Detská demencia (CLN2 - neuronálna ceroidná lipofuscinóza typu 2)

CLN2 (neuronálna ceroidná lipofuscinóza typu 2) sa tiež označuje ako detská demencia. V relatívne krátkom čase po narodení sa dieťa začína nielen regresovať vo vývoji a stráca schopnosti ako chôdza, rozprávanie, slepota, objavujú sa aj záchvaty. Toto ochorenie je smrteľné, aj keď teoreticky existujú liečebné metódy, ale v Poľsku je ich dostupnosť veľmi obmedzená.

Obsah

1. CLN2 (detská demencia): príčiny
2. CLN2 (detská demencia): príznaky
3. CLN2 (detská demencia): diagnóza
4. CLN2 (detská demencia): liečba
5. CLN2 (detská demencia): prognóza

CLN2 (detská demencia, neuronálna ceroidná lipofuscinóza 2) je zriedkavé ochorenie, ktoré patrí do skupiny stavov známych ako neuronálna ceroidná lipofuscinóza.

Všetky tieto entity majú niektoré spoločné vlastnosti - sú spôsobené genetickými mutáciami a ich príznaky sa objavujú typicky v ranom detstve, rozdiely sa však týkajú špecifických génov, ktoré sú u pacientov mutované.

Nervová ceroidná lipofuscinóza je zriedkavé ochorenie - odhaduje sa, že jedna z týchto jednotiek sa vyskytuje u 1 zo 100 000 ľudí z bežnej populácie. V prípade tu diskutovaného CLN2 bolo doteraz v lekárskej literatúre popísaných niečo viac ako 300 prípadov tejto entity po celom svete.

CLN2 (detská demencia): príčiny

Ako už bolo spomenuté vyššie, CLN2 je genetické ochorenie - mutácie v géne TPP1 vedú k detskej demencii. Je zodpovedný za kódovanie genetického materiálu pre jeden špecifický enzým, ktorým je tripeptidylpeptidáza 1.

Táto látka je zvyčajne prítomná v lyzozómoch a je zodpovedná za rozklad rôznych peptidov na aminokyseliny.

V prípade mutácie génu TPP1, ktorý je základom neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy typu 2, úplne chýba alebo významne klesá syntéza vyššie uvedeného enzýmu.

V takejto situácii dochádza k akumulácii proteínov a rôznych ďalších látok v lyzozómoch. Tieto organely sú prítomné v rôznych bunkách ľudského tela a v skutočnosti sa v mnohých z nich objavujú abnormálne usadeniny, ale nervové bunky sú na ich akumuláciu najcitlivejšie - preto sa v priebehu CLN2 neuróny postupne poškodzujú a odumierajú.

Detská demencia je autozomálne recesívny stav, čo znamená, že pacient musí mať dve kópie mutovaného génu, aby sa ochorenie mohlo rozvinúť.

CLN2 (detská demencia): príznaky

U detí s CLN2 sa do určitého bodu života vyvíja normálne a nakoniec - zvyčajne vo veku od 2 do 4 rokov - sa u mladých pacientov objavia rôzne príznaky detskej demencie. Prvé príznaky ochorenia sú zvyčajne:

• poruchy rovnováhy
• opakované záchvaty
• mimovoľné pohyby vo forme myoklónu
• rozmazané videnie

V priebehu času môžu vyššie uvedené ochorenia stúpať na závažnosti, navyše sa u pacientov objavuje čoraz viac problémov.

Choroba ovplyvňuje zručnosti, ktoré dieťa získalo v skorších fázach života - môže dokonca viesť k situácii, keď malý pacient, ktorý predtým sedel, chodil alebo dokonca hovoril, postupne tieto schopnosti stratil.

Môže dôjsť k prehlbovaniu intelektuálneho postihnutia, rôzne typy porúch správania sa môžu vyskytnúť aj u detí s detskou demenciou.

CLN2 (detská demencia): diagnóza

Základnými metódami diagnostiky CLN2 sú genetické testy (pri ktorých je možné zistiť mutácie zodpovedné za ochorenie) a enzymatické testy (pri ktorých je možné zistiť zníženú aktivitu enzýmov štiepiacich bielkoviny).

Rôzne ďalšie štúdie však ukazujú niektoré abnormality spojené s detskou demenciou - možno ich nájsť v:

• krvný obraz (kde môžete pozorovať atypické, vakuolizované lymfocyty)
• kožná biopsia alebo biopsia iného tkaniva (kde možno zistiť usadeniny nerozložených proteínových zlúčenín)
• zobrazovacie testy (ako napríklad počítačová tomografia alebo magnetická rezonancia hlavy, pri ktorých sa u pacienta zistí prítomnosť ohniskov atrofie nervového tkaniva)

CLN2 (detská demencia): liečba

Symptomatická liečba sa primárne používa u detí s neuronálnou ceroidnou lipofuscinózou typu 2 - frekvencia záchvatov sa dá znížiť užívaním antikonvulzív a pravidelná rehabilitácia môže pozitívne ovplyvniť motorické schopnosti pacientov.

Vzhľadom na závažnosť detskej demencie sa však stále vyskytujú pokusy nájsť príčinné metódy jej liečby. Uskutočňuje sa výskum možnosti použitia u pacientov, okrem iného:

• génová terapia
• kmeňové bunky
• imunosupresia

Najsľubnejšia je však enzýmová substitučná liečba.

Americká agentúra FDA schválila použitie ceriponázy alfa v apríli 2017, enzýmového prípravku získaného technikami rekombinantnej DNA. Cieľom tohto opatrenia je nahradiť chýbajúci enzým pri detskej demencii a spomaliť progresiu ochorenia.

Prípravok sa podáva priamo do mozgovomiechového moku (zavádza sa do komorového systému mozgu špeciálne zavedeným portom).

Účinky liečby CLN2 ceriponázou alfa sa javia ako sľubné, tu však vyvstáva jeden problém: dostupnosť terapie.

Keďže prípravok je k dispozícii pacientom žijúcim v Spojených štátoch alebo Nemecku, liečba jeho použitím nie je v Poľsku hradená.

V tomto prípade je však dôležité zahájiť liečbu čo najskôr, skôr ako ochorenie povedie k zmenám (napr. Atrofia nervových buniek), ktoré sa nedajú zvrátiť.

CLN2 (detská demencia): prognóza

Prognóza pacientov s detskou demenciou nie je, bohužiaľ, priaznivá.

Odkedy sa u dieťaťa objavia prvé príznaky ochorenia, ich intenzita sa postupne zvyšuje a nakoniec, dokonca aj v prvom desaťročí života môže pacient stratiť schopnosť samostatného pohybu alebo dokonca samostatného života.

Väčšina ľudí s CLN2 sa nedožije dospievania.

Iná situácia je, až keď sa prvé príznaky ochorenia objavia o niečo neskôr ako zvyčajne, teda po 4. roku života - v takejto situácii sú príznaky ochorenia zvyčajne o niečo menej závažné a prežívanie pacientov je tiež dlhšie ako pri typických formách ochorenia, pretože sa tak stáva, že trpiaci detskou demenciou sa neskôr dožili dospelosti.

Zdroje:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, zv. 62, č. 1, január 2003, s. 1-13, online prístup
2. Národné centrum pre pokrokové translačné vedy, neuronálna ceroidná lipofuscinóza 2, online prístup
3. Kohlschütter A. a kol.: Súčasné a vznikajúce liečebné stratégie pre neuronálne ceroidné lipofuscinózy, CNS Drugs. 2019; 33 (4): 315–325, online prístup

O autorovi

Luk. Tomasz Nęcki Absolvent lekárskej fakulty na Lekárskej univerzite v Poznani. Obdivovateľ poľského mora (najlepšie prechádzky pozdĺž jeho brehov so slúchadlami v ušiach), mačiek a kníh. Pri práci s pacientmi sa zameriava na to, že ich vždy počúvam a trávim toľko času, koľko potrebujú.

Prečítajte si viac článkov od tohto autora