Cytotoxické lieky (cytostatiká)

Cytotoxické lieky (cytostatiká, cytostatiká) sú lieky používané pri chemoterapii - metóda systémovej liečby malígnych nádorov. Cytostatiká účinne ničia rakovinové bunky, majú však množstvo vedľajších účinkov. Tieto lieky ničia rýchlo sa deliace bunky, ktoré vytvárajú tkanivá nášho tela, ako je epidermis, črevný epitel a kostná dreň.

Obsah

1. Cytostatika: delenie
2. Cytostatické lieky: charakteristika najčastejšie používaných liekov
3. Cytotoxické lieky: vedľajšie účinky

Cytotoxické lieky (cytostatiká, cytostatiká) sa používajú na vyliečenie alebo dlhodobú remisiu ochorenia u nádorov s vysokou citlivosťou na chemoterapiu - ide o tzv. radikálne konanie.

Okrem toho sa cytostatiká používajú na predĺženie života a / alebo na zníženie symptómov a prejavov, keď prínos liečby plynie z rizika zhoršenia celkového stavu a kvality života v dôsledku nepriaznivých účinkov konkrétnych liekov - ide o tzv. paliatívna liečba.

• Ako funguje chemoterapia?

Aby sa znížilo riziko rezistencie rakoviny na liečbu, používajú sa režimy chemoterapie viacerými liekmi s použitím cytostatík - najčastejšie ide o 2-3 lieky podávané v intervaloch 21-28 dní.

Cytostatika: delenie

Cytostatické lieky možno klasifikovať podľa ich chemickej štruktúry a mechanizmu účinku a fázy bunkového cyklu, v ktorom uplatňujú svoj účinok.

Vďaka chemickej štruktúre a mechanizmu účinku sa rozlišujú:

• lieky s alkylačným účinkom
• antimetabolity
• protirakovinové antibiotiká
• deriváty podofylotoxínu
• rastlinné alkaloidy
• taxoidy
• deriváty kamptotecínu

Cytostatiká možno rozdeliť do dvoch skupín v závislosti od fázy bunkového cyklu, v ktorej pôsobia na rakovinové bunky - lieky závislé od fázy a lieky závislé od fázy.

• Fázovo závislé lieky

Fázovo závislé lieky sú aktívne v špecifickej fáze bunkového cyklu. To znamená, že použitá droga účinkuje iba na skupinu rakovinových buniek, ktoré sú v súčasnosti v špecifickej fáze bunkového cyklu.

Pretože nádorové bunky sú zvyčajne v rôznych fázach cyklu v konkrétnom časovom okamihu, účinnosť použitého jediného fázovo závislého liečiva je obmedzená iba na časť proliferujúcich buniek.

Napríklad lieky s antimetabolickou aktivitou vykazujú aktivitu v S fáze bunkového cyklu, protinádorové antibiotiká vo fáze S, G2 a M. a rastlinné alkaloidy a taxoidy vo fáze M. Naproti tomu deriváty podofylotoxínu a deriváty kamptotecínu pôsobia vo fáze G2 bunkového cyklu.

• Fázovo nezávislé lieky

Lieky nezávislé od bunkového cyklu vykazujú lineárny vzťah dávka-účinok, čo znamená, že čím vyššia je dávka použitého cytostatického liečiva, tým väčšie je percento zničených nádorových buniek. Skupina týchto cytostatík zahŕňa lieky s alkylačným účinkom.

Cytostatické lieky: charakteristika najčastejšie používaných liekov

• ALKILAČNÉ DROGY

Podstatou mechanizmu účinku týchto liekov je tvorba chemických zlúčenín s funkčnými skupinami molekúl nevyhnutných pre správne fungovanie rakovinovej bunky, ako sú DNA, RNA, enzýmy a hormóny s proteínovou štruktúrou.

To sa deje pomocou alkylácie, ktorá narúša základné životné procesy rakovinovej bunky - hlavne biologickú aktivitu DNA.

Tieto lieky, napriek pôsobeniu nezávisle na fáze bunkového cyklu, vykazujú najsilnejšiu aktivitu v období, keď bunka vstupuje do fázy S a syntetizuje veľké množstvo DNA, RNA a proteínov. Ich cytostatický účinok je najvýraznejší proti rýchlo sa deliacim bunkám.

Tieto lieky sa používajú pri monoterapii aj polyterapii takých druhov rakoviny, ako je leukémia, nádory lymfatického systému a nádory orgánov (vrátane rakoviny prsníka, rakoviny pľúc, rakoviny semenníkov, rakoviny vaječníkov).

• ANTIMETABOLITITY

Jedná sa o lieky závislé od fázy bunkového cyklu, ktoré sú aktívne predovšetkým vo fáze S. Ich chemická štruktúra pripomína chemické zlúčeniny, ktoré rakovinové bunky používajú na svoje správne fungovanie.

Vďaka tomu, že rakovinová bunka nedokáže „odlíšiť“ antimetabolity od látok, ktoré potrebuje, ich používa vo svojom životnom cykle. Vo výsledku sa vytvárajú abnormálne štruktúry s následnou blokádou neoplastického bunkového delenia.

Antimetabolity sú najúčinnejšie pri liečbe rýchlo rastúcich nádorov. Napríklad metotrexát sa používa na liečbu, okrem iného, leukémie, lymfómy, rakovina prsníka, sarkómy, gestačné trofoblastické ochorenie a fluóruracil - pri liečbe rakoviny prsníka a rakoviny mnohých orgánov gastrointestinálneho traktu.

• Antibiotiká proti rakovine

Pôsobenie liekov z tejto skupiny závisí od fázy bunkového cyklu a je založené na deštrukcii štruktúry DNA, tvorbe voľných radikálov a na priamom poškodení bunkovej membrány nádoru.

Pri chemoterapii sa používajú antracyklíny prvej a druhej generácie a aktinomycíny. Príkladom antracyklínu prvej generácie je daunorubicín, ktorý sa používa na liečbu akútnej lymfoblastickej leukémie a akútnej myeloidnej leukémie.

Pri liečbe akútnej myeloidnej a lymfoblastickej leukémie sa používajú antracyklíny druhej generácie (aklarubicín, epirubicín, idarubicín, mitoxantrón). Ďalej sa mitoxantrón používa na liečbu rakoviny prsníka a prostaty.

• DERIVÁTY SUBFYLOTOXÍNOV

Táto skupina liekov zahŕňa etopozid a tenipozid. Ich pôsobenie je založené na inhibícii topoizomerázy II, v dôsledku čoho je prerušený proces replikácie genetického materiálu nádorovej bunky a jeho následná smrť.

Etoposid sa používa hlavne na liečbu akútnej myeloidnej leukémie, non-Hodgkinovho lymfómu, malého a nemalobunkového karcinómu pľúc, rakoviny semenníkov, Hodgkinovho sarkómu a Ewingovho sarkómu.

Tenipozid sa podáva na detskú akútnu lymfoblastickú leukémiu a na malobunkový karcinóm pľúc.

• RASTLINNÉ ALKALOIDY, TAXSOIDY A KAMPTOTÍNOVÉ DERIVÁTY

Tieto lieky sú jedy vretena (nazývané mitotoxíny). Narušujú rozdelenie bunkového jadra, ktoré predchádza deleniu celého bunky, čo má za následok smrť rakovinovej bunky.

Príklady rastlinných alkaloidov sú vinblastín používaný na liečbu mnohých hematologických rakovín, rakoviny semenníkov, rakoviny prsníka, rakoviny močového mechúra, rakoviny pľúc a ďalších a vinkristín s podobným spektrom účinku.

Paclitaxel a docetaxel patria do skupiny taxoidov. Používajú sa na liečbu pokročilého metastatického karcinómu prsníka a vaječníkov. Posledná skupina derivátov kamptotecínu zahŕňa m.a. irinotekan a topotekan. Používajú sa hlavne pri liečbe rakoviny hrubého čreva a konečníka, rakoviny žalúdka, ale aj rakoviny vaječníkov a malobunkového karcinómu pľúc.

Cytotoxické lieky: vedľajšie účinky

Použitie chemoterapie je spojené s výskytom mnohých vedľajších účinkov, ktoré sú spôsobené poškodením orgánov a systémov s najvyšším obsahom buniek podstupujúcich bunkové delenie (sliznice tráviacej sústavy a dýchacieho systému, kostná dreň, pohlavné žľazy, pokožka a vlasy), ale aj poškodením tkanív a orgánov pacienta ktoré tieto lieky vylučujú.

Medzi časté vedľajšie účinky cytotoxických liekov patrí poškodenie kostnej drene, ktoré vedie k leukopénii prejavujúcej sa imunodeficienciou a zvýšenému riziku infekcií, trombocytopénii prejavujúcej sa krvácaním a anémii.

Chemoterapia môže navyše poškodiť sliznicu gastrointestinálneho traktu, čo sa prejavuje malabsorpciou a hnačkami, poškodením pečene vedúcim k fibróze a cirhóze pečene a poškodeniu vlasových folikulov, ktoré vedie k vypadávaniu vlasov.

Užívanie cytostatík zvyšuje v priebehu rokov riziko vzniku sekundárnych druhov rakoviny.

Nemali by sa zabúdať na vedľajšie účinky liečby rakoviny, ako sú poškodenie obličiek, pohlavných žliaz, zhoršenie hojenia rán a zhoršenie rastu u detí.

Po užití cytostatických liekov, najmä pri akútnych leukémiách a niektorých lymfómoch, tzv syndróm rozpadu nádoru. Je výsledkom náhleho rozpadu veľkého počtu rakovinových buniek a vyznačuje sa poruchami, ako je hyperkaliémia, hyperfosfatémia, hypokalciémia, hyperurikémia a zlyhanie obličiek.

Existuje tiež rozdelenie vedľajších účinkov podľa času, ktorý sa vyskytne v cykle chemoterapie:

• pikantné (okamžité)
  
  - nevoľnosť
  - zvracanie
  - alergické reakcie
  
  
• skoro (4 - 6 týždňov)
  
  - potlačenie kostnej drene
  - zápal gastrointestinálnej sliznice
  - strata vlasov
  
  
• oneskorené (niekoľko až niekoľko týždňov)
  
  - pľúcna fibróza
  - poškodenie obličiek
  - kardiomyopatia
  - neuropatie
  
  
• neskoro (vzdialené, mesiace-roky)
  - poškodenie pohlavných žliaz
  - sekundárny výskyt nádorov