Inhibítory aromatázy sú lieky používané na liečbu rakoviny prsníka a vaječníkov u žien. Ich pôsobenie je založené na blokovaní vplyvu hormónov, ktoré stimulujú vývoj ochorenia. Čo stojí za to vedieť o týchto liekoch? Kedy sa používajú inhibítory aromatázy?
Obsah
- Ako fungujú inhibítory aromatázy?
- Inhibítory aromatázy ako hormonálna liečba rakoviny
- Mechanizmus účinku inhibítorov aromatázy
- Klasifikácia inhibítorov aromatázy
- Schéma použitia inhibítorov aromatázy
- Toxicita inhibítorov aromatázy
Inhibítory aromatázy sa používajú v adjuvantnej liečbe po chemoterapii, rádioterapii alebo chirurgickom zákroku. Prípravky tohto druhu sa môžu použiť aj na farmakologickú profylaxiu rakoviny prsníka.
Ako fungujú inhibítory aromatázy?
Pôsobenie inhibítorov aromatázy je založené na blokovaní syntézy estrogénov. Tieto hormóny stimulujú vývoj hormonálne závislých nádorov prsníka a vaječníkov. Znížením koncentrácie týchto látok sa inhibuje vývoj lézií.
Aromatáza je enzým zodpovedný za premenu androgénov, to znamená hormónov, ktoré určujú mužské vlastnosti. Vďaka tejto transformácii sa v tele produkujú estrogény. Inhibítory aromatázy blokujú tento proces. Nakoniec to znižuje syntézu estrogénu, čo vedie k terapeutickému účinku.
Táto metóda liečby rakoviny sa nazýva hormonálna terapia.
Inhibítory aromatázy ako hormonálna liečba rakoviny
Hormonálna terapia sa môže použiť v rôznych štádiách neoplastického ochorenia. Často sa používa ako doplnková liečba k liečbe inými liekmi. Používa sa tiež ako predoperačná liečba a tiež ako terapeutická metóda pri generalizovanom neoplastickom ochorení, t.j. pri ktorom sa objavili metastázy.
Cieľom hormonálnej terapie pri liečbe rakoviny prsníka je prekonať stimulačný účinok estrogénov na rakovinové bunky. Inhibítory aromatázy blokujú syntézu týchto hormónov v nasledujúcich častiach tela:
- vaječníky
- tukové tkanivo
- ohniská endometriózy
Mechanizmus účinku inhibítorov aromatázy
Niektoré typy rakoviny prsníka exprimujú estrogénové receptory. Pre takéto nádory pôsobia estrogény ako rastový stimulant. Tento typ rakoviny je rakovina závislá od hormónov.
Po menopauze prestávajú vaječníky produkovať estrogény, stále sa však tvoria v nadobličkách z androgénov aromatázou. Okrem toho prítomnosť tohto enzýmu v mliečnej žľaze prispieva ku kontaktu medzi neoplastickou léziou a estrogénmi. Aromatázu nájdete aj v tukovom tkanive, svaloch a pečeni.
Inhibítory aromatázy sa viažu na aromatázu a deaktivujú ju. V dôsledku toho je blokovaný proces premeny androgénov na estrogény. Koncentrácia týchto hormónov v tele klesá a neoplastické zmeny nie sú stimulované k rastu.
Inhibítory aromatázy sa zvyčajne nepoužívajú na liečbu rakoviny prsníka u žien pred menopauzou. Je to tak kvôli skutočnosti, že počas plodného obdobia plodného života pacientov vedie zníženie hladiny estrogénu k aktivácii osi hypotalamus a hypofýza k zvýšeniu sekrécie gonadotropínov. To zase stimuluje vaječníky. Dôsledkom tejto stimulácie je zvýšená produkcia androgénov.
Zvýšené hladiny gonadotropínov tiež stimulujú syntézu aromatázy. Zvýšená syntéza tohto enzýmu pri súčasnej vysokej koncentrácii androgénov zvyšuje hladinu estrogénov. Tento mechanizmus funguje na rozdiel od inhibítora aromatázy, čo vedie k nedostatku terapeutického účinku.
Klasifikácia inhibítorov aromatázy
Inhibítory aromatázy sa delia na dve základné skupiny:
- steroidné inhibítory aromatázy
- nesteroidné inhibítory aromatázy
Medzi steroidné inhibítory aromatázy patrí exemestan. Tento liek sa viaže na aktívne miesto enzýmu aromatáza. Teda nenávratne blokuje jeho činnosť. Liek sa používa u žien pred menopauzou a po menopauze na liečbu rakoviny prsníka.
Nesteroidné inhibítory aromatázy viažu enzým reverzibilným spôsobom. Tieto lieky inhibujú syntézu estrogénov až o 90%. Vyznačujú sa silným terapeutickým účinkom a špecifickosťou pre konkrétny enzým. To znamená, že nenarúšajú syntézu iných hormónov, čo znižuje vedľajšie účinky. Táto skupina zahŕňa anastrozol a letrozol.
Lieky tejto skupiny sa používajú:
- u postmenopauzálnych žien v adjuvantnej liečbe včasne závislého od hormónov
- u postmenopauzálnych žien na predĺženej adjuvantnej liečbe rakoviny závislej od hormónov po štandardnej liečbe počas 5 rokov
- u postmenopauzálnych žien na liečbu hormonálne závislého karcinómu prsníka, pre ktoré chemoterapia nie je vhodným liečebným režimom, keď nie je potrebný okamžitý chirurgický zákrok.
- pri liečbe hormonálne závislého pokročilého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien,
- u postmenopauzálnych žien pri liečbe hormonálne závislého pokročilého karcinómu prsníka po predchádzajúcej hormonálnej liečbe s následným relapsom alebo progresiou ochorenia
Schéma použitia inhibítorov aromatázy
Inhibítory aromatázy sa zvyčajne používajú v kombinovanej liečbe s tamoxifénom. Tento typ hormonálnej terapie zvyčajne trvá 10 rokov.
Tamoxifén je tiež antiestrogénový liek. Jeho mechanizmus pôsobenia je však odlišný. Kvôli tomuto rozdielu v spôsobe pôsobenia sú nádorové bunky, ktoré získali rezistenciu na tamoxifén, naďalej citlivé na inhibítory aromatázy.
Najbežnejšie aplikačné režimy sú:
- 5 rokov tamoxifénu, po ktorých nasleduje 5 rokov inhibítora aromatázy
- 5-ročný inhibítor aromatázy, po ktorom nasleduje 5-ročný tamoxifén
- 2–3 roky tamoxifén, po ktorých nasleduje 5-ročný inhibítor aromatázy
- 5 rokov inhibítor aromatázy
Toxicita inhibítorov aromatázy
Inhibítory aromatázy sú prípravky nízkej toxicity v porovnaní s inými protirakovinovými liekmi. Môžu sa bezpečne používať po mnoho rokov liečby.
Vedľajšie účinky pohybového systému sú špecifické pre liečbu inhibítormi aromatázy. Bolesť kostí a kĺbov sa vyskytuje u 20 - 50% liečených žien. V dôsledku blokovania produkcie estrogénu touto skupinou liekov dochádza k poklesu hustoty kostí v dôsledku odvápnenia. Vďaka tomu sa zvyšuje riziko zlomenín.
Užívanie drog z tejto skupiny môže tiež vyvolať:
- tromboembolické komplikácie
- epizódy ischémie centrálneho nervového systému
- návaly horúčavy
- krvácanie z genitálneho traktu
Je však potrebné poznamenať, že tieto vedľajšie účinky po podaní inhibítorov aromatázy sa vyskytujú oveľa menej často ako po podaní tamoxifénu.
Literatúra:
- prof. navyše dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, „Dôležitosť inhibítorov aromatázy pri liečbe pacientov s rakovinou prsníka“
- Mokbel K. Vyvíjajúca sa úloha inhibítorov aromatázy pri rakovine prsníka. „International journal of Clinical Oncology“ 7 (5), str. 279-83, 2002. on-line prístup
- Seruga B, Tannock IF (2009). „Predbežné použitie inhibítorov aromatázy ako adjuvantnej liečby rakoviny prsníka: cisár nemá oblečenie“. J. Clin. Oncol. online prístup
- Ajay S. Bhatnagar, Objav a mechanizmus účinku letrozolu, „Výskum a liečba rakoviny prsníka“, 105 (Suppl 1), 2007, s. 7-17, online prístup
Prečítajte si viac článkov od tohto autora
-ldek-zdrj.jpg)
