PIATOK, 26. októbra 2012
Aj keď placebá zohrávali zásadnú úlohu v lekárskom a klinickom výskume, zostáva záhadou, prečo tieto neaktívne liečby pomáhajú zmierniť príznaky u niektorých pacientov a nie u iných. Vedci z Beth Israel Deaconess Medical Center a Harvard Medical School po prvý raz identifikovali genetické rozdiely medzi pacientmi, ktorí reagujú na placebo, a tými, ktorí neodpovedajú, čím poskytujú nové informácie o tom, čo sa stalo známym. ako „placebo efekt“. Nové nálezy uverejnené v „PLoS ONE“ ukazujú, že genetické rozdiely - ktoré vysvetľujú zmeny v hladinách dopamínu v mozgu - pomáhajú určiť mieru odpovede pacienta na placebo. Tento objav má nielen dôležité dôsledky pre starostlivosť o pacientov, ale môže tiež pomôcť výskumníkom pri navrhovaní a uskutočňovaní klinických skúšok, ktoré určujú účinnosť lieku.
„Existuje stále viac dôkazov o tom, že neurotransmiter dopamín je aktivovaný, keď ľudia predvídajú a reagujú na place, “ vysvetľuje prvý autor Kathryn Hall z Beth Israel Deaconess Medical Center. Hall teraz poznamenáva: „Tento nový výskum môže byť schopný použiť genetický makeup človeka na predpovedanie toho, či bude reagovať na placebo.“
Účinok placeba nastane, keď pacienti vykazujú zlepšenie pri liečbe, ktorá neobsahuje účinné zložky. Pre vedcov vykonávajúcich klinické skúšky nových liekov, ktoré si vyžadujú kontrolu placeba, aby sa stanovila ich účinnosť, môžu byť odpovede na placebo zvlášť ťažkou výzvou, ktorá si vyžaduje získanie ďalších pacientov, aby sa získali štatisticky významné údaje. čo esej zdražuje.
Pretože dopamín je dôležitý pre mozgové centrum odmeňovania a bolesti, vedci začali hľadať genetický marker placeba v dopamínovej dráhe. Odborníci tak čoskoro objavili gén katechol-O-metyltransferázy (COMT). „COMT je vynikajúci kandidát, pretože sa podieľa na príčinách a liečení mnohých chorôb vrátane Parkinsonovej choroby, “ vysvetľuje Hall.
Polymorfizmy sú variácie génov av prípade polymorfizmu COM15 val158m spôsobujú zmeny v géne dve kópie alely metionínu (met), dve kópie alely valínu (val) alebo jednu kópiu každej. „Ľudia s dvoma kópiami metamáz majú v prefrontálnej kôre k dispozícii trikrát až štyrikrát viac dopamínu (oblasť mozgu spojenú s poznaním, osobným prejavom, rozhodovaním a sociálnym správaním) ako ľudia s dve kópie val, “vysvetľuje Hall.
Vedci sa domnievali, že ak by sa dopamín podieľal na placebovej odpovedi, pozorovali by rozdiel medzi tým, ako genotypy dvoch kópií met alebo val, alebo jednej kópie každej reagujú na liečbu placebom. Aby sa táto hypotéza otestovala, vedci využili jedinečnú príležitosť na základe klinickej štúdie z roku 2008 pod vedením Teda Kaptchuka, ktorej cieľom bolo študovať účinok placeba u pacientov so syndrómom dráždivého čreva (IBS).
„V našej pôvodnej práci boli pacienti s IBS zaradení do jednej z troch liečebných skupín a preskúmali sme ich odpoveď na placebo, “ vysvetľuje Kaptchuk. Na základe týchto informácií vedci odobrali vzorky krvi od pacientov v predchádzajúcej štúdii, pričom pomocou štatistického postupu analyzovali účinky medzi genotypom osoby a typom získanej liečby.
„Prostredníctvom našej regresnej analýzy sme zistili, že keď sa zvýšil počet kópií, odpovede placeba sa lineárne zvýšili, pravdepodobne v dôsledku väčšieho množstva dostupného dopamínu, “ vysvetľuje Hall. Výsledky ukázali, že medzi pacientmi s IBS nebol žiadny rozdiel v reakcii na liečbu medzi pacientmi s dvoma kópiami met alebo val alebo kópiou val a met. Medzi tými, ktorí dostávali placebo, genotypy met dvojitého rozmnožovania met vykazovali mierne zlepšenie oproti dvojitému rozmnoženiu val a jedinému rozmnoženiu met a val. Hall však poznamenal, že jeden z jednotlivcov, ktorí dostávali liečbu placebom, preukázal výrazný rozdiel: jeho dvojitá kópia met spôsobila šesťnásobné zlepšenie symptómov IBS.
„Tieto zistenia naznačujú, že je možné, že dvojitá kópia met je genetickým markerom odpovede placeba a že dvojitá kópia val je indikátorom nedostatočnej odpovede, “ hovorí Hall.
Hoci vedci poukazujú na to, že ide o malú štúdiu a že tieto zistenia by sa mali ďalej študovať, ponúka dôležitý prvý krok v liečbe placebom počas klinických skúšok.
Zdroj:
Tagy:
wellness správy Krása
Aj keď placebá zohrávali zásadnú úlohu v lekárskom a klinickom výskume, zostáva záhadou, prečo tieto neaktívne liečby pomáhajú zmierniť príznaky u niektorých pacientov a nie u iných. Vedci z Beth Israel Deaconess Medical Center a Harvard Medical School po prvý raz identifikovali genetické rozdiely medzi pacientmi, ktorí reagujú na placebo, a tými, ktorí neodpovedajú, čím poskytujú nové informácie o tom, čo sa stalo známym. ako „placebo efekt“. Nové nálezy uverejnené v „PLoS ONE“ ukazujú, že genetické rozdiely - ktoré vysvetľujú zmeny v hladinách dopamínu v mozgu - pomáhajú určiť mieru odpovede pacienta na placebo. Tento objav má nielen dôležité dôsledky pre starostlivosť o pacientov, ale môže tiež pomôcť výskumníkom pri navrhovaní a uskutočňovaní klinických skúšok, ktoré určujú účinnosť lieku.
„Existuje stále viac dôkazov o tom, že neurotransmiter dopamín je aktivovaný, keď ľudia predvídajú a reagujú na place, “ vysvetľuje prvý autor Kathryn Hall z Beth Israel Deaconess Medical Center. Hall teraz poznamenáva: „Tento nový výskum môže byť schopný použiť genetický makeup človeka na predpovedanie toho, či bude reagovať na placebo.“
Účinok placeba nastane, keď pacienti vykazujú zlepšenie pri liečbe, ktorá neobsahuje účinné zložky. Pre vedcov vykonávajúcich klinické skúšky nových liekov, ktoré si vyžadujú kontrolu placeba, aby sa stanovila ich účinnosť, môžu byť odpovede na placebo zvlášť ťažkou výzvou, ktorá si vyžaduje získanie ďalších pacientov, aby sa získali štatisticky významné údaje. čo esej zdražuje.
Pretože dopamín je dôležitý pre mozgové centrum odmeňovania a bolesti, vedci začali hľadať genetický marker placeba v dopamínovej dráhe. Odborníci tak čoskoro objavili gén katechol-O-metyltransferázy (COMT). „COMT je vynikajúci kandidát, pretože sa podieľa na príčinách a liečení mnohých chorôb vrátane Parkinsonovej choroby, “ vysvetľuje Hall.
Polymorfizmy sú variácie génov av prípade polymorfizmu COM15 val158m spôsobujú zmeny v géne dve kópie alely metionínu (met), dve kópie alely valínu (val) alebo jednu kópiu každej. „Ľudia s dvoma kópiami metamáz majú v prefrontálnej kôre k dispozícii trikrát až štyrikrát viac dopamínu (oblasť mozgu spojenú s poznaním, osobným prejavom, rozhodovaním a sociálnym správaním) ako ľudia s dve kópie val, “vysvetľuje Hall.
POUŽITIE KLINICKÉHO SKÚŠKY Z ROKU 2008
Vedci sa domnievali, že ak by sa dopamín podieľal na placebovej odpovedi, pozorovali by rozdiel medzi tým, ako genotypy dvoch kópií met alebo val, alebo jednej kópie každej reagujú na liečbu placebom. Aby sa táto hypotéza otestovala, vedci využili jedinečnú príležitosť na základe klinickej štúdie z roku 2008 pod vedením Teda Kaptchuka, ktorej cieľom bolo študovať účinok placeba u pacientov so syndrómom dráždivého čreva (IBS).
„V našej pôvodnej práci boli pacienti s IBS zaradení do jednej z troch liečebných skupín a preskúmali sme ich odpoveď na placebo, “ vysvetľuje Kaptchuk. Na základe týchto informácií vedci odobrali vzorky krvi od pacientov v predchádzajúcej štúdii, pričom pomocou štatistického postupu analyzovali účinky medzi genotypom osoby a typom získanej liečby.
„Prostredníctvom našej regresnej analýzy sme zistili, že keď sa zvýšil počet kópií, odpovede placeba sa lineárne zvýšili, pravdepodobne v dôsledku väčšieho množstva dostupného dopamínu, “ vysvetľuje Hall. Výsledky ukázali, že medzi pacientmi s IBS nebol žiadny rozdiel v reakcii na liečbu medzi pacientmi s dvoma kópiami met alebo val alebo kópiou val a met. Medzi tými, ktorí dostávali placebo, genotypy met dvojitého rozmnožovania met vykazovali mierne zlepšenie oproti dvojitému rozmnoženiu val a jedinému rozmnoženiu met a val. Hall však poznamenal, že jeden z jednotlivcov, ktorí dostávali liečbu placebom, preukázal výrazný rozdiel: jeho dvojitá kópia met spôsobila šesťnásobné zlepšenie symptómov IBS.
„Tieto zistenia naznačujú, že je možné, že dvojitá kópia met je genetickým markerom odpovede placeba a že dvojitá kópia val je indikátorom nedostatočnej odpovede, “ hovorí Hall.
Hoci vedci poukazujú na to, že ide o malú štúdiu a že tieto zistenia by sa mali ďalej študovať, ponúka dôležitý prvý krok v liečbe placebom počas klinických skúšok.
Zdroj:
