Chediak-Higashi syndróm: príčiny, príznaky, liečba

Chediak-Higashiho syndróm je zriedkavá autozomálna recesívna porucha imunitného systému, ktorej príznaky zvyčajne začínajú po narodení. Deti s týmto syndrómom sú obzvlášť citlivé na infekcie spôsobené grampozitívnymi baktériami, gramnegatívnymi baktériami a hubami. Prognóza je zlá - väčšina pacientov zomiera pred 10. rokom života.

Syndróm Chediak-Higashi sa vyvíja na pozadí imunodeficiencie, ktorá súvisí s prítomnosťou mutácií v géne CHS1 (alebo LYST1) kódujúcich proteín CHS u pacientov. Ukázalo sa, že tento proteín, ktorý sa nachádza v cytoplazme mnohých rôznych buniek, môže interferovať s intracelulárnym transportom proteínov. Účinkom narušenia tohto transportu je nesprávna syntéza a ukladanie sekrečných granúl rôznych typov buniek. Týka sa to predovšetkým lyzozómov leukocytov a fibroblastov, hustých buniek krvných doštičiek, eozinofilných granúl neutrofilov alebo melanozómov melanocytov.

Chediak-Higashiho syndróm: príznaky

Syndróm Chediak-Higashi sa vyznačuje veľmi vážnym priebehom. Je to spôsobené prítomnosťou opakujúcich sa hnisavých infekcií spôsobených neutropéniou alebo tzv syndróm podobný lymfómu (alias akceleračná fáza). Vírusové infekcie, najmä infekcie vírusom Epstein-Barr, prispievajú k rozvoju tejto fázy. Pri „syndróme podobnom na lymfómy“ sa abnormálne biele krvinky nekontrolovateľne delia a napadajú mnoho orgánov, čo spôsobuje ich nefunkčnosť. Charakteristické sú horúčka, obdobia nadmerného krvácania vedúce k anémii, pancytopénii a súvisiacim infekciám, ktoré sa mimoriadne ťažko zvládajú. Tieto infekcie postihujú najčastejšie dýchací systém a pokožku a sú spôsobené najmä baktériami ako napr Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Streptococcus pyogenes a Druhy Pneumococcus. Defekt melanozómovej melanizácie sa prejavuje prítomnosťou oko-kožného albinizmu u pacientov.

Pacienti trpiaci syndrómom Chediak-Higashi sa navyše môžu sťažovať na tendenciu k tvorbe podliatin, precitlivenosti na slnečné žiarenie, fotofóbii, lymfadenopatii, hepatomegálii, zväčšeniu sleziny, ústnej mukozitíde a paradentóze. U starších pacientov sa môže vyskytnúť axonálna aj demyelinizujúca progresívna periférna neuropatia.

Je veľmi dôležité, aby sa preukázalo, že pacienti so syndrómom Chediak-Higashi sú náchylnejší na novotvary pochádzajúce z retikuloendoteliálneho systému.

Chediak-Higashiho syndróm: diagnóza

Diagnóza Chediak-Higashiho syndrómu je podmienená nájdením obrovských, zrnitých inklúzií v cytoplazme neutrofilov periférnej krvi. To sa deje pomocou Wrightovej farbiacej metódy. Ďalej je možné pozorovať pomalý pohyb týchto buniek spôsobený prítomnosťou uvedených granúl.

Je tiež možné preukázať zníženú chemotaxiu neutrofilov a aktivitu NK (Natural Killers) lymfocytov, ako aj nízku hladinu lyzozomálnych enzýmov. Môžete tiež otestovať prítomnosť mutácií v géne CHS1 (LYST1).

Stojí za to vedieť, že Chediak-Higashi syndróm možno diagnostikovať prenatálne. Za týmto účelom sa z vlasovej pokožky plodu odoberajú vzorky vlasov biopsiou alebo sa leukocyty vyšetrujú zo vzorky jej krvi.

Chediak-Higashiho syndróm: liečba

Liečba zahŕňa použitie vhodne zvolených antibiotík v prípade infekcie a transfúzie krvi alebo krvných doštičiek v období anémie. Profylakticky sa môže podávať vitamín C. Transplantácia kmeňových buniek kostnej drene bola úspešná iba u niekoľkých pacientov na celom svete.