Štvrtok 30. októbra 2014. - Downov syndróm je charakteristický extra kópiou chromozómu 21 a je najbežnejšou chromozomálnou abnormalitou u ľudí. V krajinách ako USA sa vyskytuje u jedného zo 700 detí. Tento syndróm je spojený s miernym mentálnym postihnutím. Downov syndróm je tiež spojený so zvýšeným rizikom vzniku Alzheimerovej choroby.
Do 40 rokov veku sa u takmer 100 percent všetkých jedincov s Downovým syndrómom rozvíjajú mozgové zmeny spojené s Alzheimerovou chorobou. Asi 25 percent ľudí so syndrómom vykazuje známky demencie typické pre Alzheimerovu chorobu vo veku 35 rokov a 75 percent vo veku 65 rokov. Keďže priemerná dĺžka života ľudí s Downovým syndrómom sa v posledných rokoch dramaticky zvýšila (z 25 rokov v roku 1983 na dnešných 60 rokov), je nevyhnutné ďalej skúmať a zistiť príčiny zdravotných problémov, ktoré ovplyvňujú ich kvalita života v strednom a starom veku.
Cieľom tímu Huaxi Xu a Xin Wang z Inštitútu lekárskeho výskumu v Sanford-Burnham v Spojených štátoch bolo zistiť, ako presne dodatočná kópia chromozómu 21 a jej génov spôsobuje, že ľudia s Downovým syndrómom majú omnoho vyššie riziko rozvoja typickej demencie Alzheimerovej choroby.
Výsledky jeho novej štúdie ukazujú, ako v mozgu ľudí s Downovým syndrómom a Alzheimerovou chorobou proteín nazývaný SNX27 reguluje tvorbu beta-amyloidu, hlavnej zložky škodlivých amyloidných plakov typických pre Alzheimerovu chorobu.,
Beta-amyloid je lepkavý proteín, ktorý je toxický pre neuróny. Kombinácia beta-amyloidu a mŕtvych neurónov vytvára v mozgu akumuláciu nazývanú plaky. Mozgové plaky sú patologickým znakom Alzheimerovej choroby a podieľajú sa na príznakoch demencie vyvolanej ochorením.
Výskumný tím overil, že SNX27 znižuje tvorbu beta-amyloidu prostredníctvom interakcií s gama-sekretázou, enzýmom, ktorý fragmentuje prekurzorový proteín beta-amyloidu, čo vedie k tvorbe beta-amyloidu. Keď SNX27 interaguje s gama-sekretázou, tento enzým je deaktivovaný a nemôže produkovať beta-amyloid. Nižšie hladiny SNX27 vedú k vyšším hladinám funkčnej gama-sekretázy, čo vedie k vyšším hladinám beta-amyloidu.
Predtým Xu a jeho kolegovia zistili, že myši s deficitom SNX27 zdieľali niektoré charakteristiky typické pre ľudí s Downovým syndrómom a že ľudia s týmto syndrómom majú výrazne nižšie hladiny SNX27. V mozgu SNX27 udržuje určité receptory na bunkovom povrchu, receptory, ktoré sú nevyhnutné pre neuróny, aby správne "strieľali" svoje signály. Keď sú hladiny SNX27 znížené, neuronálna aktivita je narušená, čo spôsobuje problémy s učením a pamäťou. Obzvlášť dôležitá je skutočnosť, že výskumný tím zistil, že pridaním nových kópií génu SNX27 do mozgu myší s Downovým syndrómom sa môžu opraviť deficity pamäti u zvierat.
Vedci sa zaoberali otázkou, ako sú nižšie hladiny SNX27 pri Downovom syndróme výsledkom extra kópie molekuly RNA kódovanej chromozómom 21 a nazývanej miRNA-155. MiRNA-155 je malý kúsok genetického materiálu, ktorý nekóduje proteíny, ale namiesto toho ovplyvňuje produkciu SNX27.
Na základe zistení súčasnej štúdie môžu vedci rekonštruovať celý proces: Extra kópia chromozómu 21 produkuje vysoké hladiny miRNA-155, čo vedie k zníženiu hladín SNX27. Tieto znížené hladiny SNX27 vedú k zvýšeniu množstva aktívnej gama-sekretázy, čo spôsobuje zvýšenie produkcie beta-amyloidu a plakov pozorovaných u jedincov postihnutých Alzheimerovou chorobou.
Zdroj:
Tagy:
glosár Regenerácia Cut-And-Dieťa
Do 40 rokov veku sa u takmer 100 percent všetkých jedincov s Downovým syndrómom rozvíjajú mozgové zmeny spojené s Alzheimerovou chorobou. Asi 25 percent ľudí so syndrómom vykazuje známky demencie typické pre Alzheimerovu chorobu vo veku 35 rokov a 75 percent vo veku 65 rokov. Keďže priemerná dĺžka života ľudí s Downovým syndrómom sa v posledných rokoch dramaticky zvýšila (z 25 rokov v roku 1983 na dnešných 60 rokov), je nevyhnutné ďalej skúmať a zistiť príčiny zdravotných problémov, ktoré ovplyvňujú ich kvalita života v strednom a starom veku.
Cieľom tímu Huaxi Xu a Xin Wang z Inštitútu lekárskeho výskumu v Sanford-Burnham v Spojených štátoch bolo zistiť, ako presne dodatočná kópia chromozómu 21 a jej génov spôsobuje, že ľudia s Downovým syndrómom majú omnoho vyššie riziko rozvoja typickej demencie Alzheimerovej choroby.
Výsledky jeho novej štúdie ukazujú, ako v mozgu ľudí s Downovým syndrómom a Alzheimerovou chorobou proteín nazývaný SNX27 reguluje tvorbu beta-amyloidu, hlavnej zložky škodlivých amyloidných plakov typických pre Alzheimerovu chorobu.,
Beta-amyloid je lepkavý proteín, ktorý je toxický pre neuróny. Kombinácia beta-amyloidu a mŕtvych neurónov vytvára v mozgu akumuláciu nazývanú plaky. Mozgové plaky sú patologickým znakom Alzheimerovej choroby a podieľajú sa na príznakoch demencie vyvolanej ochorením.
Výskumný tím overil, že SNX27 znižuje tvorbu beta-amyloidu prostredníctvom interakcií s gama-sekretázou, enzýmom, ktorý fragmentuje prekurzorový proteín beta-amyloidu, čo vedie k tvorbe beta-amyloidu. Keď SNX27 interaguje s gama-sekretázou, tento enzým je deaktivovaný a nemôže produkovať beta-amyloid. Nižšie hladiny SNX27 vedú k vyšším hladinám funkčnej gama-sekretázy, čo vedie k vyšším hladinám beta-amyloidu.
Predtým Xu a jeho kolegovia zistili, že myši s deficitom SNX27 zdieľali niektoré charakteristiky typické pre ľudí s Downovým syndrómom a že ľudia s týmto syndrómom majú výrazne nižšie hladiny SNX27. V mozgu SNX27 udržuje určité receptory na bunkovom povrchu, receptory, ktoré sú nevyhnutné pre neuróny, aby správne "strieľali" svoje signály. Keď sú hladiny SNX27 znížené, neuronálna aktivita je narušená, čo spôsobuje problémy s učením a pamäťou. Obzvlášť dôležitá je skutočnosť, že výskumný tím zistil, že pridaním nových kópií génu SNX27 do mozgu myší s Downovým syndrómom sa môžu opraviť deficity pamäti u zvierat.
Vedci sa zaoberali otázkou, ako sú nižšie hladiny SNX27 pri Downovom syndróme výsledkom extra kópie molekuly RNA kódovanej chromozómom 21 a nazývanej miRNA-155. MiRNA-155 je malý kúsok genetického materiálu, ktorý nekóduje proteíny, ale namiesto toho ovplyvňuje produkciu SNX27.
Na základe zistení súčasnej štúdie môžu vedci rekonštruovať celý proces: Extra kópia chromozómu 21 produkuje vysoké hladiny miRNA-155, čo vedie k zníženiu hladín SNX27. Tieto znížené hladiny SNX27 vedú k zvýšeniu množstva aktívnej gama-sekretázy, čo spôsobuje zvýšenie produkcie beta-amyloidu a plakov pozorovaných u jedincov postihnutých Alzheimerovou chorobou.
Zdroj:
