Caelyx

1 ml prípravku obsahuje 2 mg doxorubicíniumchloridu v pegylovaných lipozómoch. Prípravok obsahuje sacharózu a plne hydrogenovaný fosfatidylcholín sóje (zo sójových bôbov).

Akcia

Cytotoxické antracyklínové antibiotikum získané z kultúr Streptomyces peucetius var. caesius. Liečivo sa hromadí medzi susednými pármi báz v dvojitej špirále DNA a zabraňuje jej rozvinutiu nevyhnutnému na replikáciu. To vedie k inhibícii syntézy DNA, RNA a proteínov. Pegylovaná lipozomálna forma doxorubicíniumchloridu predlžuje čas zotrvania liečiva v obehu. Farmakokinetika prípravku sa významne líši od štandardných foriem doxorubicínu. Pri nižších dávkach (10 mg / m2 - 20 mg / m2) vykazuje prípravok lineárnu farmakokinetiku; v rozmedzí dávok 10 mg / m2. - 60 mg / m2 farmakokinetika je nelineárna. Prípravok na rozdiel od štandardných foriem, ktoré sa vo veľkej miere distribuujú do tkanív, zostáva hlavne v objeme vaskulárnej tekutiny a klírens doxorubicínu z krvi závisí od lipozomálneho nosiča. Doxorubicín je dostupný potom, čo lipozómy opustia cievu a vstúpia do tkanivového kompartmentu. Po podaní ekvivalentných dávok prípravku a štandardných foriem sú koncentrácia v krvi a hodnoty AUC pegylovanej lipozomálnej formy väčšie ako tie, ktoré sa dosahujú so štandardnými formami doxorubicíniumchloridu. T0,5 je 24 - 231 h, s priemerom 73,9 h.

Dávkovanie

Intravenózne, infúziou. Podávajte iba pod dohľadom špecializovaného onkológa, ktorý má skúsenosti s používaním cytotoxických liekov. Prípravok sa nedá zameniť s inými farmaceutickými formami doxorubicíniumchloridu. Rakovina prsníka alebo rakovina vaječníkov: 50 mg / m2 každé 4 týždne, pokiaľ ochorenie neustupuje a pokiaľ pacient liečbu toleruje. Mnohopočetný myelóm: 30 mg / m2 4. deň 3-týždňového liečebného cyklu bortezomibom vo forme 1-hodinovej infúzie bezprostredne po infúzii bortezomibu. Režim liečby bortezomibom je 1,3 mg / m2 v 1., 4., 8. a 11. deň pre 3-týždňové liečebné cykly. Liečba by mala pokračovať tak dlho, ako dlho trvá odpoveď na liečbu, pokiaľ pacient liečbu toleruje. Deň kombinovanej liečby (deň 4 cyklu) sa môže odložiť na 48 hodín, ak je to medicínsky indikované, ale interval medzi nasledujúcimi dávkami bortezomibu nesmie byť kratší ako 72 hodín. AIDS Kaposiho sarkóm: 20 mg / m2. každé 2-3 týždne sa treba vyhnúť prestávkam kratším ako 10 dní, pretože nemožno vylúčiť akumuláciu lieku a zvýšenú toxicitu. V liečbe sa odporúča pokračovať 2 - 3 mesiace, v liečbe je potrebné pokračovať, aby sa zachovala terapeutická odpoveď. Úprava dávkovania v prípade nežiaducich reakcií. Na zvládnutie vedľajších účinkov (ako je začervenanie dlane a chodidiel - PPE, stomatitída alebo hematologická toxicita) je možné dávku znížiť alebo podať neskôr. Palmárno-plantárna erytrodysestézia (PPE). 1. 4 týždne po predchádzajúcej dávke prípravku - má sa podať 100% dávky, ak sa u pacienta nevyskytla predchádzajúca 3. alebo 4. toxicita pre pokožku a ak k nej došlo - počkajte ďalší týždeň. 1. toxicita v 5. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - 100% dávky sa má podať, ak sa u pacienta nevyskytla predchádzajúca 3. alebo 4. toxicita pre pokožku a ak k nej došlo - 1. deň počkajte ďalší týždeň. toxicita v 6. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - znížte dávku o 25%; návrat na 4-týždňovú prestávku. 2st. Toxicita (erytém, olupovanie alebo opuch, ktorý narúša normálnu fyzickú aktivitu, ale nebráni jej; malé pľuzgiere alebo vredy s priemerom stomatitídy. 1. toxicita (bezbolestné ulcerácie, erytém alebo slabá bolesť) v 4. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - mali by ste podať 100% dávky, ak pacient nemal predchádzajúcu 3. alebo 4. stomatitídu a ak pacient nemal predchádzajúcu stomatitídu, počkajte ďalší týždeň 1 toxicity v 5. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - má sa podať 100% dávky, ak nie predchádzajúca stomatitída sa vyskytla 3. alebo 4. týždeň a ak sa vyskytla - počkajte ďalší týždeň 1. týždňa toxicity v 6. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - znížte dávku o 25%; vráťte sa k 4-týždňovej pauze alebo na základe posúdenia lekára prerušte podávanie 2. toxicita (bolestivý erytém, opuch alebo ulcerácia, ale s možnosťou stravovania) v 4. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - počkajte ďalší týždeň z. 2st. toxicita v 5. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - počkajte ďalší týždeň 2. deň. toxicita v 6. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - znížte dávku o 25%; vráťte sa k 4-týždňovej pauze alebo prestaňte dávkovať na základe rozhodnutia lekára. 3. miesto Toxicita (bolestivý erytém, opuch alebo ulcerácia bez možnosti stravovania) vo 4. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - počkajte ďalší týždeň. toxicita v 5. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - počkajte ďalší týždeň. toxicita v 6. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - podávanie prerušte. 4. miesto toxicita (požadovaná parenterálna alebo enterálna výživa) v 4. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - počkajte ďalší týždeň 4. deň. toxicita v 5. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - počkajte ďalší týždeň 4. deň. toxicita v 6. týždni po predchádzajúcej dávke prípravku - podávanie prerušte. Vyššie uvedená schéma úpravy dávky je použiteľná aj pre pacientov s AIDS, Kaposiho sarkóm a pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu s bortezomibom. Toxický účinok na krvotvorný systém (rakovina prsníka alebo vaječníkov) - 1.: ANC (absolútny počet neutrofilov) 1500 - 1900 / mm3, krvné doštičky 75 000 - 150 000 / mm3 - obnovenie liečby bez zníženia dávky; 2 .: ANC 1000 - 3, krvné doštičky 50 000 - 3, počkajte, kým ANC ≥ 1 500 / mm3 a krvné doštičky ≥ 75 000 / mm3, znovu podajte bez zníženia dávky; 3. fáza: ANC 500 - 3, krvné doštičky 25 000 - 3 - počkajte, kým ANC ≥ 1 500 / mm3 a krvné doštičky ≥ 75 000 / mm3, znovu podajte bez zníženia dávky; 4.: ANC 3, krvné doštičky 3 - počkajte, kým ANC ≥ 1 500 / mm3 a trombocyty ≥ 75 000 / mm3, znížte dávku o 25% alebo pokračujte v liečbe plnou dávkou rastového faktora. Toxický účinok na krvotvorný systém (pacienti s Kaposiho sarkómom v priebehu AIDS) - liečba prípravkom sa má dočasne prerušiť, keď je ANC 3 alebo počet trombocytov 3, aby sa zvýšil počet krviniek, keď je ANC 3, v ďalších cykloch. Môže sa podávať G-CSF (alebo GM-CSF). Úprava dávky pre pacientov s mnohopočetným myelómom pri kombinovanej liečbe bortezomibom. Horúčka ≥38 ° C a ANC 3 - nepodávajte príslušnú dávku doxorubicínu, ak sa príznaky vyskytli pred 4. dňom liečebného cyklu; ak po 4. dni by sa mala ďalšia dávka znížiť o 25%; znížiť nasledujúcu dávku bortezomibu o 25%. V ktorýkoľvek deň podávania po 1. dni každého cyklu: počet krvných doštičiek 3 - nepodávajte požadovanú dávku doxorubicínu, ak sa príznaky vyskytli pred 4. dňom liečebného cyklu; pri príznakoch po 4. dni sa má dávka znížiť v nasledujúcich cykloch o 25%, ak sa dávka bortezomibu zníži z dôvodu hematologickej toxicity; nepodávajte správnu dávku bortezomibu. Ak sa v nasledujúcich liečebných cykloch vynechajú 2 alebo viac dávok bortezomibu, znížte dávku o 25%. Vznik nehematologickej toxicity 3. alebo 4. stupňa - nepodávajte dávku doxorubicínu, kým sa stav nezlepší na stupeň Deti a dospievajúci. Skúsenosti s deťmi sú obmedzené. Z tohto dôvodu sa neodporúča používať u pacientov mladších ako 18 rokov. Špeciálne skupiny pacientov. Pacienti s poškodenou funkciou pečene. Začatie liečby - Ak je hladina bilirubínu medzi 1,2 - 3,0 mg / dl, mala by sa prvá dávka znížiť o 25%. Ak je bilirubín> 3,0 mg / dl, mala by sa prvá dávka znížiť o 50%. Ak pacient toleruje prvú dávku bez zvýšenia bilirubínu alebo pečeňových enzýmov, dávka v druhom cykle sa môže zvýšiť na ďalšiu hladinu dávky, t. J. Ak sa prvá dávka zníži o 25%, potom sa má dávka zvýšiť na celú dávku v druhom cykle; ak sa prvá dávka zníži o 50%, v druhom cykle sa má dávka zvýšiť na 75% celej hodnoty. Dávka sa môže v ďalších cykloch zvýšiť na plnú hodnotu. U pacientov s metastázami v pečeni sprevádzanými zvýšením bilirubínu a pečeňových enzýmov sa liek môže používať až do 4-násobku hornej hranice normy. U starších pacientov a u pacientov s poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania; o pacientoch s CCr nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje. Nesmie sa podávať intramuskulárne alebo subkutánne. Nepodávať ako bolus alebo ako neriedený roztok. Odporúča sa pripojiť infúznu súpravu cez bočnú časť katétra k intravenóznej infúzii 5% (50 mg / ml) roztoku glukózy, aby sa dosiahlo ďalšie zriedenie a minimalizovalo sa riziko trombózy a extravazácie. Infúzia sa môže podať do periférnej žily. Nepoužívajte vložené infúzne filtre. Pri dávkach <90 mg: zriedte prípravok v 250 ml 5% (50 mg / ml) infúzneho roztoku glukózy. Pri dávkach ≥ 90 mg: zriedte prípravok v 500 ml 5% (50 mg / ml) infúzneho roztoku glukózy. Pri rakovine prsníka / rakovine vaječníkov / mnohopočetnom myelóme sa má prvá dávka podať rýchlosťou najviac 1 mg / minútu, aby sa minimalizovalo riziko reakcií na infúziu. Ak nedôjde k žiadnej reakcii spojenej s infúziou, môžu sa podať ďalšie infúzie do 60 minút. Pacienti, u ktorých dôjde k reakcii na infúziu, majú mať spôsob infúzie upravený nasledovne: podajte 5% z celkovej dávky pomalou infúziou počas prvých 15 minút. Ak je infúzia tolerovaná bez odpovede, rýchlosť podávania sa môže v priebehu nasledujúcich 15 minút zdvojnásobiť. Ak je infúzia stále tolerovaná, môže sa infúzia ukončiť do ďalšej hodiny, s celkovou dobou infúzie 90 minút. V prípade Kaposiho sarkómu v priebehu AIDS sa dávka prípravku zriedi v 250 ml 5% (50 mg / ml) infúzneho roztoku glukózy a podáva sa ako intravenózna infúzia počas 30 minút.

Indikácie

Monoterapia metastatického karcinómu prsníka u pacientok so zvýšeným rizikom srdcových komplikácií. Liečba pokročilého karcinómu vaječníkov u pacientok, u ktorých zlyhala chemoterapia prvej voľby zlúčeninami platiny. Liečba pacientov s progresiou mnohopočetného myelómu v kombinovanej liečbe bortezomibom, ktorí podstúpili aspoň jednu predchádzajúcu líniu liečby a ktorí už podstúpili alebo nespĺňajú podmienky na transplantáciu kostnej drene. Liečba Kaposiho sarkómu (KS) súvisiaceho s AIDS u pacientov s nízkym počtom CD4 (menej ako 200 / mm3) s významným postihnutím slizníc, kože alebo vnútorných orgánov. Prípravok sa môže používať u pacientov s AIDS-KS pri chemoterapii prvej alebo druhej línie, keď sa pozorovala progresia ochorenia napriek predtým používanej kombinovanej liečbe pozostávajúcej najmenej z dvoch z nasledujúcich liekov: vinka alkaloidy, bleomycín a štandardná farmaceutická forma doxorubicínu (alebo iného antracyklínu) alebo ziadna tolerancia.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, arašidy alebo sóju. Nemali by ho používať pacienti s AIDS, Kaposiho sarkóm, pre ktorých môže byť účinná lokálna alebo systémová liečba alfa-interferónom.

Prevencia

Vzhľadom na rozdiely vo farmakokinetických profiloch a rozvrhoch dávkovania sa prípravok nemá používať zameniteľne s inými liekmi obsahujúcimi doxorubicín hydrochlorid. Počas užívania lieku sa odporúčajú časté rutinné testy na EKG. Ak dôjde k zníženiu komplexu QRS, je potrebné zvážiť biopsiu myokardu. Pred začatím liečby prípravkom a pravidelne opakovaným počas liečby sa odporúča echokardiografické meranie ejekčnej frakcie ľavej komory alebo viacrámcová angiografia (MUGA). Vyhodnotenie funkcie ľavej komory sa považuje za povinné pred každým ďalším podaním lieku, ktoré prekročí kumulatívnu dávku 450 mg antracyklínov / m2. počas života. Počas liečby antracyklínom vyššie uvedenétesty a metódy hodnotenia srdcového výkonu by sa mali používať v tomto poradí: záznam EKG, meranie ejekčnej frakcie ľavej komory, biopsia endomyokardu. Vzhľadom na kardiotoxický účinok lieku je potrebné venovať osobitnú pozornosť pacientom so srdcovými chorobami vrátane srdcového zlyhania a pacientom užívajúcim iné antracyklíny. Celková dávka doxorubicínu HCl musí brať do úvahy každú predchádzajúcu (alebo súbežnú) liečbu kardiotoxickými látkami (vrátane: iných antracyklínov, antrachinónov alebo napr. 5-fluóruracilu); ďalšou rizikovou skupinou sú pacienti, ktorí predtým podstúpili ožarovanie mediastína alebo súbežne užívajú cyklofosfamid, ktorých kardiotoxicita sa môže vyskytnúť aj po kumulatívnej dávke antracyklínov nižšej ako 450 mg / m2. Srdcový bezpečnostný profil odporúčaného dávkovacieho režimu na liečbu rakoviny prsníka a vaječníkov (50 mg / m2) je podobný ako pri dávke 20 mg / m2. u pacientov s Kaposiho sarkómom súvisiacim s AIDS. Vzhľadom na možnosť porúch kostnej drene sa má počas liečby (pred každou dávkou) vyšetrovať častý krvný obraz. Pretrvávajúca závažná dysfunkcia kostnej drene môže viesť k superinfekciám a krvácaniu. U pacientov liečených kombinovanou liečbou doxorubicínom sa pozorovali sekundárne akútne myeloidné leukémie a myelodysplázie; každý pacient dostávajúci doxorubicín musí byť pod hematologickou kontrolou. Z dôvodu prípadov sekundárneho karcinómu ústnej dutiny, počas liečby a až 6 rokov po poslednej dávke, majú byť pacienti pravidelne sledovaní, či neobsahujú vredy v ústach alebo akékoľvek nepríjemné pocity v ústach. Vzhľadom na možnosť závažných a niekedy život ohrozujúcich alergických a anafylaktoidných reakcií krátko po začiatku podávania infúzie (s príznakmi ako: astma, návaly horúčavy, žihľavka, bolesť na hrudníku, horúčka, hypertenzia, tachykardia, svrbenie, potenie, dýchavičnosť, opuchy) zimnica, bolesti chrbta, napätie v hrudníku a hrdle a / alebo hypotenzia, záchvaty), prvá dávka sa má podať rýchlosťou najviac 1 mg / min. Každá injekčná liekovka s prípravkom obsahuje sacharózu a liečivo sa podáva v 5% roztoku glukózy, čo je potrebné vziať do úvahy u pacientov s cukrovkou. Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke a je v podstate „bez sodíka“.

Nežiaduca činnosť

Najčastejšie pozorovanými vedľajšími účinkami pri rakovine prsníka alebo vaječníkov sú palmárno-plantárna erytrodyzestézia - PPE (celkové prípady boli 44 - 46,1%; u niektorých pacientov bola liečba prerušená pre ťažký OOP) a stomatitída alebo mukozitída a nauzea . U pacientov s Kaposiho sarkómom súvisiacim s AIDS sa najčastejšie pozorovala dysfunkcia kostnej drene (hlavne leukopénia). U pacientov s mnohopočetným myelómom boli najčastejšie hlásenými (s liečbou súvisiace) nežiaduce reakcie pri kombinovanej liečbe bortezomibom nauzea, hnačka, neutropénia, trombocytopénia, vracanie, únava a zápcha. Pacienti s rakovinou prsníka (dávka prípravku 50 mg / m2 každé 4 týždne). Veľmi časté: anorexia, nevoľnosť, stomatitída, vracanie, OOPP, alopécia, vyrážka, asténia, únava, nešpecifikovaná mukozitída. Časté: faryngitída, leukopénia, anémia, neutropénia, trombocytopénia, parestézia, bolesť brucha, zápcha, hnačka, dyspepsia, ulcerácia v ústach, suchá pokožka, zmena farby kože, zmeny pigmentácie, erytém, vyrážka, slabosť, pyrexia, bolesť, folikulitída , plesňové infekcie, opary na perách (nie herpetického pôvodu), infekcie horných dýchacích ciest, periférna neuropatia, slzenie, rozmazané videnie, ventrikulárna arytmia, epistaxa, bolesť v ústach, bulózne erupcie, dermatitída, erytematózna vyrážka, ochorenie nechtov, šupinatá pokožka. koža, kŕče v nohách, bolesť kostí, muskuloskeletálna bolesť, bolesť prsníkov, opuchy, opuchy nôh. Menej časté: somnolencia. Pacienti s rakovinou vaječníkov (dávka prípravku 50 mg / m2 každé 4 týždne). Veľmi časté: leukopénia, anémia, neutropénia, trombocytopénia, anorexia, zápcha, hnačka, nevoľnosť, stomatitída, vracanie, palmárno-plantárna erytrodyzestézia (syndróm ruka-noha; PPE), alopécia, vyrážka, slabosť, poruchy sliznice. Časté: faryngitída, parestézia, somnolencia, bolesti brucha, dyspepsia, ulcerácie v ústach, suchá pokožka, zmena farby kože, pyrexia, bolesť, infekcia, kandidová kandidóza, pásový opar, infekcia močových ciest, hypochrómna anémia, alergické reakcie, dehydratácia, kachexia, úzkosť. depresia, nespavosť, bolesti hlavy, závraty, neuropatia, hypertenzia, konjunktivitída, kardiovaskulárne poruchy, vazodilatácia, dyspnoe, zvýšený kašeľ, ulcerácia v ústach, ezofagitída, gastritída, dysfágia, sucho v ústach, plynatosť, zápal ďasien, dysgeúzia, vezikulárna vyrážka, svrbenie, exfoliatívna dermatitída, kožné zmeny, makulopapulárna vyrážka, potenie, akné, ulcerácia kože, bolesť chrbta, bolesť svalov, bolestivé močenie, vaginitída, zimnica, bolesť na hrudníku, malátnosť, periférny edém, chudnutie. Pacienti s mnohopočetným myelómom (dávka 30 mg / m2 prípravku v kombinácii s bortezomibom v 3-týždňovom cykle). Veľmi časté: anémia, neutropénia, trombocytopénia, anorexia, periférna senzorická neuropatia, neuralgia, bolesť hlavy, nauzea, hnačka, vracanie, zápcha, stomatitída, PPE, vyrážka, asténia, únava, horúčka. Časté: herpes, pásový opar, leukopénia, znížená chuť do jedla, nespavosť, periférna neuropatia, neuropatia, parestézia, polyneuropatia, závraty, dysgeúzia, dyspnoe, bolesti brucha, dyspepsia, suchá pokožka, bolesť končatín, strata hmotnosti, zápal pľúc, nazofaryngitída , infekcia horných dýchacích ciest, orálna kandidóza, febrilná neutropénia, lymfopénia, dehydratácia, hypokaliémia, hyperkaliémia, hypomagneziémia, hyponatriémia, hypokalciémia, úzkosť, letargia, hypoestézia, synkopa, dyzestézia, konjunktivitída, hypotenzia, hypotenzia, arteriálna hypotenzia sčervenanie kože, hypertenzia, flebitída, kašeľ, epistaxa, námahové dyspnoe, bolesť v hornej časti gastrointestinálneho traktu, ulcerácia v ústach, sucho v ústach, dysfágia, aftózna stomatitída, svrbenie, papulózna urtikária, alergická dermatitída, erytém, hyperpigmentácia kože, bodové ekchymózy, alopécia, lieková vyrážka, artralgia, myalgia, svalové kŕče, svalová slabosť, muskuloskeletálna bolesť, muskuloskeletálna bolesť na hrudníku, scrotálny erytém, periférny edém, zimnica, príznaky chrípky, nevoľnosť, hypertermia, zvýšené hladiny AST , znížená ejekčná frakcia myokardu, zvýšený kreatinín, zvýšený ALT. Pacienti s Kaposiho sarkómom v priebehu AIDS (prípravná dávka 20 mg / m2 každé 2-3 týždne). Veľmi časté: neutropénia, anémia, leukopénia, nauzea. Časté: orálna kandidóza, trombocytopénia, anorexia, závraty, retinitída, vazodilatácia, dyspnoe, hnačka, gastritída, vracanie, ulcerácia v ústach, bolesti brucha, glositída, zápcha, nevoľnosť, vracanie, alopécia, vyrážka, slabosť, horúčka, akútne reakcie na infúziu, chudnutie. Menej časté: zmätenosť, poruchy citlivosti, erytém dlaní a chodidiel (PPE). Boli tiež pozorované reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaktických reakcií (infekcie Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium) a sú často pozorované u pacientov s imunodeficienciou vyvolanou HIV. Všetky skupiny pacientov. Reakcie spojené s infúziou: reakcie z precitlivenosti, anafylaktoidné reakcie, bronchospazmus, opuch tváre, hypotenzia, vazodilatácia, žihľavka, bolesti chrbta, bolesť na hrudníku, zimnica, horúčka, hypertenzia, tachykardia, dyspepsia, nauzea, závraty, dýchacie ťažkosti, faryngitída, vyrážka, svrbenie, potenie, reakcie v mieste vpichu a liekové interakcie. Veľmi zriedkavo boli hlásené záchvaty v súvislosti s reakciami súvisiacimi s infúziou. U všetkých pacientov sa vyskytli reakcie spojené s infúziou hlavne počas prvej infúzie. Dočasné zastavenie infúzie zvyčajne upraví tieto príznaky bez potreby ďalšej liečby. U takmer všetkých pacientov možno liečbu prípravkom obnoviť po odznení príznakov bez recidívy. Reakcie spojené s infúziou sa zriedka vyskytujú v nasledujúcich liečebných cykloch. Bola hlásená dysfunkcia kostnej drene vedúca k anémii, trombocytopénii, leukopénii a zriedkavo febrilnej neutropénii. Stomatitída bola často hlásená u pacientov dostávajúcich kontinuálnu infúziu. Pri liečbe doxorubicínom v kumulatívnej dávke> 450 mg / m2 sa pozoroval nárast výskytu CHF. v živote alebo v nižšej dávke u pacientov s rizikom vzniku komplikácií zo srdcového svalu. U pacientov liečených kombinovanou liečbou doxorubicínom sa pozorovali sekundárne akútne myeloidné leukémie a myelodysplázie. Lokálne nekrotické zmeny spôsobené extravazáciou boli pozorované veľmi zriedkavo (v prípade príznakov je potrebné infúziu okamžite zastaviť a zvyšok liečiva podať do inej žily). Zriedkavo sa vyskytol výskyt kožných lézií v dôsledku predchádzajúcej rádioterapie. Po uvedení lieku na trh boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné ochorenia (Erythema multiforme, Stevens-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza). Boli hlásené zriedkavé prípady venózneho tromboembolizmu vrátane tromboflebitídy, venóznej trombózy a pľúcnej embólie (pretože u pacientov s rakovinou je vyššie riziko tromboembolizmu, nie je možné určiť príčinnú súvislosť s použitím tohto lieku). Nekrotické zmeny spôsobené extravazáciou boli pozorované veľmi zriedkavo.

Gravidita a laktácia

Nepoužívajte počas tehotenstva, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné (riziko závažných vrodených chýb plodu). Ženy v plodnom veku by sa mali vyhýbať otehotneniu počas liečby alebo svojich partnerov a ešte 6 mesiacov po ukončení liečby. Pred začatím liečby prípravkom sa má dojčenie prerušiť. Ženy infikované HIV by za žiadnych okolností nemali dojčiť svoje deti, aby sa zabránilo prenosu z matky na dieťa.

Pripomienky

Prípravok nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti by sa však mali vyhnúť vedeniu vozidiel alebo obsluhe strojov, ak sa u nich vyskytnú závraty alebo somnolencia.

Interakcie

Pri súčasnom podávaní liekov, ktoré interagujú so štandardným doxorubicíniumchloridom, je potrebná opatrnosť. Prípravok môže zvýšiť toxicitu iných protinádorových liekov. U pacientov so solídnymi nádormi (vrátane rakoviny prsníka a vaječníkov) liečených súčasne s cyklofosfamidom alebo taxánmi počas klinických štúdií sa nepozorovala žiadna ďalšia toxicita. U pacientov s AIDS sa uvádza, že štandardný doxorubicín hydrochlorid potencuje hemoragickú cystitídu vyvolanú cyklofosfamidom a potencuje hepatotoxicitu 6-merkaptopurínu. Pri súčasnom používaní akýchkoľvek iných cytotoxických liekov, najmä tých, ktoré sú škodlivé pre funkciu kostnej drene, je potrebná opatrnosť.

Prípravok obsahuje látku: doxorubicín hydrochlorid