Vazopresín (antidiuretický hormón)

Vasopresín (tiež známy ako adiuretín alebo antidiuretický hormón) je oligopeptid, ktorého molekula je tvorená 9 aminokyselinami. Vasopresín je produkovaný neurónmi supraventrikulárnych a periventrikulárnych jadier v hypotalame. Odtiaľ sa transportuje axonálnym transportom do zadnej hypofýzy, z ktorej sa uvoľňuje hormón. Adiuretín je látka s krátkym polčasom rozpadu, ktorý sa odhaduje na približne 20 minút.

Vasopresín (adiuretín, ADH, AVP) je antidiuretický hormón produkovaný hypotalamom a uvoľňovaný zadnou hypofýzou.

Hlavnou úlohou vazopresínu je regulácia vodnej rovnováhy ľudského tela. Tento hormón má však oveľa väčšiu účinnosť, pretože môže okrem iného tiež viesť k zúženiu krvných ciev a dokonca ovplyvniť ľudské správanie. Ideálny stav je, keď sa množstvo vazopresínu prispôsobí potrebám tela - základom choroby môže byť prebytok aj príliš málo antidiuretického hormónu.

Obsah:

1. Vasopresín: mechanizmus účinku a regulácia sekrécie
2. Vasopresín: príčiny a príznaky nedostatku
3. Vasopresín: príčiny a príznaky nadmerného množstva
4. Vasopresín: testy na meranie množstva v tele
5. Vasopresín: jeho analógy a antagonisty a ich použitie pri liečbe rôznych chorôb

Vasopresín: mechanizmus účinku a regulácia sekrécie

Uvoľňovanie vazopresínu závisí hlavne od osmolality krvnej plazmy a mozgovomiechového moku (tieto parametre závisia od obsahu elektrolytov v plazme a mozgovomiechovom moku) a od objemu cirkulujúcej krvi. Osmolalita je riadená tzv osmoreceptory, ktoré sa nachádzajú v hypotalame, a informácie o objeme cirkulujúcej krvi zaznamenávajú baroreceptory (receptory, ktoré reagujú na zmeny krvného tlaku), ktoré sa nachádzajú v karotických dutinách a krvných cievach.

Podnetom na uvoľnenie vazopresínu môže byť jednak zníženie objemu cirkulujúcej krvi (čo naznačuje pokles krvného tlaku), jednak zvýšenie osmolality plazmy (t.j. stav, keď množstvo elektrolytov v plazme presahuje fyziologické hodnoty). Ak dôjde k niektorému z vyššie spomenutých javov, uvoľnenie vazopresínu zvyšuje zadná hypofýza - telo sa potom môže pokúsiť obnoviť rovnovážny stav pomocou adiuretínu.

Vasopresín primárne ovplyvňuje obličky a cievy. Receptory V2 pre vazopresín sú prítomné v obličkách - sú umiestnené v distálnom stočenom tubule a zhromažďovacom tubule nefrónu. Stimulácia týchto receptorov spôsobuje zvýšenú produkciu, ako aj zvýšené zabudovanie vyššie uvedených prvkov glomerulu aquaporínov do membrán. Ide o bielkoviny, cez ktoré sa vstrebáva voda z moču pôvodne vytvoreného v obličkách, ktorý potom ide späť do krvi. Výsledkom renálneho pôsobenia vazopresínu je, že obličky produkujú koncentrovanejší moč - regenerovaná voda sa vracia späť do cirkulujúcej krvi, čo umožňuje zvýšenie krvného tlaku a zníženie (zriedením) osmolality krvi.

Antidiuretický hormón má svoje receptory aj v cievach - to sú receptory V1. Stimulácia týchto štruktúr spôsobuje stiahnutie ciev. Toto je ďalší mechanizmus, ktorým vazopresín spôsobuje zvýšenie krvného tlaku. Tento účinok je však oveľa menší ako účinok spôsobený účinkom hormónu na obličky a na receptory V2 v nich prítomné.

Sekréciu vazopresínu môžu regulovať aj ďalšie hormóny. To je prípad angiotenzínu II, ktorý stimuluje uvoľňovanie vazopresínu z hypofýzy. Na druhej strane, opak je pravdou v prípade predsieňového natriuretického peptidu (ANP) - priamo inhibuje uvoľňovanie vyššie uvedeného angiotenzínu II, a teda - nepriamo - ANP obmedzuje uvoľňovanie vazopresínu.

Vazopresín však ovplyvňuje mnoho ďalších procesov. Agregácia krvných doštičiek je regulovaná vazopresínom, pretože adiuretín vedie k uvoľňovaniu von Willebrandovho faktora a tzv. faktor VIII. Okrem toho vazopresín ovplyvňuje aj procesy glukoneogenézy prebiehajúce v pečeni. Existuje čoraz viac indikácií, že adiuretín ovplyvňuje aj naše správanie, pravdepodobne preto, že tento hormón sa podieľa na formovaní ľudských sociálnych vzťahov a potenciálne má vplyv aj na ľudské libido.

Vasopresín: príčiny a príznaky nedostatku

Vzhľadom na úlohu vazopresínu v tele je ľahké pochopiť, čo sa môže stať, keď sa hormón nevylučuje správne. Nedostatok vazopresínu vedie k nadmernému úbytku vody z tela. To môže mať za následok veľmi silný a stály smäd u pacienta (nazývaný polydipsia) a môže viesť k zvýšenému výdaju moču (nazývaný polyúria).

Fyziologicky sa najviac vazopresínu vylučuje počas nočného odpočinku - inak by sa náš spánok často prerušoval kvôli močeniu. U pacientov s nedostatkom vazopresínu toto nariadenie neexistuje - pacienti sa môžu často budiť počas noci a neustále môžu pociťovať výrazný stupeň únavy.

Vyššie uvedené príznaky sa môžu prejaviť jednak v prípade nedostatku vazopresínu, jednak v prípade, že problém nesúvisí s množstvom hormónu v tele, ale s nedostatkom jeho účinku na špecifické receptory. Príliš málo vazopresínu môže byť výsledkom porúch jeho produkcie v hypotalame alebo jeho uvoľňovania zo samotnej hypofýzy - tento stav sa nazýva centrálny diabetes insipidus.

Druhá forma tohto ochorenia, diabetes insipidus, je spojená s poruchou renálnych V2 receptorov pre vazopresín. Vo svojom priebehu sú tieto receptory jednoducho necitlivé na antidiuretický hormón, takže ani správne vylučovaný vazopresín nie je schopný uplatniť svoj fyziologický účinok v nefrónoch.

U pacientov, ktorých príznaky naznačujú nedostatok alebo žiadny účinok vazopresínu, sa musí v diagnostickom procese brať do úvahy nejaký výnimočný stav. Je to nutkavé, t. J. Povinné, pitná voda.V takejto situácii je nízka hladina vazopresínu do istej miery fyziologická - v situácii, keď sa telu dodáva príliš veľa tekutín, vazopresín sa nevylučuje - pre udržanie primeranej rovnováhy je potrebné vylúčiť nadbytočné tekutiny (a nie ich zadržiavať, čo by bolo spôsobené vylučovaním). vazopresín).

Môžete sa tiež dehydratovať tým, že užijete príliš málo vazopresínu konzumáciou určitých ... tekutín. To je prípad alkoholu, pretože má inhibičný účinok na uvoľňovanie vazopresínu.

Vasopresín: príčiny a príznaky nadmerného množstva

Prebytok vazopresínu, na rozdiel od jeho nedostatku, vedie k nadmernému zadržiavaniu vody v tele. Tento stav je tiež nebezpečný, pretože môže viesť k hyponatriémii, čo je zníženie množstva sodíka v tele. Je to dané tým, že sa zadržiava čoraz viac vody, čo znižuje koncentráciu sodíka - ten sa vraj podľa potreby „riedi“ prebytočnou tekutinou v tele. Príznaky nadbytočného vazopresínu súvisia hlavne s nervovým systémom a môžu zahŕňať:

• bolesti hlavy
• nevoľnosť a zvracanie
• zmeny nálady
• zníženie svalového tonusu
• záchvaty
• poruchy vedomia

Stav s nadmerným obsahom adiuretika v tele je známy ako syndróm neprimeranej nadmernej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH). K SIADH môže dôjsť v dôsledku:

• neoplastické choroby (syndróm sa môže objaviť najmä v prípade rakoviny pľúc, ale aj v súvislosti s rakovinou pankreasu, močového mechúra, hrubého čreva, centrálneho nervového systému a leukémie)
• roztrúsená skleróza
• epilepsia
• porfýria
• Guillain-Barreho syndróm
• Infekcia HIV alebo rozvoj AIDS
• chronické ochorenia dýchacích ciest (napr. cystická fibróza alebo emfyzém)
• infekcie dýchacích ciest (napr. v priebehu pľúcneho abscesu alebo tuberkulózy, ale aj počas zápalu pľúc)
• zlyhanie pravej komory
• užívanie určitých liekov (napr. karbamazepín, diuretiká, antidepresíva, antipsychotiká a morfín).

Výsledkom týchto chorôb je buď zvýšené uvoľňovanie vazopresínu z hypofýzy, alebo jeho ektopická (t. J. Prebiehajúca mimo hypotalamu) produkcia - niektoré druhy rakoviny môžu produkovať buď vazopresín alebo látky podobné tomuto hormónu.

Vasopresín: testy na meranie množstva v tele

Na diagnostiku stavov spojených s neprimeraným množstvom alebo nesprávnou aktivitou vazopresínu v tele sa používajú rôzne testy. Jedným z testov, ktorý sa používa, je jednoducho meranie množstva vazopresínu v krvi. Je však dôležité, aby bolo možné robiť akékoľvek závery, je dôležité poznať parametre osmolality plazmy, preto sa vyššie uvedený test vykonáva súčasne so stanovením koncentrácie vazopresínu v krvi.

Diagnostika môže zahŕňať aj dehydratačný test a dehydratačný-vazopresínový test. V prvom teste, ktorý sa uskutočňoval v nemocničnom prostredí, pacient nemôže piť tekutiny niekoľko hodín. Pri reštrikcii tekutín sa analyzuje osmolalita a špecifická hmotnosť moču, ako aj osmolalita a obsah sodíka v krvi. Ak pacient pokračuje v vylučovaní nestlačeného moču aj napriek zastaveniu príjmu tekutín, môže byť podozrenie na diabetes insipidus. Ďalšou etapou diagnostického procesu je však určiť, aký konkrétny typ diabetes insipidus existuje - za týmto účelom je dokončený test dehydratácie.

Dehydratačný-vazopresný test je založený na podaní vazopresínového analógu desmopresínu pacientovi. Ak sa po podaní zvýši špecifická hmotnosť a osmolalita moču, je možné dospieť k záveru, že má centrálny diabetes insipidus spojený s nedostatkom vazopresínu. Na druhej strane, v opačnej situácii, tj. Keď parametre moču napriek podávaniu desmopresínu zostávajú nezmenené a stále sa odchyľujú od normy, naznačuje to existenciu diabetického diabetes insipidus, teda toho, pri ktorom vazopresín nemá na čom pracovať, pretože porucha sa týka obličkových receptorov pre tento hormón .

Vasopresín: jeho analógy a antagonisty a ich použitie pri liečbe rôznych chorôb

Vzhľadom na vlastnosti vazopresínu je celkom ľahké pochopiť, že niekedy pacientom môže pomôcť podávanie látok s účinkom analógu antidiuretického hormónu a niekedy je užitočné použiť antagonisty vazopresínu. Existujú látky známe ako syntetické analógy vazopresínu, ako je desmopresín a terlipresín.

Desmopresín vykazuje vlastnosti znižujúce diurézu, a preto sa používa pri liečbe centrálneho diabetes insipidus, ale aj pri liečbe nočnej enurézy u detí. Pretože desmopresín (ako vazopresín) môže zvyšovať uvoľňovanie von Willebrandovho faktora a faktora VIII z krvných doštičiek, môže sa použiť aj na prevenciu krvácania.

Terlipresín je zase zlúčenina, ktorá pôsobí primárne na krvné cievy - tento liek spôsobuje kontrakciu buniek hladkého svalstva prítomných v týchto štruktúrach, takže sa dá použiť na kontrolu krvácania (napr. Z pažerákových varixov).

V rôznych situáciách sa používajú lieky, ktoré sú klasifikované ako antagonisty vazopresínu. Označujú sa ako vaptany (ako príklad môžeme uviesť tolvaptan) a používajú sa okrem iného v pri liečbe hyponatriémie (nízke hladiny sodíka v krvi), cirhózy alebo srdcového zlyhania.