Alexanderova choroba: príčiny, príznaky, liečba

Alexanderova choroba (Alexander leukodystrofia) je zriedkavá, autozomálne recesívna demyelinizačná porucha. Môže postupovať rýchlo a do niekoľkých mesiacov viesť k smrti. Aké sú príčiny a príznaky Alexandrovej choroby?

Alexandrova choroba (Alexanderova leukodystrofia, fibrinoidná leukodystrofia, fibrinoidná degenerácia bielej hmoty, Alexanderova megalencefalická leukodystrofia, dysmyelinogénna leukodystrofia) je leukodystrofia neznámej etiológie, dedičná autozomálna fibrinoidná demyelinizácia s fibrinoidnou demyelináciou, pri ktorej dochádza k demoselinácii fibrinoidom.

Alexanderova choroba sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku, ale jej frekvencia nie je známa kvôli jej vzácnosti.

Zvyčajne sa objavuje sporadicky a jeho charakteristické znaky sú: abnormálna dynamika rastu obvodu hlavy, ktorá vedie k makrocefálii a rednutiu bielej hmoty v čelných lalokoch centrálneho nervového systému. Choroba môže rýchlo postupovať a viesť k smrti do niekoľkých mesiacov. V patologickom obraze zosnulého sa pozoruje nárast hmotnosti mozgu, prítomnosť zmäkčujúcich ložísk a difúzna demyelinizácia.

Alexanderova choroba: príčiny

Napriek významnému rozvoju genetických, cytochemických, histochemických a enzymatických štúdií nie je etiopatogenéza Alexanderovej choroby zatiaľ objasnená. Teraz sa predpokladá, že je to dôsledok primárneho abnormálneho metabolizmu obmedzeného na populáciu astrocytov, ktorý je charakterizovaný vláknitou degeneráciou s rozšírenými Rosenthalovými vláknami, ktorá vedie k abnormálnej myelinizácii axónov. Oligodendrocyty sa tiež ukázali byť morfologicky normálne, ale potrebujú "podporu" pre normálne astrocyty, aby prešli procesom myelinizácie. Preto je u Alexanderovej choroby fibrilárna degenerácia spojená s difúznou demyelinizáciou, hlavne v predných lalokoch.

Proces choroby zahrnuje astrocyty, v ktorých dochádza k fibrilárnej degenerácii s masívnymi vláknami Rosenthal. Nachádzajú sa v subdurálnej, subdurálnej a perivaskulárnej oblasti a sú rozptýlené po celej bielej hmote mozgu a kôry. Ich hlavnými zložkami sú alfa B-kryštalín a nízkomolekulárny stresový proteín HSP 27.

Ďalším charakteristickým znakom je prítomnosť difúznej demyelinizácie, hlavne v čelných lalokoch alebo objavujúca sa ohnisko vo forme ostrovčekov.

Alexanderova choroba: príznaky

Existujú 3 klinické formy Alexanderovej choroby, ktorých symptomatológia závisí od veku. Je to kojenecká, dospievajúca a dospelá postava.

Dojčenská forma je prevažne mužov a priemerné prežitie od začiatku choroby je približne 2 až 2,5 roka. Choroba zvyčajne progreduje od narodenia alebo od raného detstva a je charakterizovaná prítomnosťou makrocefálie v dôsledku zvýšenia mozgovej hmoty, menej často hydrocefalu a príznakov intrakraniálnej hypertenzie. Ďalej sa pozoruje inhibícia a / alebo regresia psychomotorického vývoja, epilepsie, optickej atrofie a progresívneho pyramidálneho syndrómu, ktoré vedú k mozgovej stuhnutosti.

Dospievanie sa vyskytuje u chlapcov aj dievčat a objavuje sa vo veku od 7 do 14 rokov. Jeho priemerná doba trvania je 8 rokov. Pre túto formu je charakteristická prítomnosť pyramidálnych symptómov, ochrnutie bulbárnych a žiaroviek, relatívne zriedkavejšia mentálna retardácia a absencia epilepsie a makrocefálie.

V rámci dospelých existujú dve podskupiny. Prvý sa objavuje najčastejšie vo veku od 19 do 43 rokov, zvyčajne trvá asi rok a častejšie postihuje ženy ako mužov. Neurologické poruchy, z ktorých sa skladá neurologický syndróm, nie sú. Druhá podskupina sa objavuje najčastejšie vo veku od 32 do 44 rokov, trvá dlho - dokonca aj viac ako tucet rokov a rovnako často sa týka žien a mužov. Vyznačuje sa prerušovaným priebehom z hľadiska neurológie a jeho klinický obraz môže pripomínať roztrúsenú sklerózu alebo Parkinsonovu chorobu.

Alexanderova choroba: Výskum

Diagnóza Alexanderovej choroby sa stanovuje na základe klinického obrazu a charakteristického obrazu mozgu pri neuroradiologických vyšetreniach, ako je napríklad trans-duodenálny ultrazvuk, počítačová tomografia a magnetická rezonancia. Neexistujú žiadne špecifické biochemické markery na potvrdenie diagnózy. Iba v mozgovomiechovom moku môže byť zvýšená hladina bielkovín.

Ultrazvuk mozgu ukazuje zvýšenie hmotnosti mozgu s výrazným sploštením jeho brázd. Mozgové brázdy môžu byť také rozmazané, že je ťažké nájsť aj interhemisférickú puklinu. Mozgové tkanivo je relatívne homogénne a má abnormálnu štruktúru bielej hmoty, ktorá pripomína vzhľad „matného skla“. Možno pozorovať aj jeho zníženú echogenicitu. Už vo veľmi skorých štádiách Alexandrovej choroby sú zaznamenané úzke komory mozgu.

Pri diferenciálnej diagnostike je potrebné brať do úvahy ďalšie makrocefalické progresívne encefalopatie, hydrocefalus a nádory mozgu.

Počítačová tomografia mozgu ukazuje prítomnosť hypodenzných oblastí. Po podaní kontrastnej látky sú zmeny viditeľné v blízkosti predných rohov bočných komôr, ako aj v okolí jadier talamu a kaudátu. Zapojené sú aj predné končatiny vnútornej kapsuly a oblúkové subkortikálne vlákna.

Obrazy mozgu magnetickou rezonanciou sa vyznačujú prítomnosťou symetricky sa vyskytujúcich oblastí v oboch hemisférach so zvýšenou intenzitou signálu. Lézie sú zvyčajne lokalizované v čelných lalokoch, zaberajú oblúkové vlákna a šíria sa fronto-okcipitálnym smerom. Biela hmota okcipitálnych lalokov a kolena corpus callosum sú pomerne dobre zachované. Proces choroby zvyčajne nezahŕňa mozoček a mozgový kmeň.

Alexanderova choroba: liečba

Bohužiaľ neexistuje žiadna kauzálna liečba Alexandrovej leukodystrofie. Kvôli neznámemu metabolickému defektu tohto ochorenia prenatálne testovanie neodpovedá na to, či má vyvíjajúci sa plod toto ochorenie alebo nie. Pamätajte, že v rodine, kde sa dieťa narodilo s Alexandrovou chorobou, existuje približne 25% riziko recidívy u iného dieťaťa.