Už existujú vakcíny, nanotechnológie, génová a cielená terapia, personalizovaná terapia - metódy, ktoré dávajú čoraz väčšiu nádej prekonať rakovinu.
Správa Národného registra proti rakovine (február 2011) ukazuje, že počet prípadov rakoviny v Poľsku rýchlo rastie už 30 rokov. Najbežnejšia je rakovina pľúc (21 000 prípadov ročne), druhá - rakovina prsníka (10 000) a ďalšia - kolorektálny karcinóm (5 500). Nie každý prípad končí smrťou. Rakovina sa čoraz viac stáva chronickým ochorením, s ktorým sa dá žiť mnoho rokov. Je to tak kvôli novým a účinnejším spôsobom liečby.
Čo sa teraz deje v onkológii?
»Prof. Janusz Siedlecki, predseda Vedeckej rady onkologického centra vo Varšave: Už niekoľko sto rokov vedci študujú procesy prebiehajúce v normálnych bunkách nášho tela. Mnohé z nich boli dekódované. Ďalším cieľom je pochopiť rozdiel medzi procesmi, ktoré prebiehajú v normálnych bunkách, a procesmi, ktoré prebiehajú v bunkách zmenených chorobou. Zaoberá sa tým molekulárna medicína založená v 20. storočí. Snaží sa vysvetliť priebeh ochorenia nielen na základe pozorovaných klinických príznakov, ale aj molekulárnych zmien charakteristických pre choré bunky. Pri rakovine ide o spojenie týchto zmien s typom a priebehom neoplastického ochorenia.
Čo nové sme sa dozvedeli o vývoji rakoviny?
»J. S.: Stále bližšie a bližšie k poznávaniu rôznych metabolických procesov prebiehajúcich v neoplastických a normálnych bunkách. Najskôr sa ukázalo, že v rakovinových bunkách dochádza k zmenám v dôsledku poškodenia genetického materiálu. To nám umožnilo zistiť, že neoplastické choroby sú výsledkom zmien v mnohých, niekedy veľmi mnohých génoch. Na rozdiel od monogénnych chorôb, všeobecne známych ako dedičné, teda neoplastické choroby nie sú dedičné. Dedí sa iba sklon k chorobe. Naše telo je vybavené mechanizmami, ktoré vylučujú bunky, v ktorých došlo k mnohým zmenám, teda bunkám, ktoré sú náchylné k premene na rakovinové bunky. Jedným z nich je proces programovanej bunkovej smrti nazývaný apoptóza. Kvôli apoptóze sú z tela odstránené nepotrebné bunky, ako sú lymfocyty, ktoré boli vyrobené na boj proti infekcii. Ako zaujímavosť by som rád dodal, že sa telo počas dňa zbaví asi 10 gramov už nie užitočných (starých alebo použitých) buniek. V neoplastických bunkách je mechanizmus apoptózy často poškodený zmenami v mnohých génoch. Imunitný systém sa tiež môže podieľať na eliminácii buniek. Aby však imunitný systém fungoval, je potrebné poškodenú bunku odlíšiť od normálnych buniek natoľko, aby bola rozpoznaná ako cudzie teleso, pretože až potom ju možno vylúčiť.
Najčastejšie používanou liečbou rakoviny bolo odstránenie zmenených buniek ...
»J. S.: Áno, tradičné metódy liečby neoplastických chorôb, ako je chirurgický zákrok, chemoterapia a rádioterapia, spočívajú v eliminácii neoplastických buniek. Chirurgia je mechanické odstránenie nádoru. Stále je to najefektívnejšia metóda liečby v prípadoch, keď je choroba lokalizovaná na jednom mieste. Keď sa však rozšíri do celého tela (t.j. keď máme do činenia s metastázami) alebo keď je primárna lézia rozsiahla, použijeme chemoterapiu alebo rádioterapiu. Ich cieľom je poškodiť rakovinové bunky takým spôsobom, že opravné procesy nie sú schopné obnoviť ich schopnosť delenia. Použitie týchto metód umožňuje vyliečiť od 30 do 100 percent v závislosti od typu rakoviny. neoplastické choroby.
Je to dobré percento, ale zďaleka nie úplne spokojné. Stále existujú druhy rakoviny, ktoré nemôžeme ovplyvniť.
»J. S.: Je to pravda. Preto neustále hľadáme účinnejšie spôsoby liečby. Na konci minulého storočia sa objavili nové možnosti, ktoré sú založené na objave metabolických procesov v rakovinových bunkách.
Ako môžeme ovplyvniť biologické procesy prebiehajúce v poškodených bunkách?
»J.S .: Existuje niekoľko spôsobov. Prvým je to, že „naučíme“ lymfocyty alebo bunky imunitného systému rozpoznávať rakovinové bunky a odstraňovať ich z tela. Tento mechanizmus je základom pôsobenia vakcín, ktoré sú v modernej onkológii čoraz dôležitejšie. Postupne sa zoznamujú s liečbou melanómov, rakoviny obličiek a pľúc. Druhým trendom je pokus o obnovenie poškodených génov do ich správnej formy, tj. Génovej terapie. Táto metóda mala svoje vzostupy aj pády, ale je späť. Naučili sme sa zavádzať správne gény do rakovinových buniek pomocou rôznych nosičov. Majú nahradiť poškodené. Pri génovej terapii je hlavným problémom získanie správneho génu do všetkých abnormálnych buniek. Pomocou tejto metódy je možné zaviesť do neoplastických buniek gény, ktoré inhibujú napríklad proces vytvárania krvných ciev, ktorými sa nádor sám živí. Je známe, že rakovina rastie iba vtedy, keď prijíma potravu a kyslík z krvi. Čím rýchlejšie rastie, tým viac jedla a kyslíka potrebuje. Zbavenie ho tejto možnosti vedie k pomalšiemu deleniu rakovinových buniek, to znamená k obmedzeniu rastu nádoru. V súčasnosti v ústave uskutočňujeme výskum génovej terapie, ktorá inhibuje proces angiogenézy (je to proces vytvárania krvných ciev na základe existujúcich). Existujú aj klinické skúšky s týmto typom liečby rakoviny vulvy. Výsledky týchto štúdií sú sľubné.
Dá sa génová terapia využiť aj inak?
»J.S .: Jedná sa o tzv samovražedná terapia. Jednoducho povedané, je to iná forma génovej terapie. Choré bunky sú nabité génmi, ktoré sa nenachádzajú v našom tele. Ich produkty alebo proteíny - zvyčajne enzýmy - majú schopnosť premeniť proliečivo na liečivo. Podanie proliečiva, ktoré je pre telo neškodné, spôsobí, že sa prevedie na cytostatické liečivo iba v neoplastických bunkách. Je to teda spôsob, ako sa vyhnúť vedľajším účinkom, ktoré sú pre chemoterapiu cytostatikami také charakteristické.
A nanotechnológie?
»J. S.: V súčasnosti sa najčastejšie používa na dodávanie liekov do rakovinových buniek. Napríklad môžeme zaviesť liečivo, napríklad chemoterapeutické liečivo, do nanočastíc vyrobených z polyméru, ktorý je biologicky odbúrateľný, to znamená, že sa v tele rozkladá. Takúto guľu môžeme tiež pripevniť (natrieť) protilátkou alebo bakteriálnym toxínom. Tieto nanosféry sa zavádzajú do krvi. Cestujú s krvou, kým sa nedostanú k nádobe, ktorá vyživuje nádor. Pretože sa táto vaskularizácia líši od normálu, nanosféry sa v týchto cievach upchávajú. Pri degradácii kapsuly liek unikne a zničí rakovinové bunky.
Cielená terapia tiež vzbudzuje u pacientov veľké nádeje.
»J. S.: Máte pravdu, pretože vám to dáva nové príležitosti. Cielená terapia je zameraná na inhibíciu abnormálnych metabolických procesov, ktoré stimulujú delenie rakovinových buniek.
Prečo - na rozdiel od zdravých buniek - sa môžu rakovinové bunky deliť navždy?
»J.S .: Aby sa bunka mohla rozdeliť, musí dostať signál, že existuje miesto na rozdelenie a že jej genetický materiál nie je poškodený. Rakovinové bunky majú veľmi poškodený genetický materiál. To je hlavný dôvod, prečo ich mechanizmy regulujúce rozdelenie prestávajú fungovať. Hovoríme, že rakovinové bunky sa stávajú nesmrteľnými. Ovplyvnením signálnych dráh, ktoré sa majú rozdeliť, môžeme zabrániť nadmernému rozdeleniu. Inými slovami, môžeme zastaviť rast nádoru.
Ako viete, aký spôsob použiť na zničenie nádoru?
»J. S.: Môžeme sa rozhodnúť správne, pretože vieme veľa o biológii rakoviny. Začiatkom cielenej terapie bolo použitie hormonálnej terapie v 60. rokoch. Dnes sa používajú sofistikovanejšie metódy. Ako som už spomínal, rakovinová bunka neustále mení svoj genetický materiál. Aby sa zabránilo smrteľným zmenám, t. J. Zmenám, ktoré spôsobujú smrť buniek, musí sa genetický materiál neustále opravovať. V každej bunke máme 7 hlavných opravných systémov a 14 pomocných systémov. Bez ich práce by náš druh prestal existovať. Preto, ak podávame bunke faktor, ktorý inhibuje procesy opravy DNA, dôjde v nej k degeneratívnym zmenám tak veľkým, že sa spustí proces programovanej bunkovej smrti a bunka zomrie. Ďalším spôsobom je potlačiť signály na rozdelenie. Signál sa zvyčajne prenáša tzv rastové receptory. Transdukcia signálu je, keď sa jeden proteín - nazývaný ligand - naviaže na druhý - nazývaný receptor. Táto kombinácia vedie k vzniku enzymatickej aktivity v takto vytvorenom komplexe, ktorý aktivuje ďalšie proteíny zodpovedné za ďalšiu transdukciu signálu. Preto sa ako súčasť cielenej terapie podávajú lieky, ktoré blokujú tok informácií k proteínom, ktoré riadia procesy opravy, rastu a delenia chorých buniek. V súčasnosti sa cielená terapia používa na úspešné liečenie nádorov pľúc, prsníkov, obličiek, pečene, gastrointestinálnych stromálnych nádorov a lymfómov.
Cielená terapia má tiež menej vedľajších účinkov.
»J. S.: Je to v skutočnosti menej zaťažujúce. Je však potrebné pamätať na to, že nie každý pacient môže byť vzhľadom na individuálny priebeh a biológiu nádoru použitý. Aby priniesla očakávané výsledky, sú potrebné ďalšie diagnostické testy. Uvediem príklad. Niektoré rakovinové bunky, napríklad rakovina prsníka, majú na svojom povrchu veľa molekúl špecifického typu receptora nazývaného HER2. Ak je tento receptor zistený, je možné podať vhodnú terapiu. Problém však je, že iba asi 20 percent. pacientov má prebytok buniek rakoviny prsníka - hovoríme tomu nadmerná expresia - HER2. Ak sa tejto skupine pacientov podáva liek (herceptín), bude mať z tejto liečby významný úžitok. Nemá zmysel používať drogu u ľudí, ktorí nemajú tieto typy receptorov, pretože liečba nebude účinná.
Čoraz viac sa hovorí o potrebe prispôsobenia liečby. Čo to znamená?
»J. S.: Personalizovaná terapia rakoviny nie je nový nápad. Jeho princípy vyvíjame už 20 rokov. Inými slovami, ide o liečbu šitú na mieru konkrétnemu pacientovi - šitú na mieru. Imunitný systém funguje u každého pacienta odlišne, novotvar má inú biológiu a metabolické poruchy v bunkách sú odlišné. Preto sa podrobnými diagnostickými testami snažíme tieto procesy poznať a zvoliť liečbu tak, aby z nej mal čo najväčší úžitok pacient.
