Kyselina ursodeoxycholová - tvorba, vedľajšie účinky

Kyselina ursodeoxycholová je sekundárna žlčová kyselina produkovaná črevnou mikroflórou. Pomáha metabolizovať tuky z potravy spomalením rýchlosti absorpcie cholesterolu v čreve a urýchlením odbúravania micel obsahujúcich cholesterol. Vďaka hydrofilným vlastnostiam a zanedbateľnej toxicite kyseliny ursodeoxycholovej v porovnaní s inými žlčovými kyselinami sa v medicíne používa ako liečivo pri prevencii a liečbe ochorení žlčových kameňov.

Kyselina ursodeoxycholová alebo ursodiol je organická chemická zlúčenina patriaca do skupiny sekundárnych žlčových kyselín.

Obsah:

1. Tvorba kyseliny ursodeoxycholovej
2. Kyselina ursodeoxycholová - mechanizmus účinku
3. Kyselina ursodeoxycholová - cesty eliminácie a toxicita
4. Kyselina ursodeoxycholová - lekárske indikácie
5. Kyselina ursodeoxycholová - kontraindikácie
6. Kyselina ursodeoxycholová - vedľajšie účinky

Názov kyselina ursodeoxycholová pochádza z latinského slova „ursus“, čo znamená „medveď“. U medveďov sa kyselina ursodeoxycholová produkuje v pečeni ako hlavná žlčová kyselina, na rozdiel od ľudí, kde sa produkuje transformáciou iných žlčových kyselín a predstavuje iba 1 - 3% z celkového množstva žlčových kyselín.

Je zaujímavé, že žlč čínskeho čierneho medveďa je v ázijských krajinách uvedená v mnohých liekopisoch ako zložka liekov používaných pri rôznych chorobách a v tradičnej čínskej medicíne sa považuje za prostriedok, napríklad na liečbu chorôb pečene. Prax zhromažďovania žlče od medveďov je dnes na celom svete odsúdená. Na trhu existuje viac ako 50 náhrad žlče, väčšinou umelého pôvodu. Ázijskí aktivisti bojujú za zákaz fariem, kde sú trvale zmrzačené medvede chované v neľudských podmienkach a zhromažďuje sa od nich žlč.

Tvorba kyseliny ursodeoxycholovej

Ľudská žlč obsahuje hlavne primárne žlčové kyseliny (napr. Kyselina cholová, kyselina chenodeoxycholová), ktoré sú produkované v pečeni a potom ukladané v žlčníku. Následne sa primárne žlčové kyseliny vylučujú do lúmenu čreva, kde sa črevnou mikroflórou premieňajú na sekundárne žlčové kyseliny, napríklad kyselinu ursodeoxycholovú.

Kyselina ursodeoxycholová - mechanizmus účinku

Ukázalo sa, že lipofilné žlčové kyseliny, vrátane kyseliny deoxycholovej a kyseliny chenodeoxycholovej, majú toxický účinok na hepatocyty zvyšovaním permeability plazmatickej membrány a indukciou apoptózy.

Prečítajte si tiež: Mastné ochorenie pečene: výskum a liečba

Naproti tomu je kyselina ursodeoxycholová v porovnaní s inými žlčovými kyselinami hydrofilná a netoxická a pri perorálnom podaní vytláča toxické žlčové kyseliny.

Kvôli tejto vlastnosti sa kyselina ursodeoxycholová používala v medicíne ako liečivo pri neoperovateľnej liečbe ochorení žlčových kameňov. Liečivo inhibuje absorpciu cholesterolu v čreve a znižuje vylučovanie cholesterolu do žlče, čím zabraňuje tvorbe nových žlčových kameňov a rozpúšťa tie existujúce. Lieky obsahujúce kyselinu ursodeoxycholovú na poľskom trhu sú: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Ukázalo sa tiež, že kyselina ursodeoxycholová bráni produkcii reaktívnych foriem kyslíka pečeňovými makrofágmi (Kupfferove bunky), a tým znižuje hladinu oxidačného stresu v pečeňových bunkách a žlčových cestách. Kyselina ursodeoxycholová navyše znižuje zvýšené hladiny pečeňových enzýmov.

Odporúčame: Pečeňové testy: normy. Krvný test na sledovanie funkcie pečene

Kyselina ursodeoxycholová - cesty eliminácie a toxicita

Kyselina ursodeoxycholová sa rýchlo vstrebáva z jejuna a horného ilea a maximálnu koncentráciu v krvi dosahuje asi po 30 - 60 minútach.

V gastrointestinálnom trakte sa kyselina ursodeoxycholová premieňa na kyselinu lithocholovú, ktorá sa potom transformuje v pečeni, napr. na kyselinu chenodeoxycholovú a znova sa vylučuje žlčou do gastrointestinálneho traktu a nakoniec sa vylučuje stolicou.

Asi 60% kyseliny ursodeoxycholovej sa metabolizuje pri prvom prechode pečeňou. Biologický polčas kyseliny ursodeoxycholovej je 3 až 6 dní.

Kyselina ursodeoxycholová - lekárske indikácie

• rozpúšťanie cholesterolových žlčových kameňov s priemerom nepresahujúcim 15 mm, priepustných pre röntgenové lúče, u pacientov, ktorí si napriek prítomnosti kameňov zachovajú funkciu žlčníka
• primárna biliárna cirhóza pečene v počiatočnom štádiu ochorenia
• primárna sklerotizujúca cholangitída
• zápal sliznice žalúdka spôsobený stratou žlče (tzv. alkalický reflux)
• poruchy pečene a žlčových ciest spojené s cystickou fibrózou u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov

Kyselina ursodeoxycholová - kontraindikácie

• akútny zápal žlčníka a žlčových ciest
• obštrukcia žlčovodu (spoločný žlčovod alebo cystická trubica)
• časté epizódy žlčovej koliky
• kalcifikované žlčové kamene viditeľné na röntgenových snímkach
• zhoršená kontraktilita žlčníka
• precitlivenosť na žlčové kyseliny
• neúspešná portoenterostómia alebo žiadne zlepšenie odtoku žlče u detí s obštrukciou žlčových ciest

Kyselina ursodeoxycholová sa nemá používať súbežne s cholestyramínom, kolestipolom alebo antacidami obsahujúcimi hydroxid hlinitý alebo iné zlúčeniny hliníka, pretože viažu kyselinu ursodeoxycholovú v čreve a bránia jej absorpcii, takže liečba je neúčinná.

Kyselina ursodeoxycholová môže zvyšovať absorpciu cyklosporínu z čreva, preto je potrebné u pacientov liečených cyklosporínom monitorovať jej hladinu v krvi.

Kyselina ursodeoxycholová - vedľajšie účinky

Kyselina ursodeoxycholová je všeobecne veľmi dobre tolerovaným liekom v dávke 10-20 mg / kg telesnej hmotnosti. za deň. Vo väčšine klinických štúdií boli najčastejšími vedľajšími účinkami hnačky a bolesti brucha. Medzi ďalšie vedľajšie účinky po užití lieku patria:

• bolesť močového mechúra
• zakalený moč
• hematúria
• časté a bolestivé močenie
• závrat
• rýchly tlkot srdca
• zažívacie ťažkosti
• Bolesti dolnej časti chrbta
• nevoľnosť a zvracanie
• kožná vyrážka alebo svrbenie na celom tele
• žihľavka
• slabosť

Literatúra

1. Habior A. Kyselina ursodeoxycholová pri cholestatických ochoreniach pečene - v akých situáciách je účinná? Clinical Gastroenterology 2011, 3, 2, 79–87.
2. Roma M.G. et al. Kyselina ursodeoxycholová pri cholestáze: prepojenie mechanizmov účinku s terapeutickými aplikáciami. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Lazaridis K.N. et al. „Mechanizmy účinku a klinické použitie pri poruchách hepatobiliárneho systému“ kyseliny ursodeoxycholovej. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
4. Kotb M.A. Molekulárne mechanizmy toxicity kyseliny ursodeoxycholovej a vedľajšie účinky: kyselina ursodeoxycholová zmrazuje regeneráciu a vyvoláva režim dlhodobého spánku. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Súhrn charakteristických vlastností lieku Proursan
6. www.drugbank.ca

O autorovi

Karolina Karabin, MD, PhD, molekulárna biologička, laboratórna diagnostička, Cambridge Diagnostics Polska. Biologička so špecializáciou na mikrobiológiu a laboratórna diagnostika s viac ako 10-ročnými skúsenosťami v laboratórnej práci. Absolvent Vysokej školy molekulárnej medicíny a člen Poľskej spoločnosti pre genetiku človeka. Vedúci výskumných grantov v Laboratóriu molekulárnej diagnostiky na Katedre hematológie, onkológie a vnútorných chorôb Lekárskej univerzity vo Varšave. Na 1. lekárskej fakulte Lekárskej univerzity vo Varšave obhájila titul doktor lekárskych vied v odbore lekárska biológia. Autor mnohých vedeckých a populárno-vedeckých prác v oblasti laboratórnej diagnostiky, molekulárnej biológie a výživy. Denne ako špecialista v oblasti laboratórnej diagnostiky vedie testovacie oddelenie v spoločnosti Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s tímom dietológov na CD Dietary Clinic. O svoje praktické poznatky z diagnostiky a dietoterapie chorôb sa delí s odborníkmi na konferenciách, školeniach, v časopisoch a na webových stránkach. Zaujíma ju najmä vplyv moderného životného štýlu na molekulárne procesy v tele.

Prečítajte si viac článkov od tohto autora