Familiárna hypercholesterolémia (hyperlipidémia): príčiny, príznaky a liečba

Familiárna hypercholesterolémia (familiárna hyperlipidémia) je dôkazom, že vysoký cholesterol nie je vždy výsledkom stravovacích chýb a nedostatku pohybu. Môže to byť spôsobené inými chorobami alebo - a nie tak zriedka - poruchami štruktúry jedného z génov ... Aké príznaky môžu naznačovať, že máme do činenia s vysokými hladinami cholesterolu v rodine? Ako liečiť dedičný vysoký cholesterol?

Obsah:

1. Familiárna hypercholesterolémia (hyperlipidémia): príčiny
2. Familiárna hypercholesterolémia (hyperlipidémia): príznaky
3. Familiárna hypercholesterolémia (hyperlipidémia): diagnóza
4. Familiárna hypercholesterolémia (hyperlipidémia): liečba
5. Liečba hypercholesterolémie - génová terapia a vakcína

Familiárna hypercholesterolémia (familiárna hyperlipidémia), teda dedične vysoký cholesterol, je jednou z najbežnejších dedičných chorôb spôsobených poškodením jedného génu.

Odhaduje sa, že ním trpí v Poľsku asi 200 000 ľudí a na celom svete 14 až 34 miliónov ľudí. Jeho klinický obraz zahŕňa prítomnosť vysokej hladiny celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu v rodine, ako aj predčasné kardiovaskulárne ochorenia.

Familiárna hypercholesterolémia (hyperlipidémia): príčiny

Familiárna hypercholesterolémia nie je spôsobená nesprávnou stravou alebo obezitou. Vysoký cholesterol je spôsobený poruchou génu zodpovedného za tvorbu receptora pre frakciu LDL, ktorý je zodpovedný za transport tukových zlúčenín.

Spôsob dedenia znamená, že choroba postihuje až 50 percent. členov rodiny a dedí sa z generácie na generáciu.

Namiesto toho, aby išli tam, kde sú potrebné, to znamená do tkanív svalov a nadobličiek, zostávajú v cievach a naštartujú aterosklerotický proces.

Ak deti zdedia túto chorobu po oboch rodičoch, môže sa u nich rozvinúť ateroskleróza už v detstve. Našťastie je takýchto ľudí málo - jeden z milióna. Častejšie sa táto tendencia dedí po jednom z rodičov - túto formu má jeden z 500. Príznaky aterosklerózy sa zvyčajne prejavia skôr, o 3-4 roky. desaťročie života.

Familiárna hypercholesterolémia (hyperlipidémia): príznaky

Príznaky dedičného vysokého cholesterolu sa vidia len zriedka voľným okom. U ľudí s dedične vysokou hladinou cholesterolu sa môžu okolo očí a inde na pokožke vyskytnúť tvrdé, žltkasté hrudky - ide o usadeniny cholesterolu, tzv. žlté trsy. Objavujú sa aj žlté šľachy. Ďalším príznakom je prítomnosť limbusu rohovky.

Familiárna hypercholesterolémia (hyperlipidémia): diagnóza

- Familiárna hypercholesterolémia je stále nedostatočne diagnostikovanou chorobou. Mnoho postihnutých ľudí o svojom stave vôbec nevie. Diagnostika a liečba sa často začína až po komplikáciách, napríklad srdcovom infarkte alebo iných formách kardiovaskulárnych chorôb - uviedol Prof. Maciej Banach, prezident Poľskej lipidologickej spoločnosti.

Na počiatočnú diagnostiku dedičnej hypercholesterolémie sa používa bodovací test schválený WHO. Toto je druh dotazníka, ktorý vyplníte u svojho lekára. Mali by ju vykonávať najmä mladí ľudia v rodinách s prípadmi infarktu, mŕtvice alebo iných kardiovaskulárnych chorôb. Na základe testu je možné určiť pravdepodobnosť genetického defektu, ktorý spôsobuje zvýšenú hladinu cholesterolu, a teda - riziko rýchleho vývoja aterosklerózy.

Familiárna hypercholesterolémia vedie k rýchlemu rozvoju aterosklerózy, a tým k riziku srdcového infarktu a mozgovej príhody.

U pacientov s podozrením na ochorenie sa má určiť kompletný lipidový profil, t. J. Hladiny celkového cholesterolu (CHC), LDL cholesterolu, HDL cholesterolu a triglyceridov (TG) v krvi. Diagnóza hypercholesterolémie je založená na vysokých hladinách celkového cholesterolu (ChC) a LDL cholesterolu s normálnymi hladinami HDL cholesterolu a triglyceridov. Je potrebné vylúčiť ďalšie choroby, ktoré môžu zvyšovať hladinu „zlého“ cholesterolu v krvi, napr.nedostatočná činnosť štítnej žľazy, ochorenie obličiek a pečene alebo užívanie určitých liekov zvyšujúcich LDL cholesterol.

Celkový cholesterol nad 230 mg / dl u dieťaťa a u dospelých nad 310 mg / dl, zatiaľ čo pacient alebo jeho rodina má predčasné koronárne ochorenie, žltačka šliach alebo zvýšené hladiny cholesterolu by mali vzbudzovať podozrenie na familiárnu hypercholesterolémiu.

Familiárna hypercholesterolémia (hyperlipidémia): liečba

Pacientom sa odporúča, aby sa absolútne vyhýbali fajčeniu, cvičeniu (najmenej 30 minút fyzickej námahy najmenej 5 dní v týždni - rýchla chôdza, beh alebo jazda na bicykli), hladiny krvného tlaku by mali byť nižšie ako 140/90 mmHg a index telesnej hmotnosti <25 kg / m2.

Pacienti by tiež mali mať diétu na zníženie cholesterolu.

Implementácia vhodnej farmakoterapie má kľúčový význam pri liečbe familiárnej hypercholesterolémie. Lieky voľby sú statíny (lieky, ktoré účinne znižujú LDL cholesterol a zabraňujú jeho tvorbe v pečeni) v maximálnej tolerovanej dávke.

Existuje individuálna variabilita v odpovedi na liečbu statínmi, ktorá je spojená okrem iného s s typom mutácie LDL receptora. Aj keď sú statíny v súčasnosti najúčinnejším liekom znižujúcim hladinu lipidov u mnohých pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou, nedosiahnu pri monoterapii cieľové hladiny LDL-cholesterolu.

V takýchto prípadoch by sa malo dosiahnuť maximálne zníženie LDL-cholesterolu vhodnou kombinovanou liečbou pri najvyšších tolerovaných dávkach: statín s inhibítorom absorpcie cholesterolu (ezetimib) alebo sekvestrant žlčových kyselín.

Malo by sa pamätať na to, že pacienti s familiárnou hypercholesterolémiou majú vysoké riziko kardiovaskulárnych chorôb už od raného detstva.

Preto je v starostlivosti o pacientov s FH taká dôležitá kaskádová diagnostika, pomocou ktorej je možné zistiť ďalšie prípady z generácie na generáciu.

Diagnóza a potvrdenie ochorenia u jednej osoby umožňuje skríning v rodine, aby sa pacientom - vrátane detí od útleho veku - poskytovala odborná starostlivosť a poradenstvo.

Veľmi sľubnou formou liečby familiárnej hypercholesterolémie sú nové lieky zo skupiny inhibítorov proproteín-konvertázy subtilizín / kexín-9 (inhibítory PCSK9).

V júli 2015 Európska komisia schválila (evolokumab) prvú monoklonálnu protilátku v liečbe dospelých s primárnou hypercholesterolémiou (heterozygotná familiárna a non-familiárna) alebo zmiešanou dyslipidémiou ako doplnok výživy:

• v kombinácii so statínom alebo statínom a inými liekmi znižujúcimi lipidy u pacientov, ktorí nie sú schopní dosiahnuť cieľovú hladinu LDL-cholesterolu pri najvyššej tolerovanej dávke statínu
  
  
• samotné alebo v kombinácii s inými liekmi znižujúcimi lipidy u pacientov, ktorí netolerujú statíny alebo u ktorých je použitie statínov kontraindikované. Ďalej sa liek môže používať v kombinácii s inými liekmi znižujúcimi lipidy u dospelých a mladých ľudí starších ako 12 rokov

V tomto roku Výbor pre lieky na humánne použitie pri Európskej agentúre pre lieky tiež odporučil v Európe schválenie prípravku (alirocumab) na liečbu hypercholesterolémie.

- Nedávno došlo k prelomu v liečbe pacientov s nekontrolovanými hladinami cholesterolu. Našla sa biologická metóda na reguláciu vysokých hladín cholesterolu blokovaním tzv Proteíny PCSK9 pomocou monoklonálnych protilátok, hovorí Prof. Maciej Banach, prezident Poľskej lipidologickej spoločnosti.

- Existujú nové lieky, ktorých registrácia predstavuje obrovský pokrok v boji proti chorobám kardiovaskulárneho systému. Nové lieky sú predovšetkým nádejou pre pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou - dodáva prof. Banach.

Lekárska univerzita v Gdansku už 10 rokov prevádzkuje a systematicky rozvíja poľský register pacientov s rodinnou hypercholesterolémiou. Umožňuje včasnú diagnostiku a prevenciu predčasných úmrtí u ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou v Poľsku. Tvorcovia registra sa snažia osloviť rodinných lekárov, spolupracovať s odborníkmi v krajine a s ďalšími centrami zaoberajúcimi sa metabolickými a lipidovými poruchami.

U pacientov, ktorí nereagujú na liečbu znižujúcu hladinu cholesterolu v krvi, sa používa iná možnosť liečby, LDL-aferéza.

Je to metóda používaná u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou, s LDL cholesterolom> 300 mg / dl bez kardiovaskulárnych ochorení alebo LDL-C> 160 mg / dl u pacientov s dokumentovaným ochorením koronárnych artérií, u ktorých napriek diéte a maximálnej tolerovanej farmakoterapii najmenej 6 mesiacov sa nedosiahne zlepšenie lipidového profilu.

Liečba hypercholesterolémie - génová terapia a vakcína

V prípade familiárnej hypercholesterolémie sa vedci snažia využiť aj génovú terapiu. Spočíva v odobratí pečeňových buniek (hepatocytov) pacientovi a následnom zavedení génov kódujúcich receptorový proteín do nich.

Modifikované bunky sa zavádzajú do tela portálnou žilou, aby sa dostali do pečene. Predchádzajúce štúdie ukazujú, že po niekoľkých týždňoch hladina cholesterolu v krvi významne klesá.

Rozšírené použitie tejto metódy je však ešte stále zrejmé. Ďalším nápadom v boji proti vrodenej hypercholesterolémii je anticholesterolová vakcína. Aj keď sú výsledky štúdií na zvieratách sľubné, k úplnému úspechu zostáva ešte dlhá cesta.

Viac informácií o chorobe nájdete na webovej stránke asociácie: www.hipercholesterolemia.pl.

V článku sú použité tlačové materiály Asociácie pacientov s rodinnou hyperlipidémiou.

mesačník „Zdrowie“