---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Jobov syndróm alebo hyper-IgE syndróm je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré vedie k imunodeficiencii. Ľudia s Jobovým syndrómom sa vyznačujú špecifickým vzhľadom tváre, nadmernou pohyblivosťou kĺbov a zlomeninami kostí. Aké ďalšie sú príznaky Jobovej choroby? Aká je liečba?
Obsah
- Jobov syndróm - príčiny a formy ochorenia
- Jobov syndróm - príznaky
- Jobov syndróm - diagnostika
- Jobov syndróm - liečba
Jobov syndróm, tiež známy ako hyper-IgE syndróm (HIES) alebo Jobov syndróm, je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré vedie k primárnej imunodeficiencii.
Ochorenie je charakterizované trojicou príznakov: vysoká hladina IgE protilátok v krvi, opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest a kožné lézie.
Jobov syndróm sa vyskytuje s frekvenciou 1: 500 000 - 1: 1 000 000 prípadov. Toto ochorenie je veľmi zriedkavé a na celom svete je popísaných asi 250 prípadov tohto ochorenia. Neexistujú dôkazy o vyššom výskyte Jobovho syndrómu ani u pohlaví, ani u etnickej skupiny.
Jobov syndróm - príčiny a formy ochorenia
Do roku 2006 bol Jobov syndróm poslednou z primárnych imunodeficiencií neznámej príčiny. V súčasnosti je však známe, že ide o genetické ochorenie spôsobené mutáciami vo vybraných génoch súvisiacich so signalizáciou v bunke. Riziko vzniku ochorenia u dieťaťa osoby trpiacej Jobovým syndrómom je 50%.
Kvôli dedičnosti mutácií sa Jobov syndróm vyskytuje v dvoch klinických formách:
- autozomálna dominantná forma (AD-HIES), čo znamená, že na odhalenie choroby stačí jedna kópia mutovaného génu; táto forma ochorenia je tiež najbežnejšia
- autozomálne recesívny (AR-HIES); čo znamená, že aby sa choroba mohla prejaviť, musia byť prítomné dve kópie mutovaného génu
U pacientov s AD-HIES Jobovho syndrómu bolo opísaných päť rôznych mutácií v géne STAT3 kódujúcich proteín rovnakého mena. STAT3 je typ signalizačnej molekuly, ktorá prenáša informácie z receptorov na povrchu bunky do jadra. Dôsledkom mutácie je zmena štruktúry proteínu STAT3 a neschopnosť prenášať normálne signály v bunke.
Signál STAT5 začína najmä v procese diferenciácie Th17 lymfocytov zodpovedných za obranné reakcie proti mikroorganizmom. Preto sú ľudia s Jobovým syndrómom náchylní na infekcie. Nie je však úplne jasné, ako mutácia génu STAT3 zvyšuje hladinu IgE protilátok v krvi.
Vzácnejšia forma Jobovho syndrómu, AR-HIES, je zvyčajne spôsobená mutáciami v géne DOCK8. Proteín DOCK8 je okrem iného zodpovedný za udržiavanie správnej štruktúry T lymfocytov a NK buniek, ktoré sa podieľajú na procesoch rozpoznávania a neutralizácie mikroorganizmov, najmä vírusov.
Výsledkom mutácií je znížená alebo žiadna syntéza proteínu DOCK8, výsledkom čoho sú bunky s abnormálnym tvarom, ktoré im bránia vo výkone svojich funkcií. Za túto formu Jobovho syndrómu sú zodpovedné aj mutácie v géne TYK2, ktorý kóduje tyrozínkinázu 2. Rovnako ako STAT3, aj TYK2 je typom molekulárneho prenášača v bunke.
Jobov syndróm - príznaky
- škvrny na pokožke (95%)
- charakteristické črty tváre (85%); ľudia s Jobovým syndrómom majú výrazné čelo, široký mostík nosa a asymetrickú tvár
- recidivujúca sinusitída alebo zápal stredného ucha (80%)
- neonatálny erytém (80%)
- kožné abscesy (80%)
- zápal pľúc (70%)
- bronchiektázia (70%)
- nadmerná pohyblivosť kĺbov (70%)
- vytrvalé mliečne zuby (70%)
- patologické zlomeniny kostí (65%)
- abnormality koronárnych ciev (60%)
- skolióza (60%)
- onychomykóza (50%)
- mukokutánna mykóza (30%)
- lymfómy (5%)
PREČÍTAJTE SI TIEŽ:
- Čo sú Zriedkavé choroby? Diagnostika a liečba zriedkavých chorôb v Poľsku
- Ondinova kliatba alebo syndróm vrodenej hypoventilácie: Zriedkavé genetické ochorenie
- Syndróm mačacieho kriku: príčiny a príznaky. Liečba syndrómu mňaukania mačiek
Jobov syndróm - diagnostika
Základom pre diagnostiku Jobovho syndrómu je prítomnosť charakteristických symptómov a veľmi vysoká koncentrácia IgE protilátok v krvi (viac ako 1 000 IU / ml). Nezodpovedá to však závažnosti príznakov ochorenia. Zvýšenú koncentráciu IgE protilátok treba rozlišovať atopiou, parazitickými inváziami, pľúcnou aspergilózou, myelómom a inými genetickými syndrómami, ako je Nethertonov, Wiskott-Aldrichov alebo Omennov syndróm.
Hladina IgM, IgG a IgA protilátok u ľudí s Jobovým syndrómom môže byť nízka alebo normálna. V krvnom obraze môže byť eozinofília.
Na diagnostiku ochorenia sa používa Grimbacherova bodová stupnica.
Skóre pod 15 bodov pravdepodobne vylúči Jobov syndróm, skóre v rozmedzí 16-39 bodov je možné ochorenie, skóre 40-59 bodov pravdepodobne potvrdí diagnózu. Na druhej strane, výsledok nad 60 bodov prakticky potvrdzuje Jobov syndróm a je indikáciou pre molekulárny test potvrdzujúci diagnózu.
Jobov syndróm - liečba
Vzhľadom na genetický základ choroby je v súčasnosti nemožné liečiť ju kauzálne. Symptomatická liečba je založená hlavne na agresívnej antibiotickej liečbe infekcií, ako je Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae.
Literatúra
- Grzela K. Syndróm hyper-IgE (HIES) - klinické dôsledky. Pediatria po ukončení diplomu 2012, 04.
- Freeman A.F. a Holland S.M. Klinické príznaky syndrómu hyper-IgE. Postgraduálna dermatológia 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. a Ochs H.D. Hyper IgE syndrómy: klinické a molekulárne charakteristiky. Immunol Cell Biol. 2018, 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
