hodinovej intravenóznej infúzii 24 hodín po podaní doxorubicínu (50 mg / m2) v porovnaní so štandardnou liečbou s režimom FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicín 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2) boli nasledujúce nežiaduce reakcie častejšie a závažnejšie: neutropénia, anémia, periférna neuropatia, artralgia a / alebo svaly, slabosť, horúčka a hnačka. Pri kombinovanej liečbe doxorubicínom boli hlásené poruchy srdcovej kontraktility. Súbežné podávanie trastuzumabu s paklitaxelom u pacientov predtým liečených antracyklínmi viedlo k zvýšeniu frekvencie a závažnosti srdcového zlyhania v porovnaní s liečbou samotným paklitaxelom; v niekoľkých prípadoch boli hlásené úmrtia. U pacientov liečených paklitaxelom a podrobených ďalšej rádioterapii bola hlásená radiačná pneumonitída. Nasledujúce poruchy sa vyskytli častejšie pri liečbe prvej línie metastázujúceho karcinómu prsníka trojhodinovou infúziou paklitaxelu v kombinácii s trastuzumabom ako pri podaní samotného paklitaxelu: srdcové zlyhanie, infekcie, zimnica, pyrexia, kašeľ, vyrážka, artralgia, tachykardia, hnačka, hypertonia, epistaxa, akné, opary, náhodné poranenie, nespavosť, nádcha, zápal prínosových dutín, reakcia v mieste vpichu. U pacientov s Kaposiho sarkómom v priebehu AIDS sa pozorovalo, že s výnimkou porúch krvotvorného systému a pečene, frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov bola porovnateľná s frekvenciou a závažnosťou vedľajších účinkov u pacientov liečených paklitaxelom v monoterapii inými solídnymi nádormi.

Gravidita a laktácia

Existuje podozrenie, že paklitaxel spôsobuje závažné vrodené chyby, ak sa užíva počas tehotenstva. Ukázalo sa, že paklitaxel je embryotoxický a fetotoxický u králikov a že znižuje plodnosť u potkanov. Pri použití u tehotných žien môže spôsobiť poškodenie nenarodeného dieťaťa. Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva (okrem prípadov, keď je použitie paklitaxelu nevyhnutné) a dojčenia. Ženy v plodnom veku musia počas liečby a do 6 mesiacov po liečbe prípravkom používať účinnú metódu antikoncepcie. Mužom liečeným paklitaxelom sa neodporúča splodiť dieťa počas a šesť mesiacov po ukončení liečby. Pacienti mužského pohlavia by mali vyhľadať radu o skladovaní spermy odobratej pred začiatkom liečby paklitaxelom, pretože môže dôjsť k nezvratnej neplodnosti.

Pripomienky

Vzhľadom na obsah alkoholu môže prípravok znižovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Interakcie

Premedikácia cimetidínom neovplyvnila klírens paklitaxelu. V kombinovanej liečbe s cisplatinou sa má paklitaxel podať pred cisplatinou (potom je bezpečnostný profil paklitaxelu rovnaký ako pri podaní samotného paklitaxelu); Ak sa paklitaxel podával po cisplatine, pozorovala sa silnejšia myelosupresia a pokles klírensu paklitaxelu asi o 20%. Kombinovaná liečba paklitaxelom a cisplatinou môže zvýšiť riziko zlyhania obličiek v porovnaní so samotnou cisplatinou. V počiatočnej fáze liečby metastatického karcinómu prsníka sa odporúča podávanie paklitaxelu 24 hodín po doxorubicíne, pretože vylučovanie doxorubicínu a jeho aktívnych metabolitov môže byť znížené, ak sa obidva lieky podávajú v kratších intervaloch. Pretože sa paklitaxel metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP2C8 a čiastočne prostredníctvom CYP3A4, inhibítory (napr. Erytromycín, fluoxetín, gemfibrozil) alebo induktory (napr. Rifampicín, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, efavirenz, nevirapín) sa majú používať opatrne. ako CYP2C8, tak aj CYP3A4. Súbežné použitie ketokonazolu (silný inhibítor CYP3A4) neinhibuje elimináciu paklitaxelu, preto sa môžu obidve lieky používať súčasne bez potreby úpravy dávky. Systémový klírens paklitaxelu môže byť významne znížený, ak sa súbežne podávajú nelfinavir a ritonavir, zatiaľ čo klírens indinaviru neovplyvňuje klírens paklitaxelu; Interakcie s inými inhibítormi proteázy sa nehodnotili - pri súčasnom podávaní paklitaxelu a inhibítorov proteázy buďte opatrní.

cena

Paclitaxelum Accord, cena 100% PLN 212,8

Prípravok obsahuje látku: paklitaxel