Dedičný malígny melanóm: indikácie na genetické vyšetrenie

Malígny melanóm je v Poľsku diagnostikovaný asi u 2 000 ľudí ročne, z toho až 15% prípadov je rodinnou formou genetického pôvodu. Asi 25 - 40 percent dedičného malígneho melanómu je spôsobených mutáciou génu CDKN2A. Skontrolujte, či stojí za to podstúpiť genetický test na melanóm.

Malígny melanóm je jedným z najzhubnejších novotvarov. Je odvodený z pigmentových buniek neuroektodermálneho pôvodu (melanocyty), ktoré sa v počiatočných štádiách embryonálneho vývoja pohybujú z nervovej trubice do orgánov a tkanív (koža, oko, mozgové obaly, urogenitálny systém atď.). Tieto bunky podmieňujú pleť (fenotyp) a jej citlivosť na ultrafialové (UV) lúče, syntetizujú a vylučujú špecifický pigment - melatonín.

Vzhľadom na to, že väčšina melanocytov sa nachádza v epidermis, je pokožka najbežnejším východiskovým bodom pre melanóm. Nie je to však jediné miesto, kde sa tento nádor vyvíja, pretože tieto bunky sa nachádzajú aj v iných tkanivách a orgánoch. Takmer každý desiaty melanóm sa vyvíja primárne inde, najčastejšie v slizniciach genitálií a úst a v očnej buľve.

Malígny melanóm predstavuje asi 1% všetkých diagnostikovaných novotvarov, je to však významný problém, pretože v posledných rokoch bol pozorovaný výrazný nárast incidencie tohto novotvaru a vzhľadom na relatívne nízky vek pacientov (30 - 50 rokov). Zvýšenie výskytu sa týka hlavne bielej rasy. V Poľsku je diagnostikovaných približne 2 000 ročne. prípady malígneho melanómu, z ktorých až 15% je rodinná forma genetického pôvodu.

Dedičnosť predispozície na malígny melanóm

Dedičný malígny melanóm je v asi 25-40% prípadov spôsobený mutáciami v géne CDKN2A umiestnenom na chromozóme 9p21. Variant p.A148T sa pozoruje u 3,5% poľskej populácie, čo zvyšuje riziko vzniku melanómu. Mutácie, ktoré narúšajú gén CDKN2A v iných regiónoch, vedú k rozvoju syndrómu familiárneho karcinómu melanómu pankreasu. Dedičnosť predispozície k ochoreniu je dominantná, to znamená, že stačí dostať poškodený gén od jedného z rodičov, aby malo zvýšené riziko ochorenia.

Ako rozpoznať melanóm?

Identifikácia génovej mutácie CDKN2A môže byť dôležitá pri vyšetrovaní rodinnej predispozície k malígnemu melanómu, pri diagnostike a prognóze a môže dokonca ovplyvniť výber terapie. Je však potrebné zdôrazniť, že neoplastické ochorenia (vrátane melanómu) nie sú striktne dedičnými chorobami. Dedí sa iba predispozícia k ochoreniu súvisiacim s trvalými zmenami v genóme.

Vývoj malígneho melanómu

Familiárny malígny melanóm je diagnostikovaný skoro, zvyčajne pred 50. rokom života. (badateľný je postupný pokles veku pacientov). Niekedy sa v rodinnej anamnéze vyskytujú nádory v iných orgánoch (pankreas, skorá rakovina prsníka) a možno aj v iných druhoch rakoviny (rakovina pľúc). Malígny melanóm zvyčajne pochádza z molí (pigmentovaných lézií na koži), jeho rast sprevádza zväčšenie, zápalové opuchy, ulcerácie, svrbenie a krvácanie.

Predpokladá sa, že ľudia s krtkami na koži by mali pozorovať zmeny, ktoré sa v nich vyskytujú. Ak spozorujete ktorýkoľvek z vyššie uvedených príznakov, odporúča sa vyhľadať lekára.

Diagnóza a prognóza melanómu

Novotvar sa často nachádza na exponovaných častiach kože alebo na miestach náchylných na mechanické podráždenie a je často multifokálny. Vyznačuje sa skorými metastázami, nízkou citlivosťou na liečivo a teda vysokou úmrtnosťou. Lekári však zdôrazňujú, že včasná diagnostika melanómu dáva šancu na úplné zotavenie. V krajinách s vysokou chorobnosťou, ale aj s veľmi rozvinutým sociálnym vedomím a citlivosťou lekárskej komunity je v počiatočnom štádiu diagnostikovaných asi 90% prípadov (obmedzené na kožu / sliznicu). V Poľsku väčšina pacientov navštívi lekára s už pokročilým melanómom a prítomnosťou metastáz.

Malígny melanóm: indikácie pre genetické testovanie

• rodinná anamnéza melanómu (najmenej 2 medzi najbližšími príbuznými), najmä pred dosiahnutím veku 50 rokov;
• podozrenie na syndróm melanómu a pankreasu (najmenej 2 prípady melanómu a / alebo rakoviny pankreasu u najbližších príbuzných), najmä v prítomnosti iných novotvarov v rodine, napríklad včasného karcinómu prsníka;
• typ pokožky citlivej na UV žiarenie (svetlá pokožka, červené alebo blond vlasy, modré dúhovky, početné pehy), veľké množstvo vrodených pigmentovaných krtkov, s dlhodobým vystavením slnku a ultrafialovému žiareniu alebo so spálením (najmä v detstve);
• detekcia mutácií v géne CDKN2A u príbuzných.

Prevencia rozvoja choroby

Vzhľadom na obmedzenú účinnosť liečby pokročilého melanómu a jedinečnú malignitu tohto karcinómu zohráva najdôležitejšiu úlohu zlepšovanie zdravotných návykov a skríningové testy umožňujúce včasnú diagnostiku ochorenia. Osoby s vysokým rizikom by mali používať ochranu pred slnečným žiarením (krémy s SPF najmenej 15, v závislosti od fenotypu pokožky) a starostlivo kontrolovať kožné lézie, najmä na miestach vystavených slnečnému žiareniu.

Odporúča sa preventívne, včasné odstránenie podozrivých krtkov a ich histopatologické vyšetrenie. Faktory zvyšujúce riziko malígnych kožných lézií sú: mechanické podráždenie krtkov, nadmerné vystavenie slnku, vystavenie UV žiareniu a imunosupresia.

Odporúča sa tiež onkologický dohľad: dermatologické vyšetrenie každých 6 mesiacov u pacientov a najbližších príbuzných a v rodinách s inými novotvarmi by sa malo skríning rozšíriť aj na ohrozený orgán. Genetické testovanie génu CDKN2A, potvrdzujúce dedičnú predispozíciu k ochoreniu, umožňuje rozšíriť profylaxiu na asymptomatických príbuzných pacientov - nositeľov mutácií.

Pred vykonaním testu stojí za to poradiť sa s genetikom, ktorý vyberie vhodný test.