Transplantácia rohovkových limbálnych kmeňových buniek

Transplantácia kmeňových buniek rohovky je prielom v oftalmológii, pretože môže obnoviť videnie u pacientov, ktorí utrpeli tepelné alebo chemické popáleniny na povrchu očí, napríklad v dôsledku výbuchu petardy alebo popálenia vápnom. Doteraz používané liečebné metódy neboli vždy účinné a boli spojené s mnohými komplikáciami.

Transplantácia rohovkových limbových kmeňových buniek môže obnoviť videnie u pacientov, ktorí poškodili bunky, ktoré zakrývajú rohovku, chemickými popáleninami alebo tepelnými traumami.

Rohovka je konvexná, priehľadná vrstva bez krvných ciev, ktorá zakrýva jej prednú časť. U zdravého človeka je predný epitel rohovky neustále nahradzovaný (poškodený alebo starnúci) a vymieňaný (každé 3 až 10 dní) v dôsledku prítomnosti limbálnych kmeňových buniek rohovky (ide o úzku prechodnú zónu širokú asi 1 mm, ktorá sa nachádza na okraji rohovky, spojivka a skléra).

Poškodenie tejto oblasti, napríklad v dôsledku chemických alebo tepelných faktorov, môže viesť k neovaskularizácii, t. J. Vzhľadu krvných ciev, rastu spojovky na rohovke, zníženiu priehľadnosti rohovky a výraznému zhoršeniu videnia. Sprievodnými príznakmi sú bolesť, fotofóbia, slzenie, blefarospazmus, chronický zápal a začervenanie oka.

Dôsledkom poškodenia rohovky je nedostatok alebo zlyhanie kmeňových buniek limbalstemcelldeficiency (LSCD) a strata transparentnosti, ktorá je spojená so stratou videnia.

Mali by ste vedieť

Sekundárny a získaný nedostatok limbálnych kmeňových buniek

Nedostatok alebo zlyhanie limbálnych kmeňových buniek môže byť vrodený alebo získaný. Primárne, je veľmi zriedkavé a súvisí s vrodenou absenciou dúhovky a syndrómom KID vrátane: rohovkovej keratopatie, ichtyózy, hluchoty, erytokeratodermy a skléry.

Sekundárna limbálna nedostatočnosť (KRM) je spojená hlavne s popáleninami povrchu očí (tepelnými a chemickými, často následkom pracovného úrazu).

Táto skupina tiež zahŕňa: Stevensov-Johnsonov syndróm, nosenie kontaktných šošoviek, infekcie rohovky, neoplastické lézie, periférne ulceratívne ochorenia rohovky alebo neurotrofickú keratopatiu (súvisiacu s poškodením nervov zásobujúcich rohovku).

Stupeň poškodenia limbu rohovky kmeňových buniek sa určuje primárne na základe klinického rozhovoru alebo biomikroskopického vyšetrenia (štrbinová lampa).Diagnózu možno podporiť cytologickým vyšetrením (impresná cytológia).

Transplantácia kmeňových buniek z rohovky - čo to je?

Aká je liečba, keď dôjde k tepelnému alebo chemickému popáleniu rohovky? V počiatočnej fáze liečby sa pozornosť zameriava na maximálnu ochranu poškodených tkanív a podporu regeneračného procesu. Konzervatívna liečba zahŕňa podpornú starostlivosť, zmiernenie zápalu, odstránenie mŕtveho tkaniva a použitie plodovej krytiny. Ich účinky závisia od prítomnosti prežívajúcich kmeňových buniek po úraze alebo chorobe.

Ak nie sú kmeňové bunky, jedinou možnosťou liečby je transplantácia. Doteraz bolo možné limbálne kmeňové bunky rohovky získať z druhého zdravého oka, od príbuzného darcu alebo od zosnulého. Tieto liečby financuje Národný fond zdravia.

Uvedené spôsoby liečby sú však spojené s dlhodobou liečbou, celoživotným užívaním imunosupresívnych liekov (v prípade alogénnych transplantátov), vysokým rizikom odmietnutia transplantátu, vážnymi komplikáciami a nie vždy prinesú očakávané výsledky.

To neplatí pre najnovšiu metódu, ktorá spočíva v transplantácii kmeňových buniek epitelu rohovky zo zdravého oka pacienta kultivovaného v laboratóriu.

Po transplantácii kmeňové bunky pokračujú v produkovaní bunkového epitelu počas celého života.

Novou možnosťou liečby je priehľadná okrúhla doštička vyrobená zo životaschopných autológnych ľudských epiteliálnych buniek rohovky obsahujúcich limbálne kmeňové bunky.

Na získanie takejto platne by sa mala odobrať malá časť (1 - 2 mm štvorcových) zdravého tkaniva končatín. To je veľmi málo vzhľadom na to, že pre CLAU (autológna limbálna limbálna transplantácia) je potrebných približne 20 mm kw limbálnej biopsie.

Ďalším stupňom je kultivácia kmeňových buniek za osobitných kontrolovaných podmienok v certifikovanom laboratóriu, kde sú „vyživované“ a množené asi pol roka.

Vypestovaný materiál sa podrobí sérii sérologických a bakteriologických testov a transportuje sa vo vhodnej nádobe do zdravotníckeho zariadenia, kde sa uskutoční transplantácia. Stojí za to vedieť, že cesta sa môže uskutočniť iba po zemi. Zmena tlaku, ktorá nastane pri lete v lietadle, by mohla bunky zničiť.

Transplantácia rohovkových limbových kmeňových buniek ako autológna transplantácia znižuje riziko odmietnutia pacientom a nie je potrebné doživotne podávať imunosupresívne lieky.

Pred vykonaním transplantácie by sa malo odstrániť poškodené povrchové tkanivo rohovky. Operované oko je chránené náplasťami štyri dni. Stojí za zmienku, že počas tejto doby lekári nepodávajú žiadne lieky. Piaty deň je možné pomocou optického koherentného tomografu pozorovať epitel, ktorý pokrýva povrch oka. Počas nasledujúcich dvoch týždňov lekári stále pacientovi nepodávajú lieky, napríklad očné kvapky, ktoré obsahujú látky, ktoré môžu poškodiť alebo zničiť transplantát.

- Tento postup je revolučný z dôvodu, že zo zdravého oka potrebujeme iba veľmi malý fragment limbusu rohovky, takže riziko jeho poškodenia je prakticky nulové. Stará metóda, pri ktorej sme potrebovali väčší strih, tiež funguje a nie je to zlé, ale súviselo to s týmto rizikom, ktoré dnes už neexistuje - hovorí Prof. dr hab. n. Med. Elisabeth Messmer z Univerzity Ludwiga a Maximiliána v Mníchove.

Rozlišovacím znakom tejto terapie je, že transplantát obsahuje množené vhodné kmeňové bunky. V prípade iných transplantačných techník nevieme, aký bunkový fond transplantujeme.

Táto metóda sa označuje ako prielom v oftalmológii, pretože umožňuje účinnú liečbu chorôb, pre ktoré donedávna neexistovali účinné terapie.

- Môžeme uzdraviť napríklad obojstrannú slepotu, teda nielen zranenia alebo choroby jedného oka. Okrem toho aj ďalšie typy patológií, autoimunitné ochorenia, Stevens-Johnsonov syndróm - zoznamy prof. Augusto Pocobelli, riaditeľ U.O.C. Očné lekárstvo, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

Liečba limbálnymi kmeňovými bunkami je zameraná na dospelých pacientov so stredne ťažkým až ťažkým nedostatkom limbálnych kmeňových buniek v jednom alebo oboch očiach v dôsledku tepelného alebo chemického popálenia očí.

PREČÍTAJTE SI TIEŽ:

Keratokonus: Príznaky, príčiny a liečba keratokonusu
Vírusová keratitída oka: príčiny, príznaky, liečba a prevencia
Náhla strata zraku v dôsledku glaukómu, zápalu očí, krvácania, zrazeniny a embólie

Mali by ste vedieť

Techniky transplantácie kmeňových buniek

autológna transplantácia rohovky a spojiviek (CLAU)

postup zahŕňa odber spojiviek a limbusov z druhého zdravého oka (zdravé oko môže darovať 40 percent kmeňových buniek bez toho, aby to riskovalo). Táto technika nemá žiadne riziko odmietnutia. Malo by sa však pamätať na to, že CLAU diskvalifikuje pacientov s obojstranným ochorením a predstavuje riziko poškodenia zdravého oka, z ktorého sa musí odobrať veľké množstvo materiálu. Stáva sa tiež, že po transplantácii limbu rohovky je potrebné vykonať transplantáciu rohovky, aby sa zlepšila kvalita videnia.

alogénna transplantácia rohovky a spojiviek od žijúceho príbuzného (LR-CLAL)

V porovnaní s predchádzajúcou metódou ponúka možnosť liečby choroby nielen jednostranne, ale aj v situácii, keď sú postihnuté obe oči. Bohužiaľ, tento postup predstavuje vysoké riziko: odmietnutie transplantátu; závažné vedľajšie účinky; prenos infekčných chorôb, ako aj vývoj neoplastických chorôb v dôsledku dlhodobého užívania imunosupresívnych liekov; poškodenie oka osoby, od ktorej sa odoberá implantačný materiál. Pretože postup je založený na odoberaní tkaniva inej osobe, existuje riziko zlyhania transplantátu a je potrebné podať imunosupresívne lieky. Je potrebné zdôrazniť, že často nie je možné vykonať takúto transplantáciu kvôli nedostatku príbuzných, ktorí by sa kvalifikovali na tento postup.

alogénna transplantácia limbálnej rohovky od zosnulého darcu (KLAL).

Procedúra umožňuje získať veľké množstvo kmeňových buniek a vykonáva sa hlavne pri bilaterálnej liečbe, aj keď sa dá použiť aj v prípade poškodenia jedného oka. Metóda KLAL v porovnaní s transplantáciou LR-CLAL neumožňuje odber spojovky. Preto sa používa u pacientov, ktorých ochorenie postihuje hlavne limbus rohovky, bez alebo s malým postihnutím spojovky. Hlavným rizikom pre pacienta je odmietnutie transplantátu a s ním aj užívanie imunosupresívnych liekov. Rovnako ako v prípade LR-CLAL existuje riziko prenosu infekčných chorôb, ako aj vývoja neoplastických ochorení v dôsledku dlhodobého používania imunosupresív.

zmiešané štepy (LT-CLAL a KLAL, CLAU a KLAL

v prípade poškodenia rohovkového limbu kmeňových buniek je možné vykonať aj zmiešanú transplantáciu (LR-CLALi KLAL, CLAU a KLAL). Jednou z výhod tejto techniky je možnosť použitia materiálu zosnulého a žijúceho darcu, čo zvyšuje možnosti liečby pri ťažkých poraneniach spojiviek a končatín. Nevýhody zmiešaného štepu sú: KLAL neumožňuje odber veľkej časti spojovky, zatiaľ čo LR-CLAL a CLAU poskytujú obmedzené množstvo limbálneho tkaniva (nedostatočné množstvo a kvalita materiálu na transplantáciu).

transplantácia kultivovaných kmeňových buniek epitelu rohovky zo zdravého oka pacienta

Najnovšia metóda spočíva v transplantácii epiteliálnych kmeňových buniek rohovky zo zdravého oka pacienta kultivovaného v laboratóriu.

Transplantácia rohovkových limbálnych kmeňových buniek v Poľsku

V súčasnosti u pacientov s nedostatkom limbálnych kmeňových buniek neexistuje iná účinná a schválená možnosť liečby na obnovenie videnia. Odhaduje sa, že v Poľsku by bolo vhodných na operáciu pomocou limbálnych kmeňových buniek rohovky približne 30 - 40 pacientov ročne.

V Poľsku sa však moderná metóda transplantácie limbálnych kmeňových buniek rohovky nehradí. V súčasnosti je k dispozícii iba vo forme klinických pokusov.

Terapia bola zaregistrovaná ako ATMP, tj. Liečivo pokrokovej lekárskej technológie. To znamená, že prešiel úplným registračným procesom v oblasti GMP, GLP, GCP, ktorý spĺňa požiadavky právnych predpisov EÚ.

V súčasnosti sa refunduje v Taliansku, Francúzsku, Veľkej Británii, Holandsku a Belgicku. Stojí za zmienku, že ide o jeden z mála liekov na inovatívnu liečbu (ATMP), ktorý je krytý z verejného financovania vyššie uvedených liekov. Krajiny Európskej únie.

Stojí za zmienku, že táto terapia je v súlade s „Plánom ministra zdravotníctva na rok 2018 pre rezort štátnej správy: zdravotníctvo“, podľa ktorého sa plánuje vývoj transplantačnej medicíny a zlepšenie prístupu k vysoko špecializovaným službám zdravotnej starostlivosti financovaným zo štátneho rozpočtu.

Transplantácia rohovkových limbových kmeňových buniek sa v súčasnosti vykonáva v 17 centrách po celom svete. Medzi nimi aj tím poľských lekárov pod vedením prof. dr hab. Edward Wylęgała, MD z Lekárskej univerzity v Sliezsku.

Jedným z cieľov obsiahnutých v „Pláne“ na rok 2018 je „postupné zvyšovanie počtu transplantácií orgánov“, ktoré sa má uskutočniť najmä prostredníctvom: prípravy biostatických transplantácií, bunkovej kultúry a financovania získavania a skladovania alogénnej pupočníkovej krvi, ako aj financovania inovatívnych techník v oblasti transplantácia tkanív, buniek a orgánov 1

Postup je tiež v súlade s predpokladmi viacročného programu na roky 2011 - 2020 „Národný program rozvoja transplantačnej medicíny“. Hlavným predpokladom tohto „programu“ je „snaha priblížiť sa európskym ukazovateľom z hľadiska počtu transplantácií orgánov, tkanív a buniek“ a podrobné predpoklady zahŕňajú: „4. zvýšenie počtu darov a transplantácií rohovky “a„ 7. implementácia nových typov transplantácií orgánov, buniek a tkanív a vývoj transplantačných programov pre skupiny príjemcov s vyšším rizikom “. 2