Hormonálne závislé novotvary sú tie novotvary, ktorých vývoj závisí od stavu endokrinného systému tela. Skontrolujte, ktoré nádory patria do skupiny závislej od hormónov, aké hormóny ovplyvňujú ich vývoj a čo je hormonálna liečba rakoviny?
Obsah
- Ako ovplyvňujú hormóny tkanivá?
- Nádory závislé od hormónov: typy
- Hormonálne závislé nádory: diagnóza
- Rakovinová hormonálna terapia
Hormonálne závislé nádory sa môžu vyvinúť iba za konkrétnej hormonálnej situácie v tele. Je dôležité vedieť, že hormóny majú obrovský vplyv na rast, vývoj a fungovanie mnohých tkanív v tele.
V prípade novotvarov závislých od hormónov vedie vplyv hormónov k nadmernému a nekontrolovanému množeniu buniek. Objavenie vzťahu medzi hormonálnou stimuláciou a rozvojom určitých druhov rakoviny viedlo k vývoju nových terapeutických prístupov, ktoré sa všeobecne označujú ako hormonálna terapia.
Medzi hormóny závislé nádory patria, ale bez obmedzenia na ne, rakovina prsníka, rakovina pľúc, rakovina endometria, rakovina hrubého čreva, rakovina vaječníkov, rakovina krčka maternice, rakovina konečníka, rakovina žalúdka, rakovina štítnej žľazy a rakovina obličiek.
Ako ovplyvňujú hormóny tkanivá?
Predtým, ako sa pozrieme na vzťah hormónov k vývoju rakoviny, pozrime sa na všeobecnú úlohu, ktorú v tele hrajú. Hormóny sú malé signálne molekuly, ktoré prenášajú dôležité informácie do tkanív.
Na produkcii hormónov sa podieľajú orgány endokrinného systému, ktoré zahŕňajú hypotalamus a hypofýzu, štítnu žľazu, nadobličky, vaječníky a semenníky. Hormóny produkované v nich sa uvoľňujú do krvi (odtiaľ názov endokrinný systém), pomocou ktorej sa potom transportujú do tkanív. Majú tam svoje funkcie, ktoré majú plniť.
Hormóny regulujú množstvo procesov, ako je trávenie, vylučovanie, spánok, reprodukčné funkcie a nálada. Dôležitou úlohou hormónov je tiež regulácia aktivity tkaniva a vplyv na množenie a delenie buniek.
Ako sa hormóny dostanú do zamýšľaných buniek? To sa deje cez receptory. Receptory sú špeciálne štruktúry v bunkách; ich úlohou je viazať príslušné hormóny. Po naviazaní molekuly hormónu na svoj receptor sa prenáša hormonálny signál a mení sa bunková aktivita.
Fungovanie endokrinného systému je založené na mnohých vzájomných vzťahoch. Bolo by ťažké stručne opísať také množstvo zložitých mechanizmov. Stručne povedané, stojí za to povedať, že hormonálna rovnováha je prísne kontrolovaná.
Hormóny sa nevylučujú náhodne - musia sa uvoľniť do krvi v správnom čase a koncentrácii. Endokrinný systém sa snaží udržiavať homeostázu, teda vnútornú rovnováhu. Existujú však okolnosti, ktoré môžu prispieť k tejto nerovnováhe.
Poruchy hormonálnej regulácie môžu byť dôsledkom vnútorných aj vonkajších faktorov.
Vek je typickým príkladom vnútorného faktora: ženy v menopauze prežívajú veľké zmeny v produkcii pohlavných hormónov.
Obezita je ďalším dôležitým faktorom, ktorý tiež súvisí s rizikom vzniku rakoviny závislej od hormónov. Veľké množstvo tukového tkaniva má obrovský vplyv na hormonálnu rovnováhu tela. Tukové tkanivo má schopnosť transformovať a aktivovať hormóny. Tento vzťah napríklad vedie k zvýšenému riziku vzniku rakoviny endometria u obéznych žien.
Príkladom vonkajšieho faktora ovplyvňujúceho hormonálnu rovnováhu je užívanie liekov obsahujúcich hormóny a ich deriváty.
Nádory závislé od hormónov: typy
Už vieme, kde sa hormóny produkujú a ako fungujú. Aký je teda vzťah hormónov s tvorbou rakoviny?
Najdôležitejší sa javí vplyv hormónov na procesy množenia buniek. Hormóny môžu stimulovať (riadiť) delenie buniek.
Na druhej strane sa neoplastické bunky vyznačujú schopnosťou nekontrolovateľne sa deliť a neustále množiť. Čím viac buniek sa delí, tým väčšie je riziko zmien v ich genetickom materiáli, ktoré môžu viesť k procesu tvorby rakoviny.
Skupina hormonálne závislých novotvarov, ktorých vývoj súvisí s vplyvom hormónov, zahŕňa rakovinu prsníka, vaječníkov a endometria u žien, rakovinu prostaty a semenníkov u mužov a rakovinu štítnej žľazy u oboch pohlaví.
- rakovina prsníka
Rakovina prsníka je jedným z najbežnejšie známych príkladov rakoviny závislej od hormónov. Tkanivo prsníka je silne ovplyvnené ženskými pohlavnými hormónmi estrogénom a progesterónom. Hormonálna regulácia je zodpovedná za rast a aktivitu acinárnych buniek, ktoré produkujú sekréty, vývoj výstupných ciest a priebeh procesu laktácie.
V súčasnosti sa verí, že nadmerná expozícia estrogénu môže byť faktorom, ktorý zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Predĺžená stimulácia estrogénmi sa týka pacientok, ktoré začali menštruovať skôr a začali s menopauzou neskoro. Dojčenie a dojčenie znižujú počet ovulácií, a preto sa javia ako ochranné látky proti rozvoju rakoviny prsníka.
Za zmienku stojí aj estrogény dodávané „externe“ vo forme liekov. Farmakologické látky obsahujúce estrogény, ako je perorálna antikoncepcia alebo hormonálna substitučná liečba, môžu tiež zvýšiť riziko rakoviny prsníka.
Stojí za to vedieť, že výber terapeutického postupu pri rakovine prsníka závisí okrem iného od jej hormonálnej závislosti. Ak sa na povrchu neoplastických buniek nachádzajú receptory pre estrogén (ER) alebo progesterón (PR), patrí novotvar do skupiny hormonálne závislých novotvarov (v skratke, takýto novotvar sa často nazýva ER- alebo PR-pozitívny). Jednou z dostupných metód terapie je blokovanie stimulácie rakovinových buniek hormónmi.
- rakovina prostaty
Rakovina prostaty je typickým príkladom rakoviny závislej od hormónov u mužov. Vývoj a fungovanie prostaty je regulované mužskými pohlavnými hormónmi - androgénmi (predovšetkým testosterónom a dihydrotestosterónom). Androgény bohužiaľ môžu tiež stimulovať rast nádorov prostaty. Blokovanie účinkov androgénov na rakovinové bunky môže spomaliť rast rakoviny alebo ju úplne zastaviť (viac o hormonálnej liečbe rakoviny prostaty nižšie).
- rakovina semenníkov
Testikulárne novotvary sú skupinou chorôb s multifaktoriálnou etiológiou. Sú to najčastejšie zhubné novotvary diagnostikované u mužov vo veku 20 - 40 rokov. Posledné vedecké správy o ich vývoji osobitne zdôrazňujú úlohu genetických, environmentálnych a hormonálnych faktorov.
Pokiaľ ide o endokrinný systém, hovorí sa predovšetkým o narušení rovnováhy medzi koncentráciami androgénov a estrogénov. Presná úloha hormónov pri vzniku rakoviny semenníkov však zostáva predmetom prebiehajúcich výskumov.
- Rakovina endometria (rakovina sliznice maternice)
Rakovina endometria (rakovina sliznice maternice) je príkladom rakoviny, ktorá závisí od ženského pohlavného hormónu estrogénu. Faktorom prispievajúcim k jeho tvorbe je nadmerný účinok estrogénov, nevyvážený dostatočným účinkom progesterónu (ktorý má ochranný účinok pred vznikom rakoviny endometria).
Estrogény stimulujú rast sliznice maternice a v nadmernom množstve môžu podporovať tvorbu nádorov v tomto tkanive. Napríklad nevyvážený účinok estrogénov sa týka obéznych pacientov, ktorých tukové tkanivo vykazuje hormonálnu aktivitu.
Obezita je jedným z najdôležitejších rizikových faktorov pre vznik rakoviny endometria. Medzi ďalšie patrí dlhá menštruácia (skorý nástup, neskorá menopauza), plodenie detí a užívanie estrogénov ako liekov (bez progesterónu).
- Rakovina vaječníkov
Vedecké výskumy týkajúce sa účinkov jednotlivých hormónov na rakovinu vaječníkov pokračujú. Produkcia ovariálnych hormónov je regulovaná hladinou ďalších hormónov - gonadotropínov produkovaných hypofýzou.
Jedna hypotéza týkajúca sa vývoja rakoviny vaječníkov súvisí s týmto typom rakoviny s nadmernou stimuláciou gonadotropínu. To je napríklad prípad postmenopauzálnych žien - ich vaječníky sú už „neaktívne“, ale hypofýza sa ich neustále snaží stimulovať a produkuje veľké množstvo gonadotropínov.
V postmenopauzálnom veku sa výskyt rakoviny vaječníkov významne zvyšuje - niektorí sa domnievajú, že je to spôsobené vyššie opísanou hormonálnou situáciou. Existujú aj vedecké štúdie, ktoré potvrdzujú stimulačný účinok estrogénu na vznik rakoviny vaječníkov.
- Rakovina štítnej žľazy
Štítna žľaza je endokrinná žľaza, ktorá produkuje dva základné hormóny: trijódtyronín a tyroxín (často sa označujú skratkou T3 a T4). Sekrečná činnosť štítnej žľazy je regulovaná vplyvom hormónov produkovaných hypofýzou, najmä hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH).
Hormón stimulujúci štítnu žľazu spôsobuje rast sekrečných buniek štítnej žľazy a stimuluje štítnu žľazu k produkcii hormónov. Existuje názor, že TSH môže tiež stimulovať rast vysoko diferencovaných druhov rakoviny štítnej žľazy (jedná sa o druhy rakoviny, ktorých bunky sú veľmi podobné bunkám, ktoré tvoria normálnu štítnu žľazu).
Z tohto dôvodu je jednou z adjuvantných terapií pre vysoko diferencované karcinómy štítnej žľazy hormonálna liečba tyroxínom.Podávaním tyroxínu pacientovi inhibujeme vylučovanie TSH hypofýzou. Vďaka tomu môžeme blokovať stimulačný účinok TSH na rast rakovinových buniek.
Hormonálne závislé nádory: diagnóza
Znalosti o závislosti od rakovinových hormónov majú veľký klinický význam - v mnohých prípadoch majú rozhodujúci vplyv na výber optimálnej liečby.
Potvrdenie hormonálnej závislosti daného nádoru môže byť indikáciou pre použitie hormonálnej terapie. Tento typ liečby je určený na zastavenie hormónov stimulujúcich rast rakovinových buniek.
Ako však zistiť, či je rakovina diagnostikovaná u konkrétneho pacienta závislá od hormónov? V takom prípade je rozhodujúce histopatologické vyšetrenie. Na ich vykonanie je potrebné odobrať vzorku neoplastického tkaniva (biopsiu) a potom ju podrobiť podrobným testom na prítomnosť receptorov pre špecifické hormóny. Takýto test je v súčasnosti štandardom v diagnostike a plánovaní liečby rakoviny prsníka.
Rakovinová hormonálna terapia
V súčasnosti je hormonálna liečba, okrem klasickej chemoterapie, jednou z najdôležitejších farmakologických metód používaných pri liečbe rakoviny. Bohužiaľ sa nedá použiť na liečbu všetkých druhov rakoviny, ale v prípade nádorov závislých od hormónov je to jedna zo základných metód terapie.
Hormonálna terapia sa tiež často používa ako doplnková alebo paliatívna liečba rakoviny.
Výhodou hormonálnej terapie je menšie zosilnenie vedľajších účinkov a nižšia cena v porovnaní s klasickou chemoterapiou. Látky používané pri hormonálnej liečbe rakoviny môžu pôsobiť rôznymi spôsobmi:
- inhibícia syntézy hormónov
Skupina liekov, ktoré pôsobia inhibíciou syntézy hormónov, sú napríklad inhibítory aromatázy. Aromatáza je enzým, ktorý umožňuje premenu androgénov na estrogény. Inhibícia jeho aktivity inhibítormi aromatázy (napr. Anastrozolom) znižuje koncentráciu estrogénov. Tento jav je užitočný pri liečbe novotvarov závislých od estrogénu. Inhibítory aromatázy sa v súčasnosti používajú napríklad pri liečbe rakoviny prsníka.
- odstránenie orgánu, ktorý produkuje hormóny
Odstránenie orgánu, ktorý produkuje hormóny, je nepochybne chirurgický zákrok, ale jeho účinok je predovšetkým na hormonálnu rovnováhu tela. Príkladom takého postupu je orchiektómia, teda odstránenie semenníkov - hlavný zdroj testosterónu. Orchidektómia sa niekedy používa pri liečbe rakoviny prostaty, aj keď v dnešnej dobe je čoraz častejšie nahradzovaná rôznymi typmi farmakologickej liečby (pozri nižšie).
- blokujúce receptory hormónov
Je to jeden z najdôležitejších mechanizmov účinku látok používaných pri hormonálnej liečbe. Blokovanie receptorov pre hormóny na povrchu rakovinových buniek inhibuje stimulačný účinok týchto hormónov na rast rakoviny.
Lieky patriace do tejto skupiny sú napríklad blokátory androgénových receptorov, ktoré sa používajú pri liečbe rakoviny prostaty (napríklad flutamid). Ďalším príkladom sú blokátory estrogénových receptorov (napr. Tamoxifén) používané pri liečbe rakoviny závislej od hormónov.
Blokovanie receptorov gonadoliberínu (degarelix) nachádzajúcich sa v hypofýze zase inhibuje sekréciu hormónov hypofýzy FSH a LH. To zase potláča produkciu testosterónu, čo je žiaduci jav pri liečbe rakoviny prostaty.
- podávanie hormónov
Vyššie opísané metódy hormonálnej terapie sa zamerali na blokovanie vplyvu hormónov, ktoré stimulujú rast rakovinových buniek. Niekedy je však cieľom hormonálnej terapie podávanie hormónov, ktoré môžu obmedziť rast nádoru. Dobrým príkladom sú deriváty progesterónu (medroxyprogesterón) používané pri liečbe rakoviny endometria.
Bibliografia:
- „Hormonálna karcinogenéza“ B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Carcinogenesis, zväzok 21, číslo 3, marec 2000, strany 427–433, online prístup
- „Nádory závislé od hormónov u žien“ A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, s. 76-81
- „Rakovina semenníkov: gény, prostredie, hormóny“, A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; online prístup
Prečítajte si viac článkov od tohto autora
.jpg)
